2. Другие методы изучения наследственности

1. Цитогенетический

• методы экспресс-диагностики плода – определение X и Y хроматина (Тельце Барра и F-тельце)

• кариотипирование с целью диагностики хромосомных заболеваний.

Основными показателями для исследования этим методом является:

1. Пренатальная диагностика плода в семьях отягчённых заболеваниями, сцепленными с Х-хромосомой.

2. Недифференцированная олигофрения.

3. Привычные выкидыши и мёртворождение.

4. Многие врождённые пороки развития у ребёнка.

5. Бесплодие у мужчин.

6. Нарушение менструального цикла.

7. Пренатальная диагностика при возрасте матери старше 35 лет.

Материал – клетки периферической крови (лимфоциты), клетки полученные при амниоцентезе.

Экспресс-диагностика – для определения Т. Барра.

Материал – клетки со слизистой щеки, луковицы волоса, влагалищного мазка.

Окрашивают: (при определении Т. Барра) и просматривают с помощью светового микроскопа.

Для выявления Y-хромосом клетку красят акрихином и просматривают с помощью люминесцентного микроскопа – это сильно светящаяся точка, по величине отличающаяся от других.

Окончательный диагноз ставиться только после исследования кариотипа.

2. Генетика соматических клеток – наследственность и изменчивость соматических клеток, особенности целого организма.

Материал: биопсия (прижизненное иссечение тканей).

Аутопсией (от трупов) – фибробласты в лимфоидных клетках.

Методы:

1. Простое культивирование – размножение клеток на питательных средах с целью получения их в достаточном количестве для разных методов исследования.

2. Гибридизация – слияние клеток двух разных типов (между клетками разных людей, и мышей). Этот метод помогает установить группы сцепления, хромосомные перестройки.

3. Клонирование – получение потомков одной клетки (клон). Помогает при трансплантации (первый патент на клонирование выдан в 1980г)

4. Селекция – отбор клеток с заранее заданными свойствами культивирование их на селективных питательных средах.

3. Дерматоглифия – изучение нарушения капиллярных узоров пальцев, ладоней, стоп.

Цель – установление личности, отцовства, зиготности близнецов. Папиллярные гребни на различных участках гребешковой кожи образуют узоры разного типа и ориентации. Узоры изучают на отпечатках, Сделанных на бумаге, после нанесения на кожу типографской краски. На пальцевых подушечкакх имеются узоры трех типов: дуги, петли и завитки. Количественным показателем узора является гребневый счет – число папиллярных линий между дельтой (трирадиус) и центром узора. Узоры имеются и на ладонях. В межпальцевых промежутках имеются трирадиусы (a,b,c,d), а вблизи брослетной складки расположен главный ладонный трирадиус t. Если соединить трирадиусы a,d и t, то получим главный ладонный угол atd, который в норме не превашает 57. На ладони различают три главные флексорные (сгибательные) борозды : борозды большого пальца, косая и поперечная (см. рис.29). Совокупность радиальных петель на 4 и 5 пальцах, четырех пальцевой борозды и главного ладонного угла свыше 60-80 свидетельствует о врожденной компоненте наследственного заболевания. В медико-генетических консультациях дерматоглифический анализ чаще используется в качестке экспресс – метода диагностики некоторых геномных мутаций (болезни Дауна), реже – хромосомных мутаций.

Рис. 29. Схема флексорных борозд и главного ладонного угла (atd) Б – большого пальца, К- косая, П – поперечная

4. Близнецовый метод – позволяет оценить влияние внешних и внутренних факторов среды на генотип, фенотип (введён в медицинскую практику в 1876г Ф. Гальтоном)

• Монозиготные близнецы – развиваются из одной оплодотворённой яйцеклетки.

• Дизиготные близнецы – развиваются из нескольких оплодотворённых яйцеклеток.

Монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, различие зависит от факторов внешней среды.

Близнецы могут быть:

• Конкордантными – одинаковые по конкретному признаку.

• Дискордантными– разные по конкретному признаку.

Т.к. монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, то конкордантность их выше, чем у дизиготных.

Влияние наследственности на заболевания определяют по формуле Хольцингера: Н+Е=1, где Н-коэффициент наследуемости; Е-коэффициент влияния среды. Н определяют по формуле: , где К-конкордантность близнецов; мб – монозиготные близнецы, дб дизиготные близнецы.

5. Биохимический метод – позволяет выявить изменения в обмене веществ.

6. Иммуногенетический метод – уточнить диагноз иммунодефицитных состояний при подозрении на резус-конфликтную ситуацию по Rh.

7. Популяционно-статистический метод – даёт возможность рассчитать в популяции частоту нормальных и патологических генов и генотипов по формуле Харди-Вайнберга.

p² + 2рq + q² = 1, где:

p² – частота доминантных гомозигот;

2pq – частота гетерозигот;

q²– частота рецессивных гомозигот..

