Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции / Лекция 10 - Современные аспекты фармакотерапии хронической сердечной недостаточности - 2010 год.ppt
Скачиваний:
241
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
3.33 Mб
Скачать

Негативное воздействие гиперактивации САС при ХСН

Дисфункция и гибель кардиомиоцитов (путем некроза и апоптоза)

Ухудшение гемодинамики

Снижение плотности и афинности β-рецепторов

Хроническая тахикардия

Гипертрофия миокарда

Провокация ишемии миокарда (за счет тахикардии, гипртрофии миокарда и вазоконстрикции)

Провокация аритмий

Стимуляция САС может вызвать ишемию миокарда

Хроническое повышение тонуса симпатической нервной системы сопровождается увеличением в крови и тканях концентрации ренина и ангиотензина и высокие концентрации которых токсичны для кардиомиоцитов

Положительное действие β-адреноблокаторов при ХСН обеспечивается тремя основными путями:

1. Действием на миокард

Защита от токсического действия кальция (взаимодействуя с β- рецепторами в последующем тормозит повышение Ц_АМФ и перегрузку клеток ионами кальция)

Снижение (уменьшение) ишемии миокарда – отрицательный инотропный эффект, удлинение диастолы

Восстановление ритма сердцебиений

2.Нейроэндокринные воздействия – снижение норадреналина и ангиотензина II

3.Гемодинамические влияния

Гемодинамические влияния

Быстрое действие

Снижение минутного объема и сердечного выброса (отрицательный инотропный эффект)

Повышение сосудистого системного сопротивления (блокада периферических β2-рецепторов)

Длительные эффекты

Замедление ЧСС на 20%

Повышение АД в связи с улучшением работоспособности ЛЖ (увеличение МО, ФВ, сердечного индекса)

Преимущества классических блокаторов β1 и β2 адренорецепторов в лечении декомпенсированных больных:

Не происходит чрезмерного увеличения плотности β- рецепторов

Уменьшается синтез норадреналина в миокарде (преимущественно за счет блокады пресинаптических β2- рецепторов)

При длительном лечении достоверно снижается синтез норадреналина

Более существенно растет толерантность к физической нагрузке

При назначении β-блокаторов у больных с НК для уменьшения осложнений необходимо:

Лечение должно начинаться с малых доз (1/8 средней терапевтической дозы) с медленным титрованием дозировок (удвоение дозы через 2-3 недели при отсутствии противопоказаний)

Наиболее вероятен эффект у больных с тяжелой недостаточностью кровообращения III-IV ФК, ФВ <30% и тахикардией (>80 уд. в мин.)

При сопутствующих желудочковых нарушениях ритма сердца обычно эффективны некардиоселективные β-адреноблокаторы, особенно соталол с дополнительными свойствами антиаритмика

У больных с умеренной ХСН при отсутствии противопоказаний можно предпочесть назначение карведилола, обладающего дополнительно к блокаде β1- и β2- рецепторов целым комплексом свойств (вазодилатация, антиоксидантные эффекты)

Назначение β- адреноблокаторов должно осуществляться «сверху» (дополнительно) к лечению ИАПФ, мочегонными, а при необходимости сердечными гликозидами

VALSARTAN HEART FAILURE

TRIAL

МНОГОЛЕТНЕЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СМЕРТНОСТИ и ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ

5 010 БОЛЬНЫХ

300 ЦЕНТРОВ В 16 СТРАНАХ

БОЛЬНЫЕ ХСН (СТАБИЛЬНЫЙ ПЕРИОД)

ВАЛСАРТАН ДОБАВЛЯЛИ К ОБЫЧНОЙ ТЕРАПИИ ХСН (и-

АПФ; ДИУРЕТИКИ; ДИГОКСИН; БЕТА-БЛОКАТОРЫ)

Baseline BNP: K-M curves for all-cause

mortality and first morbid event against

 

1.0

baseline BNP in quartiles

 

 

BNP

Percent

 

 

 

 

(pg/mL) mortality

probability

0.90

< 41

9.7

 

41 - 97

14.3

 

 

 

0.80

98 - 238

20.7

 

> 238

32.4

Survival

 

0.70

 

 

 

 

 

0.60

0.50

0

10

20

30

40

 

 

Time Since Randomization (months)

 

Anand et al. Circulation. 2003; 107: 1278-1283 and ACC. 2003; Chicago, USA

Aliskiren binds to the active site of renin

Angiotensinogen

Renin

Aliskiren

Aliskiren binds to a pocket in the renin molecule, blocking cleavage of angiotensinogen to angiotensin I

Adapted from Wood JM, et al. 2003

Соседние файлы в папке Лекции