Рациональная фармакотерапия. Том 05. Заболевания органов дыхания. Чучалин А.Г

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Период лактации.

2Детский возраст (до 5 лет).

Предостережения, контроль терапии

2Препарат показан для предупреждения при ступов БА (не устраняет развившийся бронхо спазм).

2Для достижения эффекта терапия должна быть регулярной, постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая от мена или снижение дозы пероральных ГКС при переходе к терапии зафирлукастом при тяжелом течении БА может вызывать эозино фильную инфильтрацию с признаками сис темного васкулита (синдром Черджа—Стро са), но причинная связь с приемом зафирлука ста не установлена.

2Повышение активности сывороточных транса миназ обычно транзиторно и протекает бес симптомно, но может быть и ранним призна ком гепатотоксичности. В случае возникнове ния клинических признаков, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз, (осо бенно АЛТ) и соответственно вести пациента. Решение о прекращении приема следует при нимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен по причине гепато токсичности, развитие которой не было связа но с какой либо другой причиной, повторное назначение противопоказано.

2Рекомендуется контроль протромбинового времени при одновременном приеме с варфа рином.

С осторожностью назначать:

2при печеночной недостаточности;

2при циррозе печени;

2при беременности.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2диарея;

2боль в правом подреберье;

2гепатомегалия;

2желтуха;

2повышение активности “печеночных” транс аминаз;

2лекарственный гепатит;

2очень редко — печеночная недостаточность, гипербилирубинемия.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

2 миалгия;

2боль в спине;

2артралгия;

2отек нижних конечностей.

Со стороны ЦНС:

2повышенная утомляемость;

2вялость;

2апатия;

2головная боль (13%);

2головокружение;

Аллергические реакции:

2крапивница;

2сыпь;

2ангионевротический отек;

2зуд кожи.

Другие эффекты:

2лихорадка;

2повышение частоты развития "простудных" инфекций у пожилых пациентов, образование гематом при ушибах;

2редко — кровотечения, очень редко — аграну лоцитоз.

Взаимодействие

Синонимы

Аколат (Великобритания)

Зитролид® (Zitrolid®)

Щелковский витаминный завод (Россия)

Азитромицин (Azithromycin) Макролиды

Форма выпуска

Капс. 250 мг № 6 Капс. 500 мг № 3 Капс. 500 мг № 6

Механизм действия и основные эффекты

Связывается с 50 S субъединицей рибосом, уг нетает пептидтранслоказу на стадии трансля ции и подавляет биосинтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий (бактериоста тическое действие).

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении ряда грамполо жительных бактерий: S. pneumoniae, S. pyogenes,

S.agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не действу ет на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Эффективен в отношении грамот рицательных микроорганизмов: H. influenzae,

H.parainfluenzae и H. ducreyi, M. catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, N.gonorrhoeae

иN. meningitidis, Brucella melitensis, C. jejuni,

H.pylori, Gardnerella vaginalis. Действует на чув ствительные анаэробные микробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Эф фективен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: Legionella pneu mophila, C. trachomatis и C. pneumoniae, M. pneu moniae, U. urealyticum, Listeria monocytogenes,

T.pallidum, Borrelia burgdorferi.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью (примерно в 300 раз ус тойчивей эритромицина) в кислой среде и липо фильностью. Сmax в сыворотке достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Однако в тка нях и в клетках концентрация азитромицина в 10—50 раз выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови обратно пропорционально кон центрации в крови и составляет 7—50%.

Метаболизируется в печени путем деметили рования. Хорошо проникает в дыхательные пу ти, ЛОР органы, органы и ткани урогенитально го тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая кон центрация в тканях и длительный Т1/2 обуслов лены низким связыванием с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эу кариотические клетки и концентрироваться в среде с низким РН, окружающей лизосомы. Спо собность препарата накапливаться преимущест венно в лизосомах особенно важна для элимина ции внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза под влиянием бактериаль ных агентов. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоро вых тканях (в среднем на 24—34%) и коррелиру ет со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, не ока зывает существенного влияния на их функцию. Более того, благодаря своей способности прони кать внутрь нейтрофилов и создавать в них вы сокие концентрации, Зитролид позитивным об разом модифицируют функции данных клеток, влияя, в частности, на хемотаксис, активность фагоцитоза и киллинга против ряда патогенов, в частности, — против хламидий. Азитромицин тормозит образование альгината биопленок, ко торые формируют P. aeruginosa за счет ингиби рования одного из ферментов, участвующих в

синтезе альгината, — гуанозин D маноза дегид рогиназы. Именно данный эффект обеспечивает клиническую эффективность Зитролида при диффузном панбронхиолите. Зитролид сохраня ется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5—7 дней после приема по следней дозы и обладает постантибиотическим эффектом, что и позволяет использовать корот кие (3 и 5 дневные) курсы лечения, а также дли тельные интервалы внутри схем.

Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14—20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выводится в основном с желчью в неизменном виде и небольшая часть — через почки.

Показания

2Инфекции верхних дыхательных путей: бак териальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит.

2Инфекции нижних дыхательных путей: ост рый бронхит и обострения хронического брон хита, требующие антибактериальной терапии; внебольничная пневмония и пневмонии, вы званные атипичными возбудителями.

2Инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия бо лезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пио дерматозы.

2Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

2Инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, сочетанные инфекции, ранние формы сифили са при непереносимости бета лактамных анти биотиков, шанкроид.

Способ применения и дозы

Внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды (од новременный прием пищи снижает всасывание азитромицина).

Инфекции верхних и нижних дыхательных пу тей, кожи и мягких тканей (за исключением хро нической мигрирующей эритемы) — 500 мг одно кратно в течение 3 дней.

Хроническая мигрирующая эритема — 1 й день 1 г, затем — 500 мг со 2 го по 5 й день, 1 р/сут в течение 5 дней.

Инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, ми коплазмоз, сочетанные инфекции, — 1 г в 1 й день, затем — по 500 мг в течение 4 дней или по 1 г в 1 й, 7 й и 14 й день; курсовая доза — 3 г.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori, — 1 г однократно в сутки в течение 3 дней.

В сочетании с антисекреторным средством и другими лекарственными средствами по реше нию врача.

Изониазид

(Izoniazid)

Производные ГИНК (Противотуберкулезные средства)

Формы выпуска

Р р д/ин. 10% Табл. 100 мг; 200 мг

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ в высокой степени. Пища снижает всасы вание. Время достижения Cmax — 2 ч.

Связывание с белками плазмы — 80%. Проникает во многие ткани и жидкие среды

организма, включая СМЖ.

Биотрансформируется в печени путем ацети лирования до неактивных продуктов.

Выводится почками около 30% (половина — в неизмененном виде), а также с желчью.

T1/2 в крови — 3—5 ч. При многократном при менении T1/2 уменьшается до 2—3 ч.

Показания

2Лечение и профилактика туберкулеза раз личной локализации у взрослых и детей (в со ставе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь после еды. В/м.

В/в применяют в виде 10% раствора, вводят в

течение 30—60 сек, затем необходим постель ный режим в течение 1—1,5 ч.

При беременности и при тяжелой форме ле гочно сердечной недостаточности, выражен ном атеросклерозе, ИБС и артериальной ги пертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.

Детям назначают по 5—15 мг/кг/сут, кратность приема — 1—2 р/сут, максимальная доза — 500 мг/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Эпилепсия, эпилептический синдром.

2Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе).

2Бронхиальная астма.

2Псориаз.

2Хроническая почечная недостаточность.

2Гепатит, цирроз печени.

2Флебит (для в/в введения).

Предостережения, контроль терапии

2Для замедления развития микробной устойчи вости назначают совместно с другими проти вотуберкулезными ЛС.

2В связи с разной скоростью метаболизма у разных лиц перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инак тивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

2При быстрой инактивации изониазид приме няют в более высоких дозах.

С осторожностью назначать:

2при беременности;

2при кормлении грудью;

2новорожденным;

2при нарушении функции печени;

2при почечной недостаточности;

2с тяжелой формой сердечной недостаточности;

2с артериальной гипертензией;

2с ИБС;

2с распространенным атеросклерозом;

2с заболеваниями нервной системы;

2с гипотиреозом.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2раздражительность;

2эйфория;

2бессонница;

2парестезии;

2онемение конечностей;

2периферическая нейропатия;

2психозы;

2у пациентов с эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2токсический гепатит.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

2сердцебиение;

2стенокардия;

2повышение АД.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2зуд.

Другие эффекты:

2гинекомастия;

2меноррагии.

Передозировка

Симптомы: периферическая полинейропатия, судороги, нарушение функции печени.

Лечение: при периферической полинейропатии — витамины В6, В1, В12, АТФ, глутаминовая кис лота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры; при судорогах — в/м витамин В6 — 200— 250 мг, в/в 40% раствор глюкозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазе пам; при нарушении функции печени — мети онин, липамид, АТФ, витамин В12.

