68 Единая иммунная система слизистых оболочек

Эта система представлена скоплениями лимфоцитов в слизистых обо­

лочках желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеполовых путей, вывод­

ных протоков молочных и слюнных желез. Лимфоциты могут формировать

одиночные или групповые лимфоидные узелки (миндалины, червеобразный

отросток, групповые лимфатические узелки или пейеровы бляшки кишки).

Лимфатические узелки осуществляют локальную иммунную защиту назван­

ных органов.

Общими для всех этих участков являются расположение лимфоцитов в

рыхлой волокнистой соединительной ткани оболочек, покрытых эпители­

ем, образование антител, относящихся к IgA, в образовании которых уча­

ствуют как стимулированные антигенами В-лимфоциты и их потомки плаз­

матические клетки, так и эпителиоциты оболочек, вырабатывающие секре­

торный компонент IgA. Сборка молекулы иммуноглобулина происходит в

слизи на поверхности эпителиоцитов, где они обеспечивают местную ан­

тибактериальную и противовирусную защиту. Располагающиеся в узелках Т-

лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют

деятельность В-лимфоцитов.

69 Г и п о т а л а м у с

Гипоталамус является высшим нервным центром регуляции эндокрин­

ных функций. Он контролирует и интегрирует все висцеральные функции

организма и объединяет эндокринные механизмы регуляции с нервными,

будучи мозговым центром симпатического и парасимпатического отделов

вегетативной нервной системы. Субстратом объединения нервной и эндок­

ринной систем являются нейросекреторные клетки, которые у высших по­

звоночных и человека располагаются в нейросекреторных ядрах гипотала­

муса. Нейроэндокринные трансдукторы (переключатели) и нейрогемальные об­

разования. Медиальное возвышение (eminentia medialis) является нейрогемаль-

ным органом гипоталамо-аденогипофизарной системы. Оно образовано

эпендимой, отдельные глиальные клетки которой дифференцируются в

танициты (tanicyti), отличающиеся разветвленными отростками, контакти­

рующими с клубочками первичной капиллярной сети портальной системы

гипоталамо-гипофизарного кровообращения. В г и п о т а л а м о - а д е н о г и ­

п о ф и з а р н о й с и с т е м е аккумулируются аденогипофизотропные нейро­

гормоны — нейротрансмиттеры (либерины и статины), вырабатываемые в

мелкоклеточных ядрах среднего и заднего отделов гипоталамуса, которые

затем поступают в портальную систему гипофиза. В г и п о т а л а м о - н е й р о -

г и п о ф и з а р н о й с и с т е м е аналогичным нейрогемальным органом ока­

зывается нейрогипофиз (задняя доля гипофиза), где аккумулируются нона-

пептид ные нейрогормоны (вазопрессин — антидиуретический гормон и ок-

ситоцин), вырабатываемые в круп но клеточных ядрах переднего отдела ги­

поталамуса, в дальнейшем выделяемые в кровь.

С е к р е т о р н ы е н е й р о н ы (neuronum secretorium) расположены в

ядрах серого вещества гипоталамуса. Строение секреторных нейронов опи­

сано в главе X. Нервные ядра (свыше 30 пар) группируются в его переднем,

среднем (медиобазальном и туберальном) и заднем отделах.

В переднем гипоталамусе располагаются парные супраоптические (nuclei

supraoptici) ипаравентрикулярные (nuclei paraventriculares) ядра. Супраопти­

ческие ядра образованы крупными холинергическими (пептидохолинерги-

ческими) нейросекреторными клетками, содержащими как в перикарио-

нах, так и в отростках отчетливые секреторные гранулы. Аксоны этих кле­

ток проходят через медиальную эминенцию и гипофизарную ножку в зад­

нюю долю гипофиза, где заканчиваются на кровеносных капиллярах утол­

щенными терминалями. Паравентрикулярные ядра построены более сложно.

Их центральная крупноклеточная часть образована такими же крупными

холинергическими нейросекреторными клетками, как в супраоптическом

ядре, и их аксонами, идущими в заднюю долю гипофиза. В обоих указанных

ядрах крупные нейросекреторные клетки продуцируют белковые (нонапеп-

тидные) нейрогормоны — вазопрессин или антидиуретический гормон (АДГ)

и окситоцин У человека выработка антидиуретического гормона совершает­

ся преимущественно в супраоптическом ядре, тогда как продукция оксито-

цина преобладает в крупноклеточной части паравентрикулярных ядер.

Периферическая же часть паравентрикулярного ядра состоит из мелких

адренергических нейросекреторных клеток. Аксоны этих клеток направля­

ются в медиальную эминенцию.

