Тема 1 Приготовление простых и сложных порошков с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физико-химическими свойствами

Цель. Научиться готовить простые и сложные порошки с лекарственными веществами, отличающимися прописанным количеством и физико-химическими свойствами, и оценивать их качество.

Целевые задачи

Знать:

- теоретические основы измельчения в условиях аптечного практикума;

- правила приготовления простых и сложных порошков;

- требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску порошков из аптек.

Уметь:

- проверять совместимость прописанных веществ в порошках, разовые дозы веществ списка А и Б и нормы одноразового отпуска;

- пользоваться ГФ СССР, нормативной документацией и справочной литературой для поиска необходимой информации по приготовлению простых и сложных порошков;

- рассчитывать количества лекарственных веществ для приготовления простых и сложных порошков, потери ингредиентов в порах ступки, развеску порошков;

- выбирать и обосновывать оптимальную технологию порошков;

- готовить простые и сложные порошки с последовательным выполнением основных технологических операций: отвешивание, измельчение, смешивание, проверка однородности, дозирование;

- использовать средства малой механизации при приготовлении порошков;

- упаковывать и оформлять лекарственную форму к отпуску;

- оценивать качество простых и сложных порошков.

Учебный материал

Порошки (Pulveres) - официнальная твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ, обладающая свойством сыпучести.

Классификация порошков

По составу различают порошки:

-простые (Pulveres simplicis), состоящие из одного лекарственного вещества,

-сложные (Pulveres compositi), состоящие из двух и большего количества лекарственных веществ.

В зависимости от характера дозирования порошки могут быть:

-дозированные, т.е. разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi);

-недозированные, т.е. неразделенные (Pulveres indivisi).

Неразделенными (недозированными) бывают порошки, предназначенные для наружного применения (присыпки, порошки для вдуваний, порошки для изготовления растворов и др.) или порошки для внутреннего применения, содержащие малоядовитые лекарственные вещества. С целью обеспечения правильности дозировки ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ готовят порошки дозированные т.е. разделенные на отдельные дозы.

Дозированные порошки прописывают в рецепте распределительным способом, т.е. указывают количество компонентов на одну дозу, а также сколько таких доз надо изготовить (Da tales doses numero).

Пример. Выписать 10 порошков, содержащих по 0,2 анальгина и 0,05 папаверина гидрохлорида. Назначить внутрь собаке по 1 порошку 2 раза в день.

Возьми: Анальгина 0,2

Папаверина гидрохлорида 0,05

Смешай, чтобы образовался порошок.

Дай таких доз № 10.

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

В соответствии с дисперсологической классификацией лекарственных форм порошки относятся к свободным всесторонне дисперсным системам с газообразной дисперсионной средой (воздух) и твердой дисперсной фазой. Назначаемые в составе порошков жидкости (жидкие и густые экстракты, настойки, эфирные масла) должны быть в количествах, не нарушающих основного свойства порошка — сыпучести. Жидкости адсорбируются, твердыми компонентами порошков.

Сложные порошки готовят с учетом физико-химических свойств ингредиентов (см. ГФ Х, ХI) и их количеств.

Приготовление порошков состоит из следующих технологических операций:

- расчет количества ингредиентов порошков;

- отвешивание ингредиентов;

- измельчение, смешивание;

- дозирование;

- упаковка и оформление к отпуску;

- оформление паспорта письменного контроля;

- оценка качества порошков.

Расчет количества ингредиентов. При распределительном способе прописывания для расчета количеств ингредиентов порошков необходимо однократные дозы, указанные в рецепте, умножить на число доз.

Отвешивание ингредиентов. Рассчитанные количества ингредиентов отвешивают на ручных весах типа ВР-1, ВР-5, ВР-20, ВР-100, ВСМ-1, ВСМ-5, ВСМ-20, ВСМ-100, весах технических аптечных (тарирных) типа ВА в зависимости от массы или электронных весах разных марок.

В соответствии с массой взвешиваемого ингредиента порошка следует выбрать весы, у которых минимальная и максимальная нагрузка соответственно не больше и не меньше массы взвешиваемого вещества. Перед взвешиванием весы следует осмотреть, протереть чистой салфеткой, а в начале каждой смены — спирто-эфирной смесью (1:1), убедиться в их равновесии в ненагруженном состоянии. Под правую чашку ручных весов следует подложить лист чистой бумаги.

