Классификация местных анестетиков По химической структуре

ЭФИРЫ

• Эфиры бензойной кислоты: кокаин.

• Эфиры парааминобензойной кислоты (ПАБК): анестезин, новокаин, дикаин (тетракаин).

• Бензофуранкарбоновой кислоты: бензофурокаин.

АМИДЫ

• Ацетанилиды: лидокаин, тримекаин, ропивакаин.

• Амиды 2 бутоненцинхониновой кислоты: совкаин.

• Амиды пиперидинкарбоновой кислоты: бупивакаин, мепивакаин.

• Амиды пирролидинкарбоновой кислоты: пиромекаин (бумекаин).

• Бета-аминокетоны: фаликаин, гексакаин.

• Тиофенкарбоновой кислоты: артикаин (ультракаин).

По способу применения

1. Для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин, анестезин, пиромекаин (бумекаин).

2. Для инфильтрационной и проводниковой анестезии: новокаин; бупивакаин, ропивакаин.

3. Для всех видов анестезии: лидокаин, тримекаин.

По времени действия

1. Короткого действия 5-10 минут (с эпинефрином до 30 минут): прокаин (новокаин).

2. Умеренной продолжительности действия 10-30 минут (с эпинефрином до 60 минут): лидокаин, анестезин.

3. Длительного действия более 60 минут: артикаин (2часа), тетракаин, бупивакаин, кокаин, ропивакаин (6-13часов).

По токсичности

1. Низкая токсичность: новокаин, анестезин, артикаин.

2. Средняя токсичность: лидокаин, бумекаин, тримекаин.

3. Значительная токсичность: дикаин, бупивакаин, тетракаин, ропивакаин, кокаин.

Фармакокинетика местных анестетиков

Местные анестетики значительно различаются по способности проникать через слизистые оболочки, продолжительности действия, степени анестезирующей активности, токсичности, растворимости в воде и липидах, стабильности растворов. Основные фармакологические свойства МА определяются их липофильностью (анестезирующая активность, диффузионная способность), способностью связываться с белками (длительность действия, токсичность) и константой диссоциации (диффузионная способность, начало действия).

Скорость абсорбции

Зависит от способа и места введения (степень васкуляризации тканей), дозы (объем и концентрация раствора), способности вызывать вазодилатацию, связываться с тканями и липофильности. Скорость абсорбции снижается при добавлении к раствору МА сосудосуживающего средства (эпинефрин и др.). Максимальная концентрация в крови МА достигается через 10-30 минут после местного применения и через 1-5 минут после интрахеального или внутрисосудистого введения. Проникают через плацентарный барьер методом диффузии.

Биотрансформация

Эфиры гидролизуются в большей степени холинэстеразой плазмы крови и в меньшей – эстеразами тканей. Амиды подвергаются биотрансформации в печени.

Выведение

Преимущественно почками в основном в виде метаболитов. Незначительная часть лидокаина и тетракаина и их метаболитов подвергается кишечно-печеночной циркуляции (энтерогепатическая рециркуляция).

Фармакодинамика анестезирующих средств

Механизм действия

Блокада натриевых каналов. Блок потенциала действия мембраны.

Фармакологические эффекты

Мембрана приобретает стойкий заряд: снаружи (+), внутри (-), наступает стойкая поляризация мембраны. Потенциал действия = 0. При этом Na⁺ не может пройти внутрь клетки, K⁺ не выходит наружу. Это препятствует образованию потенциала действия и, следовательно, проведению импульса по нервным волокнам. Чувствительность отключается последовательно: вначале утрачивается болевая чувствительность, затем термическая, причем, холодовая, далее тепловая. Следующими отключаются тактильная осязаемость (на прикосновение) и ощущение давления (барочувствительность). Местные анестетики обладают антиаритмическим эффектом. В качестве антиаритмических средств используют лидокаин, бумекаин.