В мелкоклеточных ядрах среднего (медиобазального и туберального) ги­

поталамуса их мелкие адренергические (пептидоадренергические) нейросек­

реторные клетки вырабатывают аденогипофизотропные нейрогормоны, с помо­

щью которых гипоталамус контролирует гормонообразовательную деятель­

ность аденогипофиза. Эти нейрогормоны по своей природе являются низко­

молекулярными олигопептидами и разделяются на либерины, стимулирующие

выделение и, вероятно, продукцию гормонов передней и средней долей ги­

пофиза, и статины, угнетающие функции аденогипофиза. Важнейшие ядра

этой части гипоталамуса локализуются в сером бугре (tuber cinereum) —

аркуатное или инфундибулярное (n. arcuatus seu infundibularis), дугообразно

охватывающее гипофизарную ножку, вентромедиальное (n. ventromedialis) и

дорсомедиальное (п. dorsomedialis). Основным местом выработки гипоталами-

ческих либеринов и статинов оказываются аркуатные и вентромедиальные

ядра, а также мелкие пептидоадренергические клетки мелкоклеточной части

паравентрикулярного ядра и аналогичные клетки в сером перивентрикулярном

веществе, в преоптической зоне гипоталамуса и в супрахиазматическом ядре

Аксоны мелких пептидоадренергических клеток, равно как и сопровож­

дающих их адренергических нейронов обычного типа, направляются в ме­

диальную эминенцию в составе тубероинфундибулярного дофаминергичес-

кого пучка, берущего начало от дофаминергических нейронов туберальных

ядер

70 Э п и ф и з

Эпифиз — верхний мозговой придаток (epiphysis cerebri), или шишко­

видное тело (corpus pineale).

Эпифиз участвует в регуляции процессов, протекающих в организме

ритмически или циклически, например овариально-менструального цикла.

Ритмические колебания других периодических функций, интенсивность

которых закономерно изменяется на протяжении суток, называются цир­

кадными (от лат. circa diem — около дня). Циркадные ритмы явно связаны

со сменой дня и ночи (светового и темнового периодов) и их зависимость

от эпифиза свидетельствует, что гормонообразовательная деятельность пос­

леднего определяется его способностью различать смену световых раздра­

жений, получаемых организмом.

Развитие. У зародыша человека эпифиз развивается как выпячивание

крыши III желудочка промежуточного мозга на 5—6-й неделе развития, в

его состав включается с у б к о м и с с у р а л ь н ы й ор г а н , который разви­

вается из эпендимы III желудочка мозга. У человека и млекопитающих он

сильно редуцирован (0,2 г). Максимального развития эпифиз достигает у

детей до 7 лет.

Строение. Снаружи эпифиз окружен тонкой соединительнотканной кап­

сулой, от которой отходят разветвляющиеся перегородки внутрь железы,

образующие ее строму и разделяющие ее паренхиму на дольки (рис.241),

особенно в пожилом возрасте. В пинеальной паренхиме различаются клетки

двух родов — секретообразующие пинеалоциты (endocrinocytus pinealis) и

поддерживающие глиальные (gliocytus centralis). Пинеалоциты располагаются

в центральной части долек. Они несколько крупнее опорных нейроглиаль-

ных клеток, по форме многоугольны, имеют пузыревидные ядра с крупны­

ми ядрышками. От тела пинеалоцита отходят длинные отростки, ветвящие­

ся наподобие дендритов, которые переплетаются с отростками глиальных

клеток. Отростки, булавовидно расширяясь, направляются к капиллярам и

контактируют с ними. В цитоплазме этих булавовидных расширений содер­

жатся осмиофильные гранулы, вакуоли и митохондрии.

Функцик. Несмотря на малые размеры эпифиза, его функциональная

деятельность весьма сложна и многообразна.

Ингибирующее влияние эпифиза на половые функции обусловливается

несколькими факторами. Во-первых, пинеалоциты вырабатывают с е р о т о ­

нин, который в них же превращается в м е л а т о н и н (гормон фотопери­

одичности). Кроме того, этот нейроамин ослабляет или угнетает секрецию

гонадодиберина гипоталамусом и гонадотропинов передней доли гипофиза.

В то же время пинеалоциты продуцируют ряд белковых гормонов и вих

числе а н т и г о н а д о т р о п и н , ослабляющий секрецию лютропина

передней доли гипофиза. Наряду с антигонадотропином пинеалоциты образуют

другой белковый г о р мо н , п о в ы ш а ю щ и й у р о в е н ь к а л и я в к р о -

в и, следовательно, участвующий в регуляции минерального обмена. Число

регуляторных пептидов, продуцируемых пинеалоцитами, приближается к 40.