Лекарственные вещества взвешивают, насыпая их непосредственно на правую чашку весов.

При взвешивании название лекарственного вещества фармацевт читает трижды: снимая с вертушки, при определении массы и при возвращении штангласа на место. Подсчет массы гирь производят дважды — в начале взвешивания и по его окончании. Лекарственные вещества переносят на чашку весов непосредственно из штангласа, добавляя их небольшими порциями, покачивая наклоненный штанглас и постукивая по нему указательным пальцем. При взвешивании штанглас держат этикеткой вверх, чтобы в случае попадания вещества на наружную его поверхность этикетка не была испачкана. Лишние количества лекарственных веществ возвращают в штанглас.

После взвешивания с весов сначала снимают разновес, затем отвешенное вещество. Горлышко и пробку штангласа после отвешивания лекарственного вещества вытирают марлевой салфеткой.

Измельчение и смешивание (Pulveratio, mixtio) лекарственных веществ в аптеке осуществляется в ступках или различных аппаратах, которые позволяют механизировать процесс приготовления порошков (механические ступки, аппарат М. X. Исламгулова, кофейные мельницы и др.). Очень часто обе эти технологические операции производят одновременно.

Размеры и форма ступок отличаются большим разнообразием (рис.1). Наиболее широко применяются в аптеках фарфоровые ступки, которые выпускают семи номеров (приложение1). При выборе необходимого номера ориентируются на оптимальные загрузки ступок. Общая масса порошка должна быть близка к оптимальной загрузке и не должна превышать максимальную загрузку ступки. При подсчете общей массы порошков, в состав которых входят легкие (легкоподвижные, «пылящие», с малой объемной массой) лекарственные вещества, количество последних удваивается.

Для измельчения ядовитых, летучих, пылящих, раздражающих веществ применяют специальные ступки с чехлами или обычные ступки закрывают кружками из картона, пластмассы, продевая сквозь них пестики.

Рис.1.Ступки аптечные: обычные фарфоровые, для изготовления эмульсий из семян.

Лекарственные вещества помещают в ступку в том порядке, который определяют правила приготовления сложных порошков.

Трудноизмельчаемые лекарственные вещества (ментол, камфора, тимол, фенилсалицилат, пентоксил и др.), а также вещества пылящие, раздражающие слизистые оболочки, например йод (его пары ядовиты), кислоту салициловую (ее частицы раздражают слизистую оболочку носоглотки), а также кислоту борную, натрия тетраборат, стрептоцид измельчают с использованием этанола 95% или эфира медицинского.

Для измельчения 1 г камфоры, ментола, пентоксила, тимола, фенилсалицилата применяют 10 капель 95% этанола или 15 капель эфира; для измельчения 1 г кислоты борной, кислоты салициловой, натрия тетрабората, стрептоцида — 5 капель 95 % этанола или 8 капель эфира (см. приложение 2).

Такие вещества, как фитин, цинка окись, магния окись, соли хинина, магния карбонат при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их растирают осторожно, без особого усилия. Цинка окись и магния карбонат измельчают протирани ем сквозь сито с диаметром отверстий 0,1—0,16 мм. Сахар перед измельчением следует высушить при 40—60°С и растирать в подогретой ступке, так как даже при небольшой влажности сахар комкуется и плотно прилипает к стенкам ступки. Алоэ (сабур) перед измельчением должен быть высушен, измельчают его с осторожностью, избегая образования пыли, которая раздражает слизистые оболочки.

Такие нерастворимые в воде вещества, как терпингидрат, сера, бутадион сильно электризуются, что вызывает их распыление, особенно при попытке собрать их со стенок ступки с помощью целлулоидной пластинки. Указанные вещества во избежание больших потерь следует растирать одновременно с прописанными водорастворимыми веществами или с жидкостями, входящими в состав лекарства.

При отсутствии специальных указаний в частных фармакопейных статьях лекарственные вещества в соответствии с требованиями ГФ XI измельчают до размера частиц не более 0,160 мм.

Смешивание отдельных ингредиентов производят в ступке круговыми движениями пестика, периодически снимая порошок со стенок ступки целлулоидной пластинкой (скребком).

