Занятие2.

Определениепотеривмасселекарственноговеществаметодомвысушивания.Определениеокраски,прозрачностиистепенимутностирастворовлекарственныхпрепаратов.

Цельработы:

• овладетьметодамиоценкикачествалекарственныхвеществпопо-теревмассе привысушивании.

• приобрестипрактическиенавыкиопределенияокраски,прозрачно-стиистепенимутностижидкостей

Самостоятельнаяподготовка.Методыопределениялетучихвеществиводывлекарственныхвеществах.Определениепрозрачности,степенимут-ностииокраскирастворов лекарственныхвеществ.

Объектыисследованияприведенывтабл.1ивтабл.2

Конкретныезадачизанятия:

• ответитьнавопросывходногоконтроля;

• определитькачестволекарственноговеществапопотеривмассепривысушиваниисогласнотребованиям НД;

• определитькачестволекарственноговеществапопоказателю“Про-

зрачностьицветность”согласнотребованиям НД

Впроцессесамоподготовкииназанятиистудентдолженприобрестиследующие знанияиумения:

Знать:

• принципыиметодикиопределенияпотеривмасселекарственноговещества методом высушивания;

• принципыиметодикиопределенияокраски,прозрачностиистепенимутностивлекарственныхпрепаратах;

• составиприготовленияэталонныхрастворовиспользуемыхдляоп-ределенияокраски,прозрачностиистепенимутностижидкостей;

• требования,предъявляемыеквеществам,используемымдляприго-товленияэталонныхрастворов;

• формулы,латинские,русскиеихимическиеназванияобъектовис-следования.

Уметь:

• ориентироватьсяипользоватьсяГФXIизд.;

• работатьнааналитических,техническихиаптечныхвесах;

• работатьссушильным шкафом,эксикатором;

• готовитьэталонныерастворынацветность,прозрачностьистепеньмутности.

Заданиеназанятие:

Каждыйстудент получаетдляанализаобразец.Необходимо:

1. Оценитькачестволекарственноговеществапопотеривмассепривысушивании.

2. Провестиопределениепоказателя“Прозрачностьицветностьрас-твора”.

3. Результатыоформитьввидетабл.3,4,5.

Определениепотеривмассепривысушивании

Таблица1

Лекарственноевещество	Масса,г	Температураиусловиявысушива-ния	Допустимаяпо-терявмассе,%
Стрептоцид	0,5	100-105°Cдопостоянноймассы	Неболее0,5
Глюкоза	0,5	100-105°Cдопостоянноймассы	Неболее10
Анальгин	0,25	100-105°Cдопостоянноймассы	Неболее5,5
Новокаин	0,5	100-105°Cдопостоянноймассы	Неболее0,5
Фталазол	0,5	100-105°Cдопостоянноймассы	Неболее1,3

Условияпроведенияиспытанийнапрозрачностьистепеньмутности,цветностьрастворовлекарственныхвеществ

Лекарственноевещество	Условияприготовле-нияраствора	Прозрачностьистепеньмутности	Цветностьраствора
Кислотаборная	0,3грастворяютв10млводыилиспирта	прозрачный	бесцветный
Натрийхлорид	16грастворяютв160млсвежепрокипяченнойиохлажденнойводы	прозрачныйилине пре-вышатьэталонI	бесцветный
Стрептоцид	0,5грастворяютв5мл0,1Мраствора гидро-ксида натрия	прозрачныйилине пре-вышатьэталонI	бесцветный,илине ин-тенсивнееэталона№7б
Анестезин	1грастворяютв10млспирта	прозрачныйилине пре-вышатьэталонI	бесцветный,илине ин-тенсивнееэталона№7б
Парацетамол	1грастворяютв10млспирта	Прозрачный	бесцветный,илине ин-тенсивнееэталона№7били№7в
Кальциялактат	1,5грастворяютв50млсвежепрокипяченнойводы,нагреваютнаво-дянойбанепочтидоки-пения,охлаждают	непревышатьэталонIV	неинтен-сивнее эта-лона№7б
Натриябензоат	1грастворяютв10млсвежепрокипяченнойиохлажденнойводы	прозрачныйилине пре-вышатьэталонI	бесцветный

