2. II тип. Цитотоксические реакции.

Эндогенные антигены или экзогенные химические вещества и лекарственные препараты, прикрепленные к мембранам клеток, могут привести ко II типу гиперчувствительности. Она связана с антителами классов IgM или IgG и комплементом. Время реакции - минуты или часы. Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции V типа, основой которых являются антирецепторные антитела, (антитела против рецепторов к гормонам). Разновидностями цитотоксического типа являются: цитолиз, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность.

Цитолиз. Антитела прикрепляются к антигенам поверхности клеток. Затем к фрагменту антител присоединяется комплемент, который активируется по классическому пути с образованием анафилатоксинов и мембраноатакующего комплекса, состоящего из компонентов. Происходит комплементзависимый цитолиз клеток.

Фагоцитоз. Фагоциты могут поглощать и/или разрушать обозначенные антителами и комплементом клетки, содержащие антиген.

Антителозависимая клеточная цитотоксичность. Происходит лизис лимфоцитами клеток, обозначенных антителами. Лимфоциты присоединяются к фрагментам иммуноглобулинов, которые связались с антигенами клеток-мишеней и лизируют их.

Клинические проявления.

По II типу гиперчувствительности развиваются некоторые аутоиммунные болезни, связанные с появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммунная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозависимый диабет II типа.

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают антитела против антигена эритроцитов; эритроциты разрушаются в результате активации комплемента и фагоцитоза.

Лекарственная гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появлением антител против лекарства и цитолизом клеток, содержащих этот лекарства.

Вульгарную пузырчатку (пузырей на коже и слизистой оболочке) вызывают А иммуноглобулины, которые связались с антигенами клеток-мишеней и лизировали их.

Инсулинозависимый диабет II типа связан с аутоантителами, блокирующими рецепторы для инсулина, что сопровождается гипергликемией и кетоацидозом.

Синдром Гудпасчера в виде нефрита в сочетании с кровоизлияниями в легкие вызывают аутоантитела против базальной мембраны клубочковых капилляров.

При злокачественной миастении, сопровождающейся выраженной слабостью, образуются аутоантитела против рецепторов ацетилхолина на клетках мышц. Антитела блокируют связывание ацетилхолина рецепторами, что ведет к мышечной слабости.

Другие аутоантитела, наоборот, вместо блокады, оказывают стимулирующий эффект. Например, при аутоиммунном гипертиреоидизме антитела к рецепторам для тиреотропного гормона, имитируя действие ТТГ, стимулируя функцию щитовидной железы.

3. III тип. Иммунокомплексные реакции.

Иммунокомплексные реакции основаны на образовании растворимых иммунных комплексов с участием IgG, реже - IgM. Первичными компонентами III типа гиперчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-антитело и комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах клеток. Повреждения клеток вызывается тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом, провоспалительными цитокинами и хемокинами. На поздних стадиях в процесс вовлекаются макрофаги.

Реакция может быть общей (сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы: кожу (системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (волчаночный нефрит), легкие (аспергиллез) и т. д. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами и развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена. Антиген может быть экзогенный (хронические инфекции) или эндогенный, как при системной эритематозной волчанке.

Сывороточная болезнь развивается при введении крови, плазмы и сыворотки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела против введенных белков, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающиеся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются системные васкулиты и артриты.

Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммунные комплексы с ранее накопившимися антителами. Проявляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.