Входящие в пропись ингредиенты отвешиваются, добавляются в ступку по отдельности и измельчаются до одинаковой степени их мелкости.

В зависимости от количественных соотношений указанных в прописи лекарственных веществ различают смеси в которых:

1) вещества прописаны в равных или примерно в равных количествах;

2) вещества прописаны в резко разных количествах (соотношение в массе более 1:20).

В первом случае порядок смешивания определяют физико-химическими свойствами входящих ингредиентов. Если физико-химические свойства лекарственных веществ одинаковы, то их смешивают, как правило, в порядке прописывания. Если физико-химические свойства лекарственных веществ различны, то вначале измельчают крупнокристаллические вещества, а затем мелкокристаллические. Легкораспыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь.

Пример. Выписать присыпку, содержащую стрептоцида 20,0 и дерматола 10,0 для лечения раны.

Rp.: Streptocidi 20,0

Dermatoli 10,0

M.f. pulvis subtilissimus

D.S. Для припудривания раны.

В ступке измельчают стрептоцид с добавлением 100 капель 95% этилового спирта (труднопорошкуемое вещество), а затем частями добавляют дерматол и смешивают. О качестве однородности судят по равномерности окраски смеси порошков (дерматол – окрашенное вещество).

Во втором случае смешивание веществ производят по принципу: от меньшего к большему. Порядок приготовления порошка следующий: первым измельчают лекарственное вещество, входящее в большем количестве и имеющее меньшие потери в порах ступки. Затем измельченный порошок переносят на капсулу, оставляя в ступке небольшое количество (примерно столько, сколько будет следующего ингредиента). Смешивание начинают с ингредиента, прописанного в наименьшем количестве, постепенно добавляя остальные вещества в порядке возрастания прописанных количеств, учитывая кристаллическую структуру и распыляемость лекарственных веществ.

Так как при измельчении лекарственных веществ в ступках возможны их потери за счет втирания в поры ступки (приложение 3), рекомендуется перед смешиванием поры ступки затереть ингредиентом, входящим в состав порошков в наибольшем количестве. Его растирают в ступке 1-2 мин, затем высыпают на бумажную капсулу и приступают к изготовлению смеси лекарственных веществ, руководствуясь изложенными выше правилами.

О распыляемости лекарственных веществ судят не по величине их плотности, а по величине объема, который будет занимать вещество массой 1 г при условии свободного его насыпания (без утромбования) в емкость. Чем больше объем занимает вещество, тем в большей мере оно распыляется. Легкораспыляемыми веществами являются магния окись, магния карбонат, кальция карбонат и др.

Такие аморфные вещества, как тальк, магния окись, крахмал, ликоподий, имеют высокую степень дисперсности. Поэтому их можно добавлять к измельченной смеси кристаллических веществ без дополнительного измельчения.

Пример. Выписать 20 порошков, содержащих фенобарбитала 0,03, натрия бромида 0,5, сахара 2,0. Назначить внутрь собаке (масса 12 кг) по 1 порошку 2 раза в день.

Rp.: Phenobarbitali 0,03

Natrii bromidi 0,5

Sacchari 1,0

M.f. pulvis

D.t.d. № 10

S. По 1 порошку 2 раза в день.

В ступку помещают 10,0 сахара, растирают, часть отсыпают на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное натрию бромида (5,0), добавляют натрия бромид, тщательно растирают. В конце добавляют фенобарбитал (0,3), частями добавляют сахар с капсулы и смешивают до однородности.

Дозирование (Divisio) – это разделение порошковой массы на отдельные равные дозы.

Точность дозирования зависит от правильности и чувствительности весов, правильного взвешивания, однородности порошковой смеси.

Дозирование смеси лекарственных веществ осуществляют по ее массе с помощью ручных аптечных весочков.

Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют его на однородность: после надавливания пестиком на порошковую смесь при рассмотрении невооруженным глазом на расстоянии 25 см не должно обнаруживаться отдельных видимых частиц и блестков (не измельченных кристаллов). Развешивание осуществляют путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулатурки, целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги, постукивая указательным пальцем по краю совочка, достигают постепенного ссыпания порошка.

При расфасовке хорошо- и среднесыпучих порошков в аптечной практике вместо взвешивания доз массой 0,2— 1,0 г на ручных весах используют ложку-дозатор, дозатор порошков ручной ДПР-2 или дозатор весовой аптечный -ДВА-1,5.