Таблица3

Условияопределенияпотеривмассепривысушивании

Лекарственноевещество	Масса,г	Температураиусловиявысушивания	Допустимаяпотерявмассе,%

Результатыопределенияпотеривмассепривысушивании

Массадовысу-шивания,г	Массапослевысушивания,г			Потерявмассе, %	Заключениеосо-ответствиитребо-ваниямНД
	1	2	3

Таблица5

Результатыопределенияокраски,прозрачностиистепенимутностирастворовлекарственныхвеществ

Лекарст-венноевещество(латин-скоена-званиеиструктур-наяфор-мула)	Условияприго-товленияраствора	Прозрач-ностьистепеньмутностипоНД	Прозрач-ностьистепеньмутности(резуль-тат)	ЦветностьрастворапоНД	Цветностьраствора(результат)	Заключе-ниеосоот-ветствиитребовани-ямНД

Высушиваниепроводятвсушильномшкафу,отрегулированномнане-обходимуютемпературу,указаннуювсоответствующейФС.Всушильныйшкафпомещаютпредварительнодоведенныйдопостоянноймассыбюкссмассойлекарственноговещества,взвешеннойсточностьюдо0,0002г.Есливстатьенеуказанапродолжительностьвысушивания,толекарственноевещест-вовыдерживаютвшкафувтечение2ч.Дляохлаждениябюксикрышкупо-мещаютвэксикаторнадконцентрированнойсернойкислотой(илидругимводоотнимающимвеществом)на50мин.Впериодвысушиванияиохлажде-ниябюксдолженбытьоткрытым.Затемзакрываютбюкскрышкойивзвеши-вают.Высушиваниеповторяютвтечение1ч.Еслипослевторичнойсушкииохлажденияразницапосравнениюспервымвзвешиваниемнепревышает0,0005г,высушиваниепрекращают.Прибольшемрасхожденииоперациювы-сушиванияповторяют.Послеэтоговычисляютразностьмассылекарствен-ного веществадо ипослевысушивания.

Потерюмассывеществапривысушивании(X)рассчитываютвпро-центахпоформуле:

_X= (m-m₁₎

m

100

где:m-массалекарственноговеществадовысушивания,г;

m_1-массалекарственного веществапослевысушивания,г.

Определениеокраскижидкостей

Окраскужидкостейопределяютвизуальнопутемсравненияссоответст-вующимиэталонами.Исследуемыежидкостииэталоныберутдлясравне-ниявравныхколичествах.Сравнениепроизводятвпробиркаходинаково-гостеклаидиаметрапридневномотраженномсветенаматово-беломфо-не.

Окраскаисследуемогообразцадолжнабытьвполнеидентичнаэталонуилитолькоприближатьсякотмеченнойокраске,непревышаяеепоинтен-сивности,нонесколькоотличаясьотнеепотону.Жидкость,котораядолжнабытьбесцветной,рассматриваютсверхучерезвесьслойжидкостинамато-во-беломфоне.Бесцветнымисчитаютжидкости,которыепоцветунеотли-чаютсяотводы,авслучае растворов—отсоответствующегорастворителя.

Приготовлениеисходныхрастворов

РастворА.Около6,00г(точнаянавеска)растертогохлоридакобальта(СоСl₂·6Н₂О;М.м.237,93)растворяютврастворе сернойкислоты(0,1моль/л)вмернойколбевместимостью100мл,перемешиваютидоводятобъемрас-творараствором сернойкислоты(0,1моль/л)дометки.

