2.2. Производные параметры токсикометрии

Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL₅₀, Lim_{ac int}, Lim_{ac sp}) позволяют рассчитывать зоны острого, хрони­ческого, специфического действия, которые дают возможность оценить опасность вещества.

Опасность оценивается двумя группами количественных по­казателей:

• критерии потенциальной опасности;

• критерии реальной опасности.

К потенциальным показателям относится коэффициент возможности ингаляционного отравления

где С₂₀ - насыщенная концентрация вредных веществ в воз­духе (летучесть) при температуре 20 ⁰С, мг/м³.

Чем выше насыщенная концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная кон­центрация (значение КВИО больше), тем вероятнее возмож­ность развития острого отравления.

Это одна из основных закономерностей токсикометрии. Анализ оценки опасности различных промышленных ядов по величине КВИО показывает, что в ряде случаев малотоксичное, но высоколетучее вещество в условиях производства может ока­заться более опасным в плане развития острого отравления, чем высокотоксичное, но малолетучее соединение.

О реальной опасности развития острого отравления мож­но судить по величине зоны острого действия.

Зона острого действия (Z_ac) - это отношение средней смер­тельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при однократном воздействии

Z_ac = CL₅₀ / Lim_ac.

Она является интегральным показателем компенсаторных свойств организма, его способности к обезвреживанию и выве­дению из организма ядов и компенсации поврежденных функ­ций. Чем меньше Z_ac, тем больше опасность развития острого отравления.

Показателями реальной опасности развития хронической интоксикации являются значения зон хронического и биологи­ческого действия.

Зона хронического действия (Z_ch) - отношение пороговой концентрации (дозы) при однократном воздействии к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_ch = Lim_ac / Lim _ch.

Величина Z_ch используется для характеристики опасности яда при хроническом воздействии. Опасность хронического отравления прямо пропорциональна величине Z_ch.

Зона хронического действия является показателем компен­саторных свойств организма на низкомолекулярном уровне.

Зона биологического действия (Z_biol) - отношение средней смертельной концентрации (дозы) к пороговой концентрации (дозе) при хроническом воздействии

Z_biol = CL₅₀/ Lim _ch

Чем больше значение Z_biol , тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.

После определения параметров токсикометрии проводят обос­нование коэффициента запаса. Величина его зависит от особенно­стей действия яда, адекватности и чувствительности показателей при определении Lim_ch и пр. В обычных условиях коэффициент принимается в интервалах от 3 до 20. Величина коэффициента запа­са возрастает при следующих обстоятельствах:

• увеличении абсолютной токсичности;

• увеличении КВИО;

• уменьшении зоны острого действия;

• увеличении кумулятивных свойств;

• существенных (более 3 раз) различиях в видовой чувстви­тельности;

• выраженном кожно-резорбтивном действии.

Межвидовые различия в чувствительности подопытных жи­вотных (не менее 4-х видов грызунов - мышей, морских свинок, крыс, кроликов) оцениваются по отношению DL₅₀ для наиболее устойчивого вида животных к DL₅₀ для наиболее чувствительно­го при одном и том же пути введения в организм.

Наконец, имея коэффициент запаса, рассчитывают предель­но допустимую концентрацию (ПДК) вредного вещества

ПДК = Lim_ch / k,

где k - коэффициент запаса.

Соотношение между основными (первичными) и производ­ными (вторичными) параметрами токсикометрии представлено на схеме, показанной на рис. 3.

Рис. 3. Соотношение между основными и производными параметрами токсикометрии