Например: частота ФКУ в популяции 1:10000, значит

g² = 0,0001, g = 0,01, p + g =1, тогда p = 1 – g = 1 – 0,01 = 0,99,

а 2pg = 2 x 0,99 x 0,01 = 0,0198 – 0,02 или 2 % Значит, частота гетерозигот по гену ФКУ в изучаемой популяции 2 %.

Например: ФКУ в республике Беларусь – 1:6500, Австрии - 1:12000.

Это помогает правильной организации профилактических мероприятий.

8. Методы пренатальной диагностики (обнаружить заболевание у ещё не родившегося ребёнка): ультразвуковое исследование, амниоцентез, определение α – фетопротеина.

9. Моделирование – изучение болезней человека на животных.

Задания для самоподготовки, контроля знаний и умений по теме: «Методы изучения наследственности человека»

1 . Прочитайте внимательно лекцию и подготовьте устный ответ на следующие вопросы

1. Перечислите известные вам методы изучения наследственности человека.

2. Назовите этапы клинико-генеалогического метода.

3. Какие наследственные заболевания можно определить генеалогическим методом.

4. Чем отличаются монозиготные близнецы от дизиготных.

5. Дайте определение «конкордантности»

6. В чём заключается цитогенетический метод.

7. Назовите основные заболевания, диагностика которых основана на цитогенетическом методе.

8. Суть биохимического метода. При каких заболеваниях его применяют.

9. Сформулируйте закон Харди-Вайнберга.

10. Назовите методы пренатальной диагностики

2 . Задание для самоконтроля и взаимоконтроля.

Прочитайте внимательно утверждения и оцените правильность их. Если утверждение верно поставьте «+», если неверно поставьте «-» в соответствующей ячейке.

1. С помощью метода моделирования изучают болезни человека на животных.

2. Биохимическим методом диагностируют хромосомные болезни.

3. Для установки диагноза энзимопатии пользуются цитогенетическим методом.

4. Монозиготные близнецы – из двух оплодотворённых яйцеклеток.

5. Клонирование – получение потомков одной клетки.

6. Гибридизация – это метод генетики соматических клеток.

7. Экспресс – диагностика для определения Т. Барра

8. При определении Y-хромосомы материал окрашивают акрихином.

9. При определении Х-хромосомы – материал окрашивают ацетросеином.

10)Кариотип с синдромом Дауна – 47; ХХ; +2

1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	оценка

.

.

Внимательно изучите материал лекции и решите типовые ситуационные задачи, проведите самооценку:

Задача № 3

Что оказывает решающее влияние - наследственность или среда на развитие у ребенка сахарного диабета? Дискордантность монозиготных близнецов по данному заболеванию составляет 35%, а дизиготных близнецов - 82%.

З адача № 4

Ишемическая болезнь наблюдается в 44% случаев у обоих монозиготных близнецов и в 12% случаев у обоих дизиготных близнецов. Какова доля влияния условий среды на развитие данного признака?

Задача № 5

Одинаковая форма ушей имеегся у 98% монозиготных близнецов, а у 60% дизиготных близнецов форма ушей разная. Что больше влияет на наличие у детей одинаковой формы ушей?

З адача № 6

Один из близнецов страдает гемофилией, тогда как второй близнец (маль­чик) здоров. Каков вероятный пол близнеца, страдающего гемофилией, явля­ются ли близнецы монозиготными и каковы их генотипы

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

7 . Заполните таблицу «Методы изучения наследственности». Расшифруйте абривиатуру метода изучения наследственности.

№	Метод изучения	Вид наследственной патологии	Пример
1.	К - г
2.	Ц – г
3.	Б - х
4.	Д – г
5.	Б
6.	И – г
7.	П –С.

Решите «визуальную» задачу. По схеме родословной определи те тип наследования при моногенном заболевании, приведите 3 примера заболеваний по предложенным схемам родословных.

З адача № 8

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Задача № 9

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

З адача № 10

______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

11.Составьте кроссворд – 20 терминов.

1 2. а). Составьте родословную своей семьи по заболеваниям или по группе крови, резус-фактору. Проведите анализ родословных. Схему построения родословной смотрите в материалах лекции № 9.

Подготовьте и проведите «Защиту» родословной на практическом занятии №6.

1 2.б). Оформите родословную на компьютере ( лист формат А₄). Сделайте вывод по отягощенности наследственного анамнеза. Дайте рекомендации.

13. Подготовьте доклад на тему: «Клонирование на современном уровне». Составьте план, запишите в рабочую тетрадь

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Запишите вывод по изученной теме.

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Отметьте свои достижения в изучении данной темы в графике индивидуального маршрута студента.