Содержаниехлоридакобальтавраствореопределяютследующимобра-зом:5млрастворахлоридакобальтапомещаютвконическуюколбувмести-мостью250млспритертойпробкой,прибавляют5мл3%раствораперекисиводородаи30млраствораедкогонатра,смеськипятятсобратнымхоло-дильникомвтечение10мин,затемохлаждаютдокомнатнойтемпературы,прибавляют2гйодидакалияи15мл50%растворасернойкислоты.Выде-лившийсяйодтитруютрастворомтиосульфатанатрия(0,1моль/л)(индика-тор—крахмал).Параллельнопроводятконтрольныйопыт.

1млрастворатиосульфата натрия(0,1моль/л)соответствует

0,02379гхлоридакобальта(II).

Объемрастворахлоридакобальта(СоСl₂·бН₂О)разбавляюттакимоб-разом,чтобысодержаниехлоридакобальтав1млсоставляло0,060г.

РастворБ.0,4900грастертогобихроматакалия(К₂Сr₂О₇;М.м.294,18)растворяютврастворесернойкислоты(0,1моль/л)вмернойколбевмести-мостью100млидоводятобъемрастворарастворомсернойкислоты(0,1моль/л)дометки.1млполученногорастворадолженсодержать0,0049гби-хроматакалия(К₂Сr₂О₇).

Содержаниебихроматакалиявраствореопределяютследующимобра-

зом:20млрастворабихроматакалияпомещаютвконическуюколбувмести-мостью250млспритертойпробкой,прибавляют30млразведеннойхлори-стоводороднойкислоты,1гйодидакалия,оставляютна5минвтемноммес-те,затемприбавляют80млводыититруютвыделившийсяйодрастворомтиосульфатанатрия(0,1моль/л)(индикатор—крахмал)доизмененияокра-скивзеленыйцвет.Параллельнопроводятконтрольныйопыт.

1млрастворатиосульфата натрия(0,1моль/л)соответствует

0,004903гбихроматакалия.

РастворВ.Около6,00г(точнаянавеска)растертогосульфатамеди(II)(CuSO₄·5H₂O;М.м.249,68)растворяютврастворесернойкислоты(0,1моль/л)вмернойколбевместимостью100млидоводятобъемрастворарас-твором сернойкислоты(0,1моль/л)дометки.

Содержаниесульфатамедивраствореопределяютследующимобразом:10млрастворасульфатамедипомещаютвконическуюколбувместимостью250млспритертойпробкой,прибавляют40млводы,4млразведеннойук-суснойкислоты,3гйодидакалия,смесьперемешиваютивыделившийсяйодтитруютрастворомтиосульфатанатрия(0,1моль/л)(индикатор—крахмал).Параллельнопроводятконтрольныйопыт.

1млрастворатиосульфатанатрия(0,1моль/л)соответствует0,02497гсульфатамеди(II).Объемрастворасульфатамеди(CuSO₄·5H₂O)разбавляюттакимобразом,чтобысодержаниесульфатамедив1млсо-ставляло0,060г.

РастворГ.Около4,50г(точнаянавеска)хлоридажелеза(III)(FeCl₃·6H₂O;М.м. 270,30)растворяютвмерной колбевместимостью100млврастворесернойкислоты(0,1моль/л)идоводятобъемрастворараство-ромсернойкислоты(0,1моль/л)дометки.

Содержаниехлоридажелеза(III)враствореопределяютследующимоб-разом:10млрастворахлоридажелезапомещаютвконическуюколбувме-стимостью250млспритертойпробкой,прибавляют15млразведеннойхло-ристоводороднойкислоты,4гйодидакалияиоставляютна15минвтемномместе.Послеприбавления100млводы,выделившийсяйодтитруютраство-ромтиосульфата натрия(0,1моль/л) (индикатор—крахмал).

1 мл раствора тиосульфата натрия (0,1 моль/л) соответствует

0,02703гхлоридажелеза(III).

Объемрастворахлоридажелеза(FeCl₃·6H₂O)разбавляюттакимобразом,чтобысодержаниехлорида железав1млсоставляло0,045г.

