2.4 Пиразинамид.

Противотуберкулезный препарат. Активен в отношении лат. Mycobactérium tuberculósis. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации. Сохраняет активность только при кислом значении рН (5,6 или ниже), сходном с таковым в очагах ранних активных туберкулезных воспалительных поражений. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность которой снижает сочетание с другими противотуберкулезными средствами. Особенно эффективен при впервые выявленном деструктивном туберкулезе, казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. Уменьшает выведение мочевой кислоты и уратов, может вызывать гипергликемию.

Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства

Фармакодинамика:

Пиразинамид применяется в начальной фазе лечения туберкулеза, когда лечение направлено на разрушение микобактерий на стадии внутриклеточного деления. Пиразинамид всегда назначают вместе с двумя или тремя другими туберкулостатиками. Пиразинамид оказывает бактерицидное действие против Mycobacterium tuberculosis, но он не является эффективным против других микобактерий. In vitro пиразинамид активен только в кислой среде, а в условиях нейтральной среды — неактивен. В очаге туберкулезного воспаления создается кислая среда, внутреннее содержимое макрофагов также кислое. Поэтому пиразинамид активнен как против медленнорастущих, так и против быстрорастущих бацилл, и даже против внутриклеточных бацилл в кислой среде макрофагов. При постепенной регрессии воспаления, когда повышается уровень pH, бактерицидная активность пиразинамида снижается. Это объясняет, почему пиразинамид очень эффективен и необходим на ранних стадиях туберкулезного воспаления.

Фармакокинетика:

Пиразинамид полностью абсорбируется в ЖКТ. Наивысшая концентрация в крови достигается через 2 ч после перорального приема. Пиразинамид хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В цереброспинальной жидкости он достигает таких же концентраций, как и в плазме крови. Около 5% пиразинамида связывается с белками плазмы крови. Он метаболизируется в печени, его основным метаболитом является пиразиновая кислота, которая также активна в отношении М. tuberculosis. Пиковые концентрации пиразиновой кислоты в крови достигаются на протяжении 6 ч после приема пиразинамида. Пиразинамид и его метаболиты выводятся в основном почками. T1/2 составляет около 12 ч. Пиразинамид проникает в грудное молоко. Пиразинамид может выводиться из организма с помощью гемодиализа.

Показания:

Лечение всех форм туберкулеза (в комбинации с другими туберкулостатиками).

Противопоказания:

повышенная чувствительность к пиразинамиду или другим компонентам препарата, тяжелое нарушение функции печени, острая подагра.

Побочные эффекты:

Наиболее серьезными побочными эффектами являются нарушения функции печени (желтуха, увеличение печени, асимптоматическое повышение активности трансаминаз печени, единичные случаи острой атрофии печени и смерти), что зависит от дозы. Тошнота, анорексия и артралгия (как с повышением концентрации мочевой кислоты в плазме крови, так и без него) являются обычными побочными эффектами терапии пиразинамидом. Реже отмечают рвоту, миалгию и артралгию с гипертермией, реакции повышенной чувствительности (высыпание на коже, крапивница, зуд, фоточувствительность), сидеробластную анемию и тромбоцитопению. Иногда побочными эффектами терапии Пиразинамидом являются угри, пеллагра, боль при мочевыделении (дизурия) и воспаление почек (интерстициальный нефрит).

Особые указания:

Пиразинамид необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенной чувствительностью к этионамиду, изониазиду, ниацину или другим подобным лекарственным средствам, поскольку у таких пациентов возможна повышенная чувствительность также к Пиразинамиду. Перед началом лечения Пиразинамидом рекомендовано определить уровень мочевой кислоты в плазме крови и провести функциональные пробы печени (особенно АлАТ и АсАТ). Пиразинамид необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени и повышенным риском поражения печени, связанного с приемом препарата (например пациентам, злоупотребляющим алкоголем). Во время терапии препаратом функциональные пробы печени проводят каждые 2–4 нед и в случае возникновения любых клинических признаков или симптомом печеночной недостаточности. Если наблюдаются симптомы нарушения функции печени, прием препарата необходимо прекратить. Пиразинамид следует с осторожностью принимать пациентам с подагрой в анамнезе. Пиразинамид задерживает экскрецию уратов почками, что может проявляться в виде гиперурикемии, обычно без признаков заболевания. При наличии симптомов гиперурикемии (острая подагра) лечение необходимо прекратить. У пациентов с почечной недостаточностью может происходить накопление пиразинамида в организме. Пиразинамид с осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом из-за сложности поддержания желательной концентрации сахара в крови.У больных порфирией Пиразинамид может послужить причиной острых приступов порфирии.Период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие данных о вредном действии пиразинамида на плод, риск не может быть исключен. В период беременности можно принимать пиразинамид лишь в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Пиразинамид выделяется в грудное молоко в небольших количествах, поэтому не рекомендуется кормление грудью во время лечения препаратом.Дети. Препарат в данной лекарственной форме применяют детям в возрасте от 6 лет.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пиразинамид не влияет на психомоторные реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Состав и форма выпуска:

1 таблетка содержит пиразинамида 500 мг, в упаковке 100 и 1000 шт.

Способ дозирования:

Монотерапия Пиразинамидом недостаточно эффективна против микобактерий. Пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Взрослым назначают по 30–35 мг/кг массы тела 1 раз в день, что соответствует для лиц с массой тела менее 50 кг — 1,5 г (3 таблетки) и для лиц с массой тела более 50 кг — 2 г (4 таблетки). Детям назначают по 30–35 мг/кг 1 раз в день (максимально до 2 г в день). Таблетки принимают во время еды, предпочтительнее во время завтрака, с небольшим количеством воды.