Рис.2. Дозатор порошков ТК-3:

1-дозируемая емкость, 2-сбрасыватель излишка порошка, 3-регулировочный винт.

Рис.3. Дозатор порошков объемный ДПР-2.

В соответствие с требованиями ГФ ХI отклонения в массе порошков не должны превышать следующих значений:

Масса порошка, г	Допустимые отклонения, %
До 0,1	± 15
0,11 – 0,30	± 10
0,31 – 1,00	± 5
Свыше 1,0	± 3

Упаковка и оформление к отпуску.

Для упаковки порошков в зависимости от физико-химических свойств, используют различные упаковочные материалы: писчую, парафинированную, и вощеную бумагу, пергамент и подпергамент, целлофан, полиэтиленовую пленку, картон и т.п.

Недозированные порошки (простые и сложные) отпускают в банках, бумажных пакетах и картонных и пластмассовых коробках. При наличии в порошках летучих, пахучих, гигроскопичных и выветривающихся веществ их предварительно заворачивают в пергаментную или парафинированную бумагу. Порошки, содержащие легкоразлагающиеся вещества (калия перманганат и др.) отпускают в стеклянных баночках, укупоренных пробкой.

Дозированные порошки обычно отпускают в капсулах из белой писчей бумаги; порошки с гигроскопическими и выветривающимися веществами — в вощеных или парафинированных капсулах, с летучими и пахучими веществами - в пергаментных капсулах (рис.5). Вощеные и парафинированные капсулы непригодны для упаковки порошков, растворимых в воске или парафине (эфирные масла, камфора, ментол, фенилсалицилат и др.). Камфора и ментол образуют эвтектический сплав с воском.

Порошки, содержащие красящие вещества, вещества с неприятным вкусом и запахом, отпускают в желатиновых капсулах, если об этом имеется указание в рецепте (рис.6).

Рис.5. Этапы упаковки порошков в бумажные капсулы

Рис.6.Упаковка порошков в твердые желатиновые капсулы

Оформление готовой лекарственной формы

При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным рецептам в медицине в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их количество, число доз; ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственное средство.

Все расчеты производятся до изготовления лекарственной формы и записываются на оборотной стороне паспорта. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления.

Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев.

Лекарственную форму оформляют этикеткой «Порошки», «Для животных». При необходимости наклеивают предупредительную этикетку «Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте».

Оценка качества порошков

Проводится по следующим показателям:

Анализ документации. Совместимость лекарственных веществ в прописи, проверка доз веществ списков А и Б и норм одноразового отпуска, правильность проведенных расчетов, правильность оформления паспорта письменного контроля, соответствие номеров рецепта и паспорта письменного контроля.

Правильность упаковки. Качественная упаковка порошков недозированных — в банки или флаконы, дозированных - в желатиновые капсулы (по указанию врача) или в бумажные капсулы: простые (негигроскопические вещества), вощеные или парафинированные (гигроскопические, выветривающиеся, окисляющиеся, поглощающие углекислоту воздуха вещества), пергаментные (пахучие вещества); упаковка порошков, сложенных по три или по пять штук в бумажный пакет или картонную коробочку.

Правильность оформления лекарственной формы к отпуску. Наличие номера рецепта, этикетки «Внутреннее» или «Наружное» с надписью «Порошки» с указанием номера аптеки, номера рецепта, ФИО владельца животного, способа применения, даты изготовления (число, месяц, год) и цены лекарственного средства. Предупредительные надписи и этикетки: «Для животных», «Беречь от детей».

Органолептический контроль. Цвет, вкус, запах лекарственной формы должны соответствовать показателям входящих ингредиентов.

Однородность порошков. Проверяют визуально: при надавливании пестиком на порошковую смесь не должно обнаруживаться невооруженным глазом отдельных видимых частиц.

Сыпучесть. При пересыпании порошков в капсулу масса порошка должна быть сухая, сыпучая, не должно наблюдаться комкования и прилипания к капсуле.

Отклонения в массе отдельных порошков. Определяется масса отдельных доз порошка (не менее 3), рассчитываются отклонения масс от указанных в паспорте письменного контроля и сравниваются с допустимыми отклонениями согласно требованиям ГФ XI и приказу МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г.