Из них наиболее важны а р г и н и н - в а з о т о ц и н , т и р о л и б е р и н , лю-

л и б е р и н и даже т и р о т р о п и н . Образование олигопептидных гормонов

совместно с нейроаминами (серотонин и мелатонин) демонстрирует при­

надлежность пинеалоцитов к APUD-системе (см. с. 9).

Возрастные изменения. У человека эпифиз достигает максимального раз­

вития к 5—6 годам жизни, после чего, несмотря на продолжающееся функ­

ционирование, начинается его возрастная инволюция. Некоторое количе­

ство пинеалоцитов претерпевает атрофию, а строма разрастается, и в ней

увеличивается отложение фосфатных и карбонатных солей в виде слоистых

шариков, называемых мозговым песком.

71 Г и п о ф и з

Гипофиз состоит из аденогипофиза (передняя доля, промежуточная

доля, туберальная часть) и нейрогипофиза (задняя доля, стебель, воронка).

Аденогипофиз развивается из гипофизарного кармана выстилки верхней

части ротовой полости. Гормонопродуцирующие клетки аденогипофиза име­

ют эпителиальное происхождение (из эпителия ротовой полости). Нейроги­

пофиз образуется как выпячивание промежуточного пузыря закладки голов­

ного мозга (рис.237).

Развитие. Закладка гипофиза происходит у зародыша человека на 4—5-й

неделе эмбриогенеза как результат взаимодействия двух отдельных

зачатков — эпителиального и нейрального. Из эктодермального эпителия, высти­

лающего ротовую ямку зародыша, выпячивается гипофизарный карман (карман

Ратке), направляющийся к основанию формирующегося головного мозга и

дающий начало аденогипофизу Но дифференцировка этого эпителиального кар­

мана начинается только после того, как он вступит в соприкосновение с про­

тивоположно направленным выпячиванием промежуточного пузыря зачатка

головного мозга, которое в дальнейшем окажется воронкой третьего желудоч­

ка Базальная же часть промежуточного пузыря дает начало гипоталамусу.

Д иф ф ерениировка эпителиального гипофизарного карм ана начинается разрас­

танием его передней стенки, становящ ейся передней долей гипофиза и тубераль-

ной частью.

Строение. В аденогипофизе различают п е р е д н ю ю д о л ю (lobus

anterior), п р о м е ж у т о ч н у ю ч а с т ь (pars intermedia) и т у б е р а л ь н у ю

часть (pars tuberalis).

П е р е д н я я д о л я образована разветвленными эпителиальными тяжа­

ми — трабекулами, формирующими сравнительно густую сеть. Промежутки

между трабекулами заполнены рыхлой волокнистой соединительной тканью

и синусоидными капиллярами, оплетающими трабекулы. Каждая трабекула

образована железистыми клетками — эндокриноцитами трех родов (рис.238).

Одни из них, располагающиеся по периферии трабекул, содержат в

своей цитоплазме секреторные гранулы, которые интенсивно восприни­

мают красители. В связи с этим такие клетки именуются хромофилъными

эндокриноцитами (endocrinocytus chromophilus). Другие же клетки, занима­

ющие середину трабекулы, имеют нечеткие границы, и их цитоплазма ок­

рашивается слабо — хромофобные эндокриноциты

С р е д н я я ( п р о м е ж у т о ч н а я ) ч а с т ь аденогипофиза представлена

узкой полоской эпителия. Эндокриноциты средней доли способны выраба­

тывать белковый или слизистый секрет, который, накапливаясь между со­

седними клетками, приводит к формированию в средней доле фолликуло­

подобных кисг. От задней доли эпителий средней доли отделяется тонкой

прослойкой рыхлой соединительной ткани.

В средней части аденогипофиза содержится м е л а н о ц и т о с т и м у л и -

р у ю щ и й г о р м о н ( м е л а н о ц и т о т р о п и н ) , а также л и п о т р о п и н —

гормон, усиливающий метаболизм липидов.

Т у б е р а л ь н а я ч а с т ь аденогипофиза — отдел, прилежащий к гипо­

физарной ножке и соприкасающийся с нижней поверхностью медиального

возвышения гипоталамуса. Туберальная часть образована эпителиальными

тяжами, состоящими из кубических клеток с умеренно базофильной ци­

топлазмой. От туберальных тяжей, так же как от эпителия средней доли,

отходят в переднюю долю трабекулы; в некоторых клетках туберальных тя­

жей встречаются базофильные гранулы, хотя в небольшом количестве.

