Классификации моногенных заболеваний.

Тип наследования

Название заболевания

Клиника

Причины

Частота встречаемости

Методы диагностик

Около 900 болезней

2.1 I А – д.

1Астигматизм

Нарушение преломляющей способности хрусталика

Генная мутация

Клинико-генеалогический (к-г)

2 Полидактилия

3 Брахидактилия

4 Синдактилия

Многопалость

Короткопалость

Сращение пальцев

Генная мутация

В 10 раз чаще у негров

Клинико-генеалогический (к-г)

5 Гемералопия

Вследствие перерождения сетчатки → невидение в сумерках («куриная слепота»)

Генная мутация

Клинико-генеалогический

6 Арахнодактилия

(синдром Марфана)

(см.рис.22)

Заболевание соединительной ткани: высокий рост; «паучьи пальцы», аневризма аорты, недоразвитие хрусталика. Возможна умственная отсталость

Генная мутация

1:10000

Клинико-генеалогический (к-г)

7 Ахондроплазия. (ахондропластическая карликовость)

Нарушение роста трубчатых костей и эпифизарного хряща: рост 130 см

Непропорциональные короткие конечности, при нормальном развитии туловища и головы. Интеллект в норме.

14, 16 р

1:100000

Клинико-генеалогический (к-г)

8 Нейрофиброматоз. (онкологическое заболевание)

Развитие нейрофибром в п/жировой клетчатке: в/кож. опухоли величиной 1 см – 2,5 см

Генная мутация

1:5000

Клинико-генеалогический (к-г)

9 Серповидно-клеточная анемия

Эритроциты имеют форму серпа → склеивание эритроцитов, тромбируют капилляры.

Генная мутация

Клинико-генеалогический (к-г)

10 Миотоническая дистрофия

Миотония, мышечная слабость, нарушение речи, глотания

Генная мутация

1:10000

Клинико-генеалогический (к-г)

11 Синдром Элерса-Данло

Повышенная растяжимость кожи, перегибание коленей, V пальца.

Генная мутация

Клинико-генеалогический

12 Неполипозный рак прямой кишки (синдром Линча)

Онкологическое заболевание

Генная мутация

Клинико- генеалогический

13 Хорея

Хореический гиперкинез: быстрые размашистые движения, - «танцующая» походка, гримаса, дизартрия – «каша во рту», деменция, шизофрения.

Генная мутация

1:50000

14 болезнь Альцгеймера

Потеря памяти

Генная мутация

Около 700 болезней

2.2 II А – р

1 Нарушение аминокислотного обмена

а) ФКУ – фенилкетонурия

б) альбинизм

в) алкаптонурия

«мышиный» запах от пота и мочи, не усваивается фенилаланин

→ появляющиеся кетоны в крови разрушают клетки головного мозга

→ олигофрения

лечение: диетотерапия (исключить молоко)

Нарушена активность фермента тирозиназы → отсутствует перевод тирозина в пигмент меланин: отсутствие пигмента, снижена острота зрения.

Отложение гемогентизиновой кислоты в суставах конечностей и позвоночника

Генная мутация

Генная мутация

1:10000

1:50000

1:200000

Биохимический метод: скрининг на 3 – 5 д/гл, у новорождённого берётся кровь на анализ

Б – х

Б – х

2 нарушение углеводного обмена

а) галактоземия

б) Мукополисахаридозы (уродства)

(см.рис.23).

Не усвоение галактозы → накопление галактозы в организме → страдает печень, почки, головной мозг.

Лечение: диетотерапия без молока.

Аномалия обмена мукополисахаридов → дефекты костной системы, хрящевой, соединительной ткани, грубые черты лица, уродливость фигуры, увеличение печени, селезёнки, олигофрения.

Генная мутация

Генная мутация

1:100000

Б – х

Скрининг у новорожденного.

3 Дефекты обмена липидов.

а) Тея – Сакса (амавротическая идиотия)

б) Нимана – Пика (см.рис.

21)

в) Гоше;

г)Вольмана

Задержка НПР, с 4 – 6 месяцев становится апатичным, теряются приобретённые навыки, слепота к концу 1 г/ж (атрофия зрительного нерва) отложение жира в клетках мозга → идиотия.

Снижена активность фермента сфингомиелиназы

→ увеличение печени, селезёнки, снижение слуха, зрения.

В клетках головного мозга откладываются цереброзиды → олигофрения.

Накопление липидов в печени, селезенке, надпочечниках, лимфатических узлах.

Генная мутация

Генная мутация

Генная мутация

1:5000

1:5000

1:5000

1 : 5000

4 Нарушение минерального обмена

а) Вильсона – Коновалова

Нарушен обмен меди → концентрация меди → откладывается в печени, мозге. Снижение интеллекта, дрожь рук, повышен тонус мышц, нарушено глотание.

Генная мутация

1:7000

5 Нарушение обмена гормонов.

а) Адреногенитальный синдром

Б)Гипотиреоз

( кретинизм)

в)Муковисцидоз.

Нарушение биосинтеза стероидных гормонов → вирильность: у ♀ недоразвитие нар, половых органов, и внутренних жен. половые органы. У ♂ преждевременное половое созревание 5 – 7 лет.

Понижение активности щитовидной железы, большая масса тела, желтуха, замедленный рост, 3 ПР

Накопление внутри клеток ионов хлора, натрия, воды, что приводит к сгущению секрета , в первую очередь поджелудочной железы . что приводит к кистообразованию-кистофиброз

Генная мутация

Генная мутация

1:12000

1:5000

1 : 5500

Б/х скрининг новороденных

Скрининг новорожденных.

Б/х

Скрининг новорожденного

(содержание хлора и натрия в поте превышает 60 ммоль\л)

Синдром Вернера (прогерия) заболевание быстрого старения

Нормальное развитие до 18 лет, затем стремительно стареет → смерть от инфаркта

Генная мутация

1:

1000000

2.3 III с Х – д

а) коричневая эмаль зуба

б) судорожные расстройства

в) Д–резистентный рахит

Рахит не лечится витамином Д. проявляется деформацией костей и т. Д.

Генная мутация

2.4 IV сХ – р

А) гемофилия

Б) дальтонизм

В) миопатия Дюшена

Г) синдром Леша-Нихана

Нарушение свёртываемости крови → гематомный тип кровотечений: в суставы коленей, локтей, голеностопных суставах → снижение движения, кровь в моче.

Распознаётся в 2-3 г/ж

Цветная слепота

Начало в 3 – 5 лет, нарастание мышечной слабости бёдер, таза, верх плеч, пояса, спины, живота → к 10 годам прикован к постели. Живут до 25 лет погибают отмиокардиодистрофии

Дефект обмена пуринов и пиримидинов: гипертонус мышц, олигофрения, склонность к суициду.

Генная мутация

Генная мутация

Генная мутация

♂ 1:10000

1:3500

♂ 1:300000

2.5 V c – у

А) гипертрихоз

Б) перепончатось пальцев

Оволосение ушной раковины