Срокгодностиисходныхрастворов1год.

Приготовлениеосновныхрастворов

Основныерастворыполучаютсмешениемисходныхрастворовхлоридакобальта(А),бихроматакалия(Б),сульфатамеди(В)ихлоридажелеза(Г)срастворомсернойкислоты(0,1моль/л)вследующихсоотношениях.

Основнойраствор	РастворА,мл	РастворБ,мл	РастворВ,мл	РастворГ,мл	Растворсернойкислоты (0,1моль/л),мл
I	35,5	8,0	17,0	40,0	―
II	9,5	10,7	1,9	4,0	73,9
III	40,5	6,3	6,1	12,0	35,1
IV	3,5	10,4	20,1	4	62,0

Срокгодностиосновныхрастворов1год.

Приготовлениеэталонов

Эталоныдлясравненияприготавливаютизосновныхрастворовпутемразбавленияихрастворомсернойкислоты(0,1моль/л).Эталоныследуетхранитьпо5млвбесцветных,герметическиукупоренныхпробиркахилиза-паянныхампулахвместимостью5млвзащищенномотсвета месте.

Срокгодностиэталонов№1,2,3,4—4дня.Эталоны№5,6,7следуетприменятьсвежеприготовленными.

Номерэталона	Эталоныкоричне-выхоттенков		Эталоныжелтыхоттенков			Эталонырозовыхоттенков			Эталонызеленыхоттенков
	шкалаа		Шкалаб			шкалав			шкалаг
	основнойрастворI,мл	растворсернойкислоты(0,1М), мл		основнойрастворII,мл	Растворсернойкислоты(0,1М), мл		основнойрастворIII,мл	Растворсернойкислоты(0,1М), мл		основнойрастворIV,мл	Растворсернойкислоты(0,1М), мл
1.	100,0	―		100,0	―		100,0	―		100,0	―
2.	50,0	50,0		50,0	50,0		50,0	50,0		50,0	50,0
3.	25,0	75,0		25,0	75,0		25,0	75,0		25,0	75,0
4.	12,5	87,5		12,5	87,5		12,5	87,5		12,5	87,5
5.	6,3	93,7		6,3	93,7		6,3	93,7		6,3	93,7
6.	3,1	96,9		3,1	96,9		3,1	96,9		3,1	96,9
7.	1,6	98,4		1,6	98,4		1,6	98,4		1,6	98,4

Присравненииокраскииспытуемогорастворасэталонамиуказывают,кроменомераэталона,буквушкалы.Например,окраскарастворанедолжнапревышатьэталон№5б.

Примечание.Растворсернойкислоты(0,1моль/л):медленноиосторожно,припостоянномперемешивании,вливают6млконцентрированнойсернойкислотыв1020млводы.

Определениепрозрачностиистепенимутностижидкостей

Прозрачностьистепеньмутностижидкостейопределяютпутемсравне-нияиспытуемойжидкостисрастворителемилиэталонами.

Испытаниепроводятприосвещенииэлектрическойлампойматовогостекламощностью40Втначерномфонепривертикальномрасположениипробирок.

Жидкостьсчитаютпрозрачной,еслиприеерассмотренииневооружен-нымглазомненаблюдаетсяприсутствиенерастворенныхчастиц,кромееди-ничныхволокон.Сравнениепроводятсрастворителем,взятымдляприго-товленияжидкостей.

Эталонамидляопределениястепенимутностислужатвзвесиизгидра-зинасульфатаигексаметилентетрамина.

1. Приготовлениерастворагидразинасульфата.0,50ггидразина

сульфата(ГОСТ5841—74,ч.д.а.)помещаютвмернуюколбувместимостью50мл,растворяютв40млводы,перемешивают,доводятобъемраствораводойдометкииоставляютна6ч.

2. Приготовлениерастворагексаметилентетрамина.3,00ггексаме-тилентетраминарастворяютв30млводы,взятыхпипеткойилибюреткой.

