Тема № 13. Опухоли

Цель: Усвоение основных вопросов патофизиологии опухолевого роста

План лекции:

1. Опухоли, определение понятия. Этиология опухолей. Роль химических, физических, биологических канцерогенов в возникновении опухолей.

2. Патогенез опухолевого роста.

3. Биологические особенности опухолей

4. Отличие злокачественных опухолей от доброкачественных.

5. Воздействие опухоли на организм (паранеопластический синдром).

6. Классификация и распространение опухолей.

Основные тезисы лекции

1. Опухоль (лат. tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах.

Этиология опухолей. Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль). Различают канцерогены:

1. Химические по происхождению делятся на экзогенные и эндогенные, по механизму действия – на прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК) и непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме.

• Экзогенные химические канцерогены - полициклические ароматические углеводороды, аминоазосоединения, нитрозамины, афлотоксины, уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы.

• Эндогенные химические канцерогены - производные тирозина и триптофана, холестерин и его метаболиты, свободные радикалы и перекиси липидов, оксид азота (NO^.) его производные (пероксинитрит – ONOO^-), некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены).

2. Физические – ионизируящая радиация, ультрафиолетовые лучи и др.

3. Биологические – онковирусы (ДНК-содержащие, РНК-содержащие).

Факторы риска развития опухолей.

• Хронические пролиферативные изменения. Основой для малигнизации (процесса образования злокачественных клеток) могут служить метаболические, дисгормональные и хронические воспалительные процессы.

• Старение.

• Наследственность.

2. Патогенез опухолевого роста – канцерогенез.

Канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия.

1. Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться.

Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: активация онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген), инактивация генов супрессоров (антионкогенов), повреждение генов, регулирующих апоптоз, повреждение генов репарации ДНК. См. рис. «Фазы клеточного цикла»

Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Механизм превращения протоонкогенов в онкогены:

• Точечная мутация протоонкогена

• Транслокация протоонкогенов

• Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью

• Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.

2. Промоция – размножение трансформированных клеток.

3. Прогрессия – нарастание злокачественных свойств опухолевых клеток.

3. Биологические особенности, характерные для доброкачественных и злокачественных опухолей

1. Атипия размножения.

Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).

2. Морфологическая атипия (клеточная и тканевая).

Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия).

3. Биохимическая атипия (особенности обмена веществ в опухолевой ткани).

4. Физико-химическая атипия.

5. Антигенная атипия (антигенное упрощение, антигенное усложнение).

6. Функциональная атипия

4. Отличие злокачественных опухолей от доброкачественных

4. Инфильтративный (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани.

2. Метастазирование (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Пути метастазирования опухолевых клеток:

• лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам) - характерен для карцином, гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком

• гематолимфогенный, «полостной» (перенос клеток опухоли жидкостями в полостях тела, например цереброспинальной жидкостью;

• имплантационный – прямой переход опухолевых клеток с поверхности опухоли на поверхность органа или ткани, с которым она контактирует.

Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:

Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.

Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.

Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.

3. Рецидивирование (от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

4. Кахексия (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) - синдром истощения и общей слабости организма.

5. Паранеопластический синдром – проявление генерализованного воздействия опухоли на организм. Его формы разнообразны:

• состояние иммунодепрессии (повышенная подверженность инфекционным заболеваниям);

• тенденция к повышению свертываемость крови;

• сердечно-сосудистая недостаточность;

• мышечная дистрофия;

• гипоглекемия, кахексия.

6. Классификация опухолей

Классификация TMN. Данная классификация построена на основании учета трех компонентов:

• Т-первичная опухоль (tumores)

• N-лимфатические узлы (noduli)

• М-метастазы (metastasis)

Распределение рака на 4 стадии и по системе TNM

Клиническая стадия	TNM-категории
1	T1N0M0 T2N0M0
2	T1N1M0 T2N1M0
3	Т1N2-3М0 T2N2-3M0 T3N0,1,2,3M0 T4NO,1,2,3M0
4	Соответствующий Т и N символ +М1

Стадия 1-Т1N0М0-опухоль ограничена пределами органа, из которого растет. Метастазов нет. Опухоль операбельна и резектабельна. Прогноз хороший.

Стадия 2-T2N1М0-опухоль ограничена пределами пораженного органа. Метастазы Б лимфатических узлах первого порядка. Опухоль операбельна и резектабельна, но нет уверенности в ее полном удалении. Прогноз осторожный.

Стадия З-Т3N2М0-опухоль больших размеров, прорастает в окружающие органы и ткани, имеются метастазы в регионарные лимфатические узлы. Опухоль в большинстве случаев нерезектабельна, прогноз неблагоприятный.

Стадия 4-T4N3M1-независимо от размеров и расположения опухоли имеются отдаленные метастазы. Опухоль неоперабельна, прогноз крайне неблагоприятный.

Эта классификация имеет значение для прогноза и лечебных назначений.

Классификация опухолей (по академику Шишкову В.П)

Доброкачественные опухоли	Злокачественные опухоли
Соединительнотканые
1 . фиброма (твердая, мягкая)	1. саркома (круглоклеточная, веретеноклеточная, полиморфноклеточная)
2. миксома	2 .миксосаркома
3. липома	3. липосаркома
4. хондрома	4. хондросаркома
5. остеома	З. остеосаркома
6. ангиома	6. ангиосаркома
	7. фибросаркома
эпителиальные
1. папиллома.	1.плоскоклеточный рак (ороговевающий, неороговевающий)
2. аденома	2.железистый рак (аденокарценома) а)скирр б) простой рак в) мозговик
миогенные
1 . лейомиома	1 . злокачественная лейомиома
2. рабдомиома	2. злокачественная рабдомиома
Неврогенные
1 . астроцитома	1 . злокачественная глиома
2. олигодендроглиома	2. злокачественная невробластома
3. эпидимома	3. злокачественная невринома
4. невринома	4. злокачественная меланома
5. меланома
Из нескольких тканей

Литература:

Основная

1.Савойский А.Г., .Патологическая физиология: Учебник для вузов Байматов В.Н. Савойский А.Г., М.: КолосС, 2009.- 540 с.

2.Лютинский С.И., Патологическая физиология: Учебник для вузов Лютинский С.И., М.:Колос,2004.- 495 с.

Дополнительная

Воложин А.И., Патофизиология// Учебник Воложин А.И., Порядин Г.И., Войнов В.А. и др..- М.: Издательский центр Академия, 2007.-т.1-271с., т.2-255с., т.3- 301 с.