Задняя доля гипофиза, или нейрогипофиз. Задняя доля гипофиза образо­

вана в основном клетками эпендимы. Они имеют отростчатую или верете­

новидную форму и называются питуицитами Их многочисленные тонкие

отростки заканчиваются в адвентиции кровеносных сосудов или на базаль­

ной мембране капилляров.

В задней доле гипофиза аккумулируются а н т и д и у р е т и ч е с к и й г о р ­

м о н ( в а з о п р е с с и н ) и о к с и т о ц и н , вырабатываемые крупными пеп-

тидохолинергическими нейросекреторными клетками переднего гипотала­

муса. Вазопрессин увеличивает реабсорбцию в канальцах почки, окситоцин

стимулирует сокращение мускулатуры матки. Аксоны этих нейросекретор­

ных клеток собираются в гипоталамо-нейрогипофизарные пучки, входят в

заднюю долю гипофиза, где заканчиваются крупными терминалями (назы­

ваемыми тельцами Херринга, или накопительными тельцами), контакти­

рующими с капиллярами (рис.240).

Возрастные изменения. В постнатальном периоде преимущественно ак­

тивируются ацидофильные аденоциты (очевидно, в связи с обеспечением

повышенной продукции соматотропина, стимулирующего быстрый рост

тела ребенка), а среди базофилов преобладают тиротропоциты. В пубертат­

ном периоде, когда наступает половое созревание, увеличивается количе­

ство базофильных аденоцитов.

Регенерация. Аденогипофиз обладает ограниченной регенераторной спо­

собностью, главным образом за счет специализации хромофобных клеток.

Задняя доля гипофиза, образованная нейроглией, регенерирует лучше.

72 Щ и т о в и д н а я ж ел еза

Эта железа содержит два типа эндокринных клеток, имеющих разное

происхождение и функции: фолликулярные эндокриноциты, тироциты, вы­

рабатывающие гормон т и р о к с и н (трийодтиронин и тетрайодтиронин),

и парафолликулярные эндокриноциты, вырабатывающие гормон к а л ь ц и -

тонин.

Кальцитонин и паратгормон (паратирин) тесно взаимодействуют в регуляции

минерального обмена. Кальцитонин снижает уровень кальция в крови и ингибирует

образование кости остеобластами. Паратгормон, напротив, повышает уровень каль­

ция в сыворотке крови и стимулирует резорбцию кости остеокластами, т.е. является

антагонистом кальцитонина. Гипокальциемия усиливает секрецию паратгормона, а

гиперкальциемия, наоборот, подавляет. Кальцитонин и паратгормон также действу­

ют на функцию почек и гастроинтестинальный тракт, регулируя экскрецию и по­

глощение кальция в этих органах.

Эмбриональное развитие. Зачаток щитовидной железы возникает у заро­

дыша человека на 3—4-й неделе как выпячивание стенки глотки между I и

II парами жаберных карманов, которое растет вдоль глоточной кишки в

виде эпителиального тяжа. На уровне III—IV пар жаберных карманов этот

тяж раздваивается.

Строение. Щитовидная железа окружена соединительнотканной капсу­

лой, прослойки которой направляются вглубь и разделяют орган на дольки,

в которых располагаются многочисленные сосуды микроциркуляторного

русла и нервы. Основными структурными компонентами паренхимы желе­

зы являются фолликулы — замкнутые шаровидные или слегка вытянутые об­

разования варьирующих размеров с полостью внутри, образованные одним

слоем эпителиальных клеток, представленных фолликулярными эндокрино-

цитами (тироцитами), а также парафолликулярными эндокриноцитами ней­

рального происхождения (рис.242). В дольке железы различают ф о л л и к у ­

л я р н ы е к о м п л е к с ы (микродольки), которые состоят из группы фол­

ликулов, окруженных тонкой соединительнотканной капсулой (рис.243, А,

Б). В просвете фолликулов накапливается к о л л о и д — секреторный про­

дукт фолликулярных эндокриноцитов, представляющий собой вязкую жид­

кость, состоящую в основном из тироглобулина. Размер фолликулов и об­

разующих их тиропитов варьирует в нормальных физиологических условиях.

Их диаметр — от 0,02 до 0,9 мм. В небольших формирующихся фолликулах,

еще не заполненных коллоидом, эпителий однослойный призматический.

По мере накопления коллоида размеры фолликулов увеличиваются, эпите­

лий становится кубическим, а в сильно растянутых фолликулах, заполнен­

ных коллоидом, — плоским. Основная масса фолликулов в норме образова­

на тироцитами кубической формы. Увеличение размеров фолликулов обус­

ловлено пролиферацией, ростом и дифференцировкой тироцитов, сопро­

вождаемой накоплением коллоида в полости фолликула.