3. Приготовлениеисходногоэталона.К25млрастворагидразинасульфатаприбавляют25млрастворагексаметилентетрамина,тщательнопе-ремешиваютиоставляютна24ч.Растворыгидразинасульфатаигексаме-тилентетраминаберутпипеткойилибюреткой.

Срокгодностиисходногоэталона2мес.всклянкахспритертымипроб-ками.

Примечание.Передприменениемисходныйэталон,основнойэталониэталонныерастворыследуеттщательноперемешатьвтечение3мин.

4. Приготовлениеосновногоэталона.15млисходногоэталона,взя-тогопипеткой,помещаютвмернуюколбувместимостью1л,доводятобъемжидкостиводойдометкииперемешивают.

Срокгодностиосновногоэталона24ч.

5. Приготовлениеэталонныхрастворов.Дляприготовленияэталон-ныхрастворовI,II,III,IVосновнойэталонберутпипеткойилибюреткойвмернуюколбувместимостью100млидоводятобъемжидкостиводойдометки.

Эталонные растворыI,II,III,IVдолжныбытьсвежеприготовленными.Длясравненияберутравныеобъемыэталонногораствораииспытуе-

мойжидкости(5или10мл).Сравнениепроводятвпробиркахбесцветногостеклаилистеклаодинаковогооттенка,одногоитогожедиаметраспри-тертымипробками.

Определениестепенимутностиокрашенныхжидкостейпроизводятвкомпараторе.Частьиспытуемойжидкостифильтруютчерезбумажныйфильтр;вкомпараторепомещаютрядомпробиркисфильтрованнойине-фильтрованнойжидкостями;позадипробиркиснефильтрованнойжидко-стьюставятпробиркусрастворителем,позадипробиркисфильтрованнойжидкостьюпомещаютпоследовательнопробиркиссоответствующимиэта-лонамимутностидопоявлениямути,сходнойсмутьюнефильтрованнойжидкости.Пробиркипросматриваютприподсвечиванииэлектрическойлам-пой40Вт.

Контрольныевопросы

1. Когдапривысушиваниипостояннаямассалекарственноговеществасчитаетсядостигнутой?

2. Покакойформулеопределяетсясодержаниевлагивлекарственномвеществе прииспользованииметода высушивания?

3. КакиежидкостипоГФXIсчитаютсяпрозрачнымиикакиебесцвет-ными?

4. СколькоэталонныхрастворовсуществуетдляопределениястепенимутностижидкостейпоГФXI?Каковаметодикаприготовленияипродолжи-

тельностьпригодностиэтихэталонов?

5. КакготовятпоГФXIисходныйиосновнойэталоныдляопределе-ниястепенимутности?

6. СколькоэталоновокраскиприведеновГФXI?Какониготовятся?

7. Втечениекакогосрокаможноприменятьисходные,основныеиэталонныерастворы,приготовленныепоГФXIдляопределенияокраскижидкостей?

8. 10%водныйрастворкалияиодидапоГФXIдолженбытьбесцвет-ным.Какэто доказать?

9. Окраска10%спиртовогораствораанестезинапоФСнедолжнабытьинтенсивнееэталона№7б.Какойосновнойрастворнужноиспользоватьдляприготовленияэталонаикаковаметодикаопределенияокраски10%спиртового раствораанестезина?

10. Какойосновнойрастворможноиспользоватьдляприготовленияэталонаокраскиприиспытаниирастворовкалияиодида,если10%водныерастворы его должны бытьбесцветными?Каковаметодикаопределения?

11. ДляприготовленияэталоновокраскипоГФXIиспользуетсячетыреисходныхраствора.Изнихготовятсячетыреосновныхраствора.Сколькоможноприготовитьэталоновизкаждогоосновногораствора?Какследуетготовить,хранитьэталоныикаковысрокиихгодности?

12. Водныйрастворнатриясалицилатадолженбытьбесцветным.Какустановить этопометодикеГФXI?