Взаимодействие

Совместим со всеми противотуберкулезными средствами (кроме циклосерина).

Синонимы

Изониазид АКОС (Россия), Изониазид Дарни ца (Украина)

Изофра

(Isofra)

Laboratoires du Docteur E. BOUCHARA (Франция)

Фрамицетин (Framycetin) Аминогликозиды

Форма выпуска и состав

Спрей назальный, флакон с распылителем 15 мл. Состав на 1мл: фрамицетина сульфат 12,5 мг (8 тыс. МЕ).

Вспомогательные вещества: метилпарагид роксибензоат (Е 218), натрия хлорид, натрия цитрат, лимонная кислота, вода дистиллиро ванная.

Основные эффекты

Антибиотик аминогликозидного ряда для ме стного применения в оториноларингологии.

Обладает низким уровнем системной абсорб ции, с поверхности слизистых оболочек полос ти носа практически не всасывается и не попа дает в системный кровоток. Действует бакте рицидно. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus in fluenzae), вызывающих развитие инфекцион ных процессов в верхних отделах дыхатель ных путей.

Показания

2Применяется в качестве местной терапии при инфекционно воспалительных заболеваниях полости носа, носоглотки и околоносовых па зух (риниты, ринофарингиты, синуситы), а также для профилактики и лечения осложне ний в послеоперационном периоде при эндона зальных вмешательствах.

Способ применения и дозы

Взрослые: по одному впрыскиванию в каждую ноздрю 4—6 р/сут.

Дети: по одному впрыскиванию в каждую ноз дрю 3 р/сут.

Длительность лечения — 7 дней.

При употреблении флакон следует держать в вертикальном положении.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к фрамицети ну и другим антибиотикам из группы аминог ликозидов.

2Беременность и лактация.

Побочные эффекты

2В редких случаях возможны аллергические реакции.

Передозировка

2В связи с низки уровнем системной абсорбции передозировка маловероятна.

Регистрационное удостоверение: П №015454/01 от 12.01.2004

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide)

М холинолитики

Форма выпуска

Аэроз. д/инг. доз. 20 мкг/доза Р р д/инг. 0,25 мг; 0,5 мг; 0,025%

Особенность химической структуры

Четвертичное производное атропина.

Взаимодействие

Противопаркинсонические Усиление средства, трициклические бронхолитического антидепрессанты, эффекта хинидин

Синонимы

Атровент (Италия), Атровент (Германия) Ю, Ат ровент (Великобритания), Атровент Н (Герма ния)

Итраконазол

(Itraconazole)

Азолы (Противогрибковые ЛС)

Форма выпуска

Капс. 0,1 г Р р орал. 10 мг/мл

Фармакокинетика

При приеме внутрь достаточно полно всасыва ется из ЖКТ. Обладает высокой биодоступнос тью, которая снижается при почечно печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропе нии, после трансплантации органов.

Максимальные концентрации в крови опреде ляются через 3—4 ч. Стационарные концентра ции в плазме при длительном применении со здаются через 1—2 нед и составляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л; при приеме 200 мг 1 р/сут

— 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связывает ся с белками плазмы — 99,8%.

Проникает в ткани и органы, содержится в се крете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2— 3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2—4 нед после пре кращения 4 нед курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3 месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизи

руется в печени с образованием активных мета болитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола).

Выведение: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном ви де) и через кишечник (3—18% в неизмененном виде). T1/2 — 1—1,5 дня.

Показания

2Микозы кожи, слизистой полости рта и глаз, тропический микоз.

2Вульвовагинальный кандидоз.

2Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами.

2Системный аспергиллез.

2Кандидоз.

2Криптококкоз (в т.ч. криптококковый менин гит).

2Гистоплазмоз.

2Споротрихоз.

2Паракокцидиоидоз, бластомикоз.

2Отрубевидный лишай.

Способ применения и дозы

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы про глатывают целиком.

При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) прово дят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках прово дят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед.

Эффективность лечения оценивается через 2—4 нед после прекращения терапии (при мико зах), через 6—9 мес — при онихомикозах (по ме ре смены ногтей).

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

2учитывать, что у пациентов с нарушенным им мунитетом (СПИД, после трансплантации ор ганов, нейтропения) может потребоваться уве личение дозы;

2пациентам с циррозом печени и/или почечной недостаточностью итраконазол назначать под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени;

2при приеме более 1 мес контролировать функ ции печени;

2женщинам репродуктивного возраста исполь зовать адекватные методы контрацепции;

2при развитии нарушения функции печени или периферической нейропатии отменить итра коназол.

