1.3) Генеалогический анализ, в зависимости от типа наследования
Анализ родословной при аутосомно-доминантном типе наследования.
Чаще браки между Аа – больными и здоровыми (аа) – членами семьи, где А – доминантный ген, а – рецессивный.
Для данного наследования характерно:
наследование по вертикали (сверху вниз – из поколения в поколение);
передача заболевания от больных родителей детям;
здоровые члены семьи – имеют здоровое потомство;
оба пола поражаются одинаково часто.
Прогноз – 50 % при условии гетерозиготности больного и полной пенетрантности гена Аа х аа.
Если гены встречаются в популяции часто, то возможны браки типа Аа х Аа, в которых могут появиться дети гомозиготные по данному заболеванию → вероятность рождения 75 %.
Однако в гомозиготном состоянии аутосомно-доминантные заболевания протекают значительно тяжелее и дают, как правило, летальный исход.
Если пробанд болен тем же заболеванием, что бабушка, то мать пробанда – носитель (см. рис.26).
При составлении родословной учитывается пенетрантность и экспрессивность.
.
рис. 26. Родословная семьи с брахидактилией
Анализ родословной при аутосомно-рецессивном типе наследования
Для данного типа наследования характерно:
больные дети рождаются от фенотипически здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями патологического гена;
Схема 20
Генотипы родителей
Мать Аа Отец Аа
Аа х Аа
аа
Генотипы детей
АА АаАа аа
(здоровый) (здоровый, но)
(больной)
носитель
аномального
гена
больные только гомозиготы по рецессивному гену;
чаще встречаются в одном поколении среди родных или двоюродных сибсов (наследование по горизонтали) или среди детей и племянников (наследование «по ходу шахматного коня»);
более высокий процент родственных браков;
одинаково, часто болеют мужчины и женщины, к таким заболеваниям относятся: энзимопатии (например: ФКУ, галактоземия, албинизм)(см. рис.27)
Прогноз: риск рождения больного ребёнка – 25 %.
Если аа – аа - все больные (100 %);
Аа – аа → 50 % больных, а 50 % - носители – не проявляется заболевание фенотипически.
Рис.27. Родословная семьи с альбинизмом
Умственная отсталость в 4 % выше в кровнородственных браках.
Родословная при сцеплении с X и Y – хромосомой.
В Х-хромосоме могут локализовываться как доминантные, так и рецессивные гены. Исследовали 200 генов (патологических) сцепленных с х-хромосомой. У женщины аномальный ген может находиться, как в одной Х, так и в другой, а для мужчины Х-один → заболевание проявляется фенотипически.
Если в Х-хромосоме локализуется рецессивный ген – то тип наследования – сцепленный с Х-рецессивный:
болеют преимущественно лица мужского пола;
рождаются от фенотипически здоровых родителей, но мать больного является носителем патологического гена («кондуктор») ХХ х ХY (см. рис. 28).
больные мужчины не передают заболевания, но все дочери будут «кондукторами»;
редкие случаи заболевания женщин возможны, если их отец болеет, а мать – носитель.
Рис. 28. Родословная семьи с гемофилией
Прогноз:
ХY х XX => XY 50 % от всех мальчиков или 25 % от всех детей, девочки – 50 % здоровые, 50 % носители.
XY x XX – все дети здоровые, но девочки носители.
XY x XX – 50 % больных мальчиков, 50 % больных девочек.
По данному типу наследуются гемофилия, миопатия Дюшена, агаммаглобулинемия Брутона, некоторые формы дальтонизма несахарный диабет, облысение.
Если в Х-хромосоме локализован доминантный ген – тип наследования – сцепленный с Х-хромосомой доминантный.
Для него характерно:
прослеживается болезнь в каждом поколении;
если болен отец – все его дочери будут больными, а все сыновья здоровыми;
если больна мать, то вероятность рождения больного ребёнка равна 50 % независимо от пола;
болеют и мужчины, и женщины, но всё таки женщины в 2 раза чаще;
у здоровых родителей все дети здоровые.
Например: тёмная эмаль зубов, отсутствие резцов в челюсти, гипофосфатемический рахит, судорожные расстройства.
Сцепленные с Y – хромосомой – гены передаются только сыновьям, а дочери здоровые.
По этому типу наследуются: «мохнатые уши», перепончатость пальцев.
Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию, выявить тип наследования заболевания. Это позволяет эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии, или прогнозировать рождение больного ребёнка.
Необходимо объяснить родителям прогноз того или иного типа наследования. Решение по планированию семьи принимается только супругами.