Клиническая фармакология |
|
в ХХ веке изучала |
|
|
ФАРМАКОДИНАМИКУ |
|
ФАРМАКОКИНЕТИКУ |
|
ЛС |
ДОЛЖНА БЫЛА ОБЕСПЕЧИТЬ |
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ |
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И |
ЛЕКАРСТВЕННЫХ |
БЕЗОПАСНОСТЬ |
СРЕДСТВ |
ФАРМАКОТЕРАПИИ |
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ |
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ |
|
РЕАКЦИИ |
Фармакодинамика
Лекарственные средства, вызывает усиление, ослабление или стабилизацию филогенетически детерминированных биологических реакций.
Специфичность эффекта ЛС обусловлено его взаимодействием с клеточными структурами, обладающими определенными биологическими свойствами.
Расшифрованы молекулы-мишени ЛС
1.Ионные каналы;
2.Неспецифические белки и липиды
3. Рецепторы:
Мембранные (рецепторы I – III типов);Внутриклеточные (рецепторы IV типа);Иммуноглобулиновые;
4. Ферменты
5.Неорганические соединения (HCl, металлы);
6.На чужеродных организмах (микроорганизмы).
Изучены четыре типа рецепторов
1 тип. Рецепторы-ионные каналы (н- холинорецептор, ГАМК-рецепторы и др.);
2 тип. Рецепторы, сопряженные с G-белками др.);(адренорецепторы, дофаминовые рецепторы и
3 тип. Рецепторы с тирозинкиназной активностью (рецепторы инсулина, предсердного Na-уре-
тического пептида, факторов роста и др.);
4 тип. Внутриклеточные рецепторы 
(рецепторы стероидных гормонов). 
Четыре типа рецепторов: механизмы передачи сигнала. |
|||||||||||||
|
I тип |
|
|
II тип |
|
|
|
|
III тип |
|
IV тип |
||
|
Ионы Внеклеточное |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
вещество |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Плазматическая мембрана |
|
|
|
Цитоплазма |
|
|
|
Протеин |
|
|
|
|
|||
|
Ионный |
GDP GTP |
|
ПК |
ГЦ |
Гуанилат- |
|
||||||
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
киназный |
циклазный |
|
||||||||
|
канал |
|
|
|
|
|
G-белок |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
домен |
|
|
домен |
|
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Деполяризация / |
|
|
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
||
Гиперполяризация |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
клетки |
|
|
|
|
|
Фосфорилиро- |
GTP cGMP |
|
||||
|
|
|
Аденилат- |
Фосфолипаза С |
Ядро |
||||||||
|
|
|
циклаза (АЦ) |
вание белков |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
(Gp) |
|
|
|
|
||||
|
|
|
(Gs:«+»; Gi:«-») |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Эффекты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
+ - |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Эффекты |
|
|
|||
|
|
|
Ионные каналы: |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ДНК |
|||||
|
|
|
Cа2+, К+, Na+, Na+/H+, Mg2+ |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
(Gs, Gk, Gi) |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Усиление транскрипции |
|
|
|
Эффекты |
|
|
|
|
|
|
опр. генов |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Усиление синтеза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
соотв. белков |
|
|
- Эндогенные / экзогенные агонисты соответствующих типов рецепторов |
|
|
||||||||||
+ - |
- Активация / ингибирование |
|
|
|
|
|
|
|
Эффекты |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(I и II- ный ответы) |
||
I тип |
II тип |
III тип |
рецепторов рецепторов рецепторов |
||
ЛОБЕЛИН |
ДОБУТАМИН |
ИНСУЛИН |
агонист |
|
агонист |
|
агонист |
|
|
|
|
|
н-холино- |
|
β1-адрено- |
|
Инсулиновый |
рецептор |
|
рецептор |
|
рецептор |
антагонист |
|
антагонист |
|
антагонист |
ГАНГЛИО- |
МЕТОПРОЛОЛ НЕ ИЗВЕСТНО |
|
БЛОКАТОРЫ |
||
|
IV тип рецепторов
АЛЬДОСТЕРОН
агонист
Альдостероновый
рецептор
антагонист
СПИРОНО- ЛАКТОН
КФ установлено, что концентрация ЛС в
плазме зависит от …
Генетический Генетический полиморфизм полиморфизм
|
Транспотреры |
Ферменты |
|
|
ВСАСЫВАНИЕ |
метаболизма |
МЕТАБОЛИЗМ |
||
лекарственных |
||||
|
средств |
лекарственных |
|
|
|
средств |
|
||
|
|
|
Совместно |
ВЫВЕДЕНИЕ |
Совместно |
|
применяемые |
применяемые |
||
|
|||
ЛС |
|
ЛС |
Кукес В.Г. 2003
Основными ферментами системы биотрансформации ЛС являются изоферменты цитохрома Р-450, локализованные в гепатоцитах
Установлен вклад различных изоферментов цитохрома Р-450 в метаболизм ЛС
40,1%
20,8%
15,8%
8,3% 8,2%
CYP3A4 |
CYP2D6 |
CYP2C9 |
CYP1A2 |
CYP2C19 |
Кукес В.Г. 2001
Субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4
Индукторы
•Рифампицин
•Барбитураты
•Глюкокортикоиды
•Карбамазепин
•Фенилбутазон
•Фенитоин
•Зверобой
CYP3A4
Субстраты
•Блокаторы медленных
кальциевых каналов
•Статины
•Спиронолактон
•Антигистаминные ЛС
•Местные анестетики
•Половые гормоны
Ингибиторы
•Макролиды
•Противогрибковые препараты (азолы)
•Сок грейпфрута
•Флуоксетин
•Дилитиазем
•Циметидин