5. Этамбутол.

Водорастворимое производное этилендиамина, действующее только на микобактерий - является дополнительным противотуберкулезным препаратом первого ряда. К нему чувствительны Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium marinum , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare . Этамбутол действует на Mycobacterium tuberculosis слабее других препаратов первого ряда. Этот препарат применяют для лечения туберкулеза (обычно в комбинации с рифампицином) в случаях непереносимости изониазида или устойчивости к нему возбудителей.

Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства.

Фармакодинамика:

Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на быстрорастущих микобактерий.

Механизм действия препарата и причины развития устойчивости к нему не изучены.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь всасывается 75-80% препарата. После приема 15 мг/кг этамбутола максимальная сывороточная концентрация 2-4 мкг/мл достигается в течение 2-4 ч. Препарат хорошо проникает в ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер он не проходит, но при менингите после приема 25 мг/кг этамбутола его концентрация в СМЖ может достигать 50% от максимальной сывороточной. Этамбутол практически полностью (в виде метаболитов или неизмененный) выводится с мочой в течение 24 ч. Обычно его назначают в суточной дозе 25 мг/кг (можно в один прием) в течение первых двух месяцев, затем дозу снижают до 15 мг/кг. При необходимости повторного лечения проводят такой же курс, но более высокими дозами. При прерывистом приеме препарат назначают по 50 мг/кг 2 раза в неделю или по 30 мг/кг 3 раза в неделю. При нарушении функции почек (СКФ меньше 25 мл/мин) во избежание накопления и токсического действия дозу снижают.

Показания к применению:

Туберкулез (все формы) в комбинации с другими ЛС.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, подагра, неврит зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаз, диабетическая ретинопатия, нарушение функции почек.

Ограничения к применению

Возраст до 13 лет (отсутствуют клинические данные).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности применять только по строгим показаниям, сопоставляя предполагаемую пользу и потенциальный риск для плода. Беременных женщин, больных туберкулезом, следует лечить минимум в течение 9 мес несколькими средствами, включая этамбутол. Этамбутол проходит через гематоплацентарный барьер, концентрация в крови плода составляет около 30% концентрации в крови матери. Осложнений у человека не зарегистрировано.

В исследованиях эмбрио- и фетотоксичности на животных, получавших высокие дозы этамбутола, у плодов отмечены расщелина верхней губы и неба, экзэнцефалия, пороки развития позвоночника (чаще шейного отдела), циклопия, дефекты конечностей.

Этамбутол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, равных концентрациям в сыворотке крови матери, однако осложнений у человека не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, парестезия, головокружение, головная боль, дезориентация в пространстве, галлюцинации, периферические невриты и полинейропатии, ретробульбарный неврит, атрофия зрительного нерва; ухудшение остроты зрения, рефракции и цветоощущения (в основном зеленого и красного цвета), сужение центральных и периферических полей зрения, образование скотом.

Со стороны респираторной системы: усиление кашля, увеличение количества мокроты.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, металлический привкус во рту, диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), боль в животе, нарушение функции печени.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: лейкопения, гиперурикемия, обострение (приступ) подагры, артралгия.

Состав и форма выпуска:

1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 200, 400, 600, 800 или 1000 мг, а также вспомогательные вещества (крахмал, кальция дигидрофосфат, метилпарабен, пропилпарабен, желатин, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, очищенная вода); в контурной безъячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 10 упаковок или в полиэтиленовом контейнере 100 шт., в картонной пачке 1 контейнер (400 мг).

Способ применения и дозы:

- Взрослые:

ежедневно — 25 мкг/кг 20-30 мг в течение первых 8 нед.

3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).

2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).

- Дети:

ежедневно — 25 мг/кг (20-30 мг).

3 раза в нед 35 мг/кг (30-40 мг).

2 раза в нед 50 мг/кг (40-60 мг).

При почечных заболеваниях дозировка зависит от степени почечной недостаточности, показателем которой является клиренс креатинина.

При Cl креатинина более 100 мл/мин суточная доза — 20 мг/кг, 70–100 мл/мин — 15 мг/кг, менее 70 мл/мин — 10 мг/кг, при гемодиализе — 5 мг/кг, в день диализа — 7 мг/кг.

У пациентов, ранее принимавших препараты с туберкулостатическим действием, устойчивость бактерий развивается чаще. В таких случаях этамбутол следует принимать по крайней мере с одним или двумя противотуберкулезными средствами, которые ранее пациент не принимал и по отношению к которым не отмечена бактериальная устойчивость.

При комплексной терапии с этамбутолом применяются изониазид, ПАСК, стрептомицин, циклосерин, пиразинамид и этионамид.

Заключение.

Терапевтическая ценность противотуберкулезных препаратов определяется их бактериостатической активностью, способностью проникать через тканевые и клеточные мембраны, действием на возбудителя туберкулеза, который находится внутриклеточно, действием на возбудителей туберкулеза с различной скоростью размножения.

Чтобы наблюдались эффекты от применения противотуберкулезных препаратов следует соблюдать принципы химиотерапии. Выделяют 4 главных принципа:

1 Своевременное назначение химиопрепаратов;

2. Назначать 3-5 ПТП;

3. Назначать полные терапевтические дозы из расчета массы тела на кг;

4. Учитывать возраст и сопутствующие заболевания;

5. Учитывать побочные эффекты;

6. Учитывать лекарственную устойчивость возбудителя;

7. Использовать рациональные пути введения ПТП;

8. Лечение должно быть контролируемым.

Каждый препарат обладает своими особенностями по отношению к микобактерии туберкулеза. Нужно назначать с осторожностью, так как каждый препарат имеет свои показания, противопоказания и побочные эффекты. В случаях выявления побочных эффектов со стороны организма больного туберкулезом следует рассмотреть комбинацию других препаратов и способы дозирования.