3. Гипопротеинемия и гиперпротеинемия. Причины развития и последствия.

Гиперпротеинемия. Основными причинами этого состояния организма могут стать:

I. Интенсивная потеря воды из организма (диарея, рвота, ожоги и др.);

II. Увеличение синтеза гамма-глобулинов при инфекции и токсическом раздражении ретикулоэндотелиальной системы

III. Появление миеломных белков (парапротеинемия) при миеломной болезни.

Гипопротеинемия. Основными причинами этого состояния организма могут быть:

I. заболевание почек и потеря белков в составе мочи;

II. заболевание печени и нарушение в ней реакции синтеза, прежде всего альбуминов;

III. нарушение проницаемости капилляров;

IV. при голодании, непроходимости ЖКТ, при онкологических заболеваниях и др.патологических заболеваниях.

При ревматизме, туберкулёзе, пневмонии и многих других заболеваниях общее содержание белков в плазме крови может оставаться в пределах физиологических величин, но при этом изменяется соотношение отдельных белковых фракций. Такое состояние называют диспротеинемией.

Диагностика заболеваний на основе анализа белков плазмы крови относительно сложна.

4. Ферменты плазмы крови. Классификация и использование в диагностике различных заболеваний (изоферменты лактатдегидрогеназы и аминотрансферазы).

Тканевые (клеточные) энзимы – среди них необходимо различать неспецифические и органоспецифические (маркерные- индикаторные) энзимы. Последние на ряду с изоэнзимами широко используются в диагностике заболеваний (ЛДГ, КК, ЦФ, GOT, GFT и др.).

5. Небелковые азотистые компоненты плазмы крови. Что понимают под термином "остаточный азот"? Азотемии (причины развития и последствия). Гипераммонемия: причины развития и последствия.

К небелковым азотистым компонентам плазме крови относят:

Азот мочевины (около 50%);

Азот аминокислот (около 25%);

Азот креатина (около 5%);

Азот креатинина (около 2,5%);

Азот мочевой кислоты (около 4%);

Азот нуклеиновых кислот и многих азотсодержащих молекул, которые остаются в плазме крови после удаления (осаждения) из неё белков. В связи с этим небелковый азот плазмы крови называют остаточным азотом.

У здоровых лиц содержание всех небелковых азотсодержащих молекул в плазме крови (остаточный азот) колеблется в пределах 14-21 мМ/л. При патологии уровень небелкового азота может увеличиваться. Это состояние называют азотемией. Оно обусловлено чаще всего увеличением в плазме крови содержание мочевины, которая весьма опасна для здоровья. В зависимости от причины развития патологии различают:

-ретенционную (выделительную) продукционную азотемию.

Ретенционная азотемия. Она чаще всего является следствием недостаточного выделения с мочой низкомолекулярных азотсодержащих продуктов. Образование и поступление их в кровяное русло не нарушено. Они плохо выводятся почками и поэтому накапливаются в кровяном русле. Ретенционная (выделительная) азотемия бывает почечного и внепочечного происхождения.

В основе ретенционной азотемии почечного происхождения лежат заболевания почек (нефрит, нефроз и проч.) и ослабление её экскреторной функции. При этом плохо выделяются с мочой через почки в основном мочевина и её содержание в крови возрастает (уремия). Если у здоровых лиц отношение (азот мочевины/остаточный азот) х 100% = 48%, то при патологии (почечной недостаточности) оно может достигать 90%, а при нарушении мочевинообразования в печени наоборот понижается ниже 45%.

Ретенционная азотемия внепочечного происхождения наблюдается у пациентов при тяжелой недостаточности кровообращения (патологии ССС) и, как следствие этого, резкое снижение почечного кровотока. Вследствие малого поступления крови к почкам, она не очищается от азотсодержащих молекул и развивается ретенционная азотемия внепочечного происхождения. Возникает оно также у пациентов с нарушением оттока мочи по причине наличия камней или опухолей в лоханке почек или мочеточниках.

Продукционная азотемия. Она возникает при избыточном образовании и поступлении в кровь конечных продуктов обмена белков и прежде всего мочевины. Эта ситуация возникает при усилении распада тканевых белков (воспаление, некроз), а также при приёме с пищей больших количество белков (физиологическая уремия).

У здоровых лиц содержание мочевины колеблется в диапазоне 2,5-8,3 мМ/л. Повышение уровня мочевины выше 16-20 мМ/л является неблагоприятным признаком нарушения азотистого обмена, чаще всего формирующейся уремии и нарушение функции почек средней тяжести. Течение заболевания становится тяжелым при повышении содержания мочевины в крови до 30 мМ/л и критическим при наличии свыше 50 мМ/л. Спасти пациента при таких значения азота в крови может только искусственная почка, ну а затем пересадка здоровой почки.

Повышение содержание мочевой кислоты (конечный продукт пуриновых мононуклеотидов) называют урикемией. У здоровых лиц её содержание не превышает 0,18-0,48 мМ/л. При подагре её количество повышается в 3-4 раза, достигая величины в 1,2 мМ/л.

Гипераммонемия. У здоровых лиц содержание высокотоксичного аммиака (NН₃) не превышает 0,02-0,04 мМ/л.

Наиболее частая причина гипераммониемии – нарушение функции орнитинового цикла (бицикла мочевины) главного пути обезвреживания аммиака (около 85%) и образование из него мочевины. Функцию орнитинового цикла в печени обеспечивают 5 разных ферментов:

- 1. Карбомоилфосфатсинтаза I;

- 2. Орнитин-карбомоилтрансфераза;

- 3. Аргининсукцинатсинтетаза;

- 4. Аргининсукцинатлиаза;

- 5. Аргиназа.

У детей основной причиной нарушения орнитинового цикла и гипераммониемии является дефект одного из ферментов. Чаще всего это наследственное заболевание, связанное с наличием дефекта в гене, кодирующего энзим. Увеличение аммиака 0,06 мМ/л вызывает рвоту, припадки с потерей сознания, у детей наблюдается отставание в умственном развитии.

У детей и взрослых тяжелая форма гипераммониемии может наблюдаться после вирусных инфекций. У пациентов нередко снижается активность первых двух ферментов орнитинового цикла. В результате падает мощность орнитинового цикла и в крови повышается содержания аммиака, что может стать причиной летального исхода заболевания.

У взрослых причиной гипераммониемии может быть цирроз печени. Снижение массы паренхимы печени становится причиной снижения мощности орнитинового цикла. Понизить уровень аммиака в крови и в тканях во всех этих случаях можно диетой – снижением в ней белка до разумных пределов (для сохранения азотистого баланса).