Глава 1. Классификация противотуберкулезных средств.

1. Группы противотуберкулезных препаратов.

1 группа – основные ПТП (жизневажные):

- Изониазид;

- Рифампицин;

- Стрептомицин;

- Пиразинамид;

- Этамбутол.

2 группа – резервные:

- Протионамид;

- Этионамид;

- Канамицин;

- Амикацин;

- Капреомицин;

- Циклосерин;

- Рифабутин;

- Фторхинолоны.

3 группа – потенциально активные ПТП:

- Цефалоспорины;

- В-лактамные антибиотики;

- Макролиды.

Все противотуберкулезные средства делят на две группы препараты первого и второго ряда.

Препараты первого ряда. К ним относятся стрептомицин, гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (фтивазид, салюзид и др.) ПАСК, рифампицин. Эти препараты являются основными в лечении туберкулеза. В случаях, когда средства первого ряда неэффективны (образование резистентных штаммов туберкулезных микобактерий), назначают препараты второго ряда.

Препараты второго ряда. К ним относятся циклосерин, канамицин, этионамид, этамбутол и др. Эти препараты в сравнении с препаратами первого ряда являются более токсичными для организма и применяются в качестве резервных средств лечения туберкулеза.

В последнее время предложена новая классификация противотуберкулезных средств.

Первая группа - наиболее эффективные препараты: рифампицин, изониазид.

Вторая группа - препараты средней эффективности: стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

Третья группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиацетазон.

1.2 Общие принципы лечения.

В настоящее время удается добиться излечения подавляющего большинства больных, особенно из впервые выявленных. Для того, чтобы добиться клинико- анатомического излечения, нужно применять комплекс методов, при этом очень важно соблюдать основные принципы лечения. Они заключаются в следующем:

1. Лечение должно быть ранним или по крайней мере своевременным.

2. Лечение должно быть длительным, т.к. в настоящее время еще не удалось разработать такие методы, которые позволили бы добиться излечения в короткие сроки. При успешном лечении больной выздоравливает в среднем через 1 год после начала терапии.

3. Необходима преемственность в лечении, связанная с необходимостью его длительного проведения. Почти каждому больному приходится проходить лечение в нескольких лечебных учреждениях:

а. лечение в диспансере в период выявления процесса;

б. больнично-санаторное лечение;

в. амбулаторное лечение в течение первых лет наблюдения в противотуберкулезном диспансере.

4. Лечение должно быть комплексным.

Глава 2. Характеристика противотуберкулёзных средств.

2.1 Изониазид.

Самый эффективный противотуберкулезный препарат Изониазид был синтезирован еще в 1951 году в Великобритании в лаборатории Фокса, но до настоящего времени так и не утратил своей актуальности.

Изониазид является высокоэффективным противотуберкулезным препаратом, он имеет высокую бактериостатическую активность, задерживая размножение микобактерий туберкулеза. Препарат строго специфичен, доказана его эффективность только против микобактерий туберкулеза. Изониазид хорошо проникает через тканевые и клеточные мембраны, через гематоэнцефалический барьер, потому может использоваться для лечения туберкулезного менингита. Препарат хорошо диффундирует через серозные оболочки в плевральную жидкость, в очаги экссудативного воспаления, казеозные фокусы. Изониазид действует на микобактерии туберкулеза, находящиеся не только внеклеточно, но и внутриклеточно.

Изониазид наиболее активен относительно популяции возбудителя, которая быстро размножается и менее активен в отношении микобактерий туберкулеза, которые размножаются медленно. При лечении им преобладают явления рассасывания специфических воспалительных изменений. Развитие резистентности возбудителя к Изониазиду сопровождается снижением его вирулентности.

Фармакологическая группа - Другие синтетические антибактериальные средства.

Фармакодинамика:

Обусловлена блокированием или инактивацией ферментов и коферментов, которые играют важную роль для метаболизма микробной клетки. Вследствие этого нарушается белковый обмен, синтез фосфолипидов, ДНК и РНК. Происходит накопление перекиси водорода до токсической концентрации, которая обуславливает прекращение роста и размножения микобактерий и снижение их вирулентности.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается после перорального приема, максимальная концентрация в крови достигается через 1,5-3 часа. Препарат инактивируется печенью и на протяжении 12 часов выводится из организма с мочой.

Описание препарата:

Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, трудно – в спирте. Водные растворы (рН 6, 0 – 7, 0) стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин.

Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.

Показания к применению:

Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.

Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (Офлоксацин) и др.

Противопоказания:

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.

Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.

Побочные эффекты:

При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких случаях – развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин – меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.

Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина – внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.

Формы выпуска:

таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Способ дозирования:

Ежедневно: 300 мг (дети — 5 мг/кг) однократно.

Интермиттирующий (2 раза в нед): 15 мг/кг плюс пиридоксин (витамин В6) 10 мг с каждой дозой. Максимум 750 мг или 10 мг/кг (3 раза в нед).

Милиарный туберкулез или менингит: 5-10 мг/кг.

Химиопрофилактика: 5 мг/кг.

Внутривенно: 200-300 мг (для взрослых), 100-200 мг (для детей).