С осторожностью назначать:

2при циррозе печени;

2с хронической почечной недостаточностью.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной ситемы:

2диспепсия;

2тошнота;

2абдоминальные боли;

2анорексия;

2рвота;

2запоры;

2повышение активности “печеночных” транс аминаз;

2гепатит;

2холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2головокружение;

2периферические нейропатии.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2кожный зуд ;

2крапивница;

2ангионевротический отек;

2злокачественная экссудативная эритема (син дром Стивенса—Джонсона).

Другие эффекты:

2алопеция;

2дисменорея;

2гипокалиемия;

2утомляемость;

2окрашивание мочи в темный цвет;

2гиперкреатининемия;

2отечный синдром.

Взаимодействие

Синонимы

Ирунин (Россия), Итрамикол (Россия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Румикоз (Россия)

Карбоцистеин

(Carbocisteine)

Муколитики

Форма выпуска

Гранулы д/сусп. для приема внутрь 2,7 г Гранулы д/сусп. для приема внутрь 2,7 г Капс. 375 мг Сироп 2,5%; 5%; 250 мг/5 мл; 9 г

Сироп для детей 2%

Особенность химической структуры

Производное аминокислоты цистеин (S карбок симетил цистеин), по структуре сходно с аце тилцистеином.

Механизм действия

Активирует сиаловую трансферазу (фермент бокаловидных клеток слизистой оболочки брон хов). Нормализует количественное соотноше ние кислых и нейтральных сиаломуцинов брон хиального секрета: уменьшает количество ней тральных гликопептидов, увеличивает ко личество гидроксисиалогликопептидов. По му колитическому действию сходно с ацетилцис теином.

Основные эффекты

2Снижает вязкость бронхиального секрета и отделяемого из придаточных пазух носа, об легчает отхождение мокроты и слизи, уменьшает кашель. Способствует регенера ции слизистой оболочки, нормализует ее структуру, снижает число бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, и, как следствие, уменьшает выработку слизи.

2Восстанавливает секрецию IgA (специфичес кая защита), улучшает мукоцилиарный кли ренс.

2Лизиновая соль карбоцистеина является нейт ральным соединением (рН 6,8), хорошо раство рима в воде, поэтому не раздражает слизис тую оболочку желудка, что позволяет на значать суточную дозу за один прием. Такой режим дозирования обеспечивает фармаколо гическую активность препарата в течение 8 дней после окончания его приема (выражен ное последействие).

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая и практически полная. Биодоступность — низкая. Cmax в крови и в сли зистой оболочке достигается через 1,5—2 ч, те рапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 8 ч. Дольше всего задерживает ся в крови, печени и среднем ухе. В высокой кон центрации накапливается в бронхиальном сек рете (17,5% принятой дозы). Метаболизируется в печени (имеет эффект первого прохождения через печень).

Выводится почками (60—90% в неизмененном виде, остальное — в виде метаболитов). T1/2 — 2—3,2 ч. Полное выведение происходит через 3 сут.

Показания

2Острые и хронические бронхолегочные забо левания, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделяемой мокроты (трахеит, бронхит, трахеобронхит, БА, бронхоэкта тическая болезнь) и слизи (воспалительные заболевания среднего уха, носа и его прида точных пазух — ринит, аденоидит, средний отит, синусит).

2Подготовка к бронхоскопии и/или бронхогра фии.

Способ применения и дозы

Внутрь назначают капсулы и сироп взрослым по 750 мг 3 р/сут, после достижения эффекта — 1,5 г/сут в 3—4 приема. Детям в возрасте от 1 мес до 2,5 лет — по 50 мг 2 р/сут, от 2,5 лет до 5 лет

—по 100 мг 2 р/сут, старше 5 лет — по 200— 250 мг 3 р/сут. Продолжительность лечения — 8—10 дней.

Лизиновая соль карбоцистеина: взрослым и детям старше 12 лет (в виде гранул — их раство ряют в половине стакана воды и хорошо переме шивают) — 2,7 г однократно в сутки или 1,35 г 2—3 р/сут. Детям (в виде сиропа) старше 5 лет

—1,35 г однократно в сутки или по 450 мг 2— 3 р/сут, от 1 года до 5 лет — 675 мг однократно в сутки или по 225 мг 2—3 р/сут.

Длительность лечения зависит от характе ра заболевания: 4—6 дней — при остром про цессе, 10—30 дней — при хроническом про цессе. При однократном приеме суточной до зы возможно использование схемы: 4 дня приема, затем перерыв 8 дней (последейст вие).