Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Рациональная фармакотерапия. Том 05. Заболевания органов дыхания. Чучалин А.Г

..pdf
Скачиваний:
656
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
4.44 Mб
Скачать

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 758

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

щи, в последующие дни — по 1 таблетке 200 мг 1 р/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к спарфлоксацину и другим фторхинолонам и хинолонам.

2Детский возраст.

2Беременность.

2Кормление грудью.

2Дефицит глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы.

2Эпилепсия.

2Удлинение интервала QT на ЭКГ.

2Тяжелая почечная недостаточность.

Предостережения, контроль терапии

2Не следует назначать одновременно с другими ЛС, пролонгирующими интервал QT, особенно антиаритмическими ЛС класса 1А и класса III.

2Во время лечения спарфлоксацином следует из бегать солнечной инсоляции и УФ облучения.

2Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами дея тельности, требующими повышенного внима ния и быстрых психомоторных реакций.

С осторожностью назначать:

2при тяжелом атеросклерозе сосудов головного мозга;

2при наличии судорожного синдрома в анамнезе;

2при наличии факторов, способствующих раз витию аритмий (гипокалиемия, выраженная брадикардиия, застойная сердечная недоста точность, фибриляция предсердий) или на личие аритмий в анамнезе.

Побочные эффекты

Фотосенсибилизация:

2встречается чаще, чем при применении других фторхинолонов.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

2удлинение интервала QT на ЭКГ (более выра жено, чем у других фторхинолонов).

Со стороны ЦНС:

2беспокойство;

2тремор;

2артралгия;

2миалгия;

2головная боль;

2головокружение;

2бессонница;

2повышенная утомляемость.

Со стороны органа зрения:

2диплопия, нарушение цветовосприятия.

Аллергические реакции:

2гиперчувствительность.

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2диарея;

2боли в животе;

2метеоризм;

2снижение аппетита.

Другие эффекты:

2артропатии;

2тендиниты.

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: антидота нет. Отмена ЛС. Промывание

желудка. Адекватная гидратационная тера пия. Назначение симптоматических ЛС.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Антациды, содержащие

Замедление всасывания

алюминий и(или) магний;

спарфлоксацина

ЛС железа и цинка

 

 

 

Антиаритмики

Риск удлинения

классов Iа и III,

интервала QT

 

 

Антидепрессанты

Риск удлинения

трициклические

интервала QT

 

 

Астемизол**

Риск удлинения

 

интервала QT

 

 

НПВС (кроме

Потенциируют риск

ацетилсалициловой

развития судорог

кислоты)

 

 

 

Метоклопримид

Ускоряет всасывание

 

спарфлокса

 

 

Фенотиазин

Риск удлинения

 

интервала QT

 

 

Цизаприд**

Риск удлинения

 

интервала QT

 

 

Синонимы

Респара, Спарфло (Индия)

Спирамицин

(Spiramycin)

Макролиды (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Табл., п.о., 1,5 млн МЕ и 3 млн МЕ Пор. лиоф. д/ин. 1,5 млн МЕ

Фармакокинетика

Всасывание неполное, биодоступность при при еме внутрь — 33—39% (от 10 до 69%). Прием с пи щей снижает биодоступность на 50% и увеличива

ет TCmax. TCmax после приема внутрь — 3—4 ч, при в/в введении — к концу инфузии; Cmax при приеме

внутрь в дозе 1 г — 1 мкг/мл, в дозе 2 г — 1,6—3,1 мкг/мл, при в/в введении — 500 мг — 2,3 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — 10—25%.

Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в тка ни и жидкости организма (в т.ч в грудное молоко).

758

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 759

Стрептомицин

Концентрация в легких — 20—60 мкг/г, в минда линах — 20—80 мкг/г, в синусах при воспалении

— 75—110 мкг/г, в костной ткани — 5—100 мкг/г, в селезенке, печени, почках — 5—7 мкг/г. Прони кает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% концентраций в сыво ротке крови матери). Концентрации в ткани пла центы в 5 раз выше, чем соответствующие концен трации в сыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (15—40 раз выше, чем в сы воротке крови), полиморфноядерных лейкоцитах.

Очень медленно метаболизируется в печени и выводится с желчью (более 80% дозы) и почками (4—14%); возможна кишечно печеночная рецир куляция.

Показания

2Токсоплазмоз во время беременности (преду преждение инфицирования плода).

2Бактериальные инфекции, вызванные чувст вительными микроорганизмами:

внебольничная пневмония, (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legio nella);

обострение хронического бронхита; —острый бронхит;

синусит;

тонзиллит;

отит;

остеомиелит;

экстрагенитальный хламидиоз;

уретриты различной этиологии;

инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в сто матологии).

2Инфекции полости рта.

Способ применения и дозы

Внутрь: взрослым — 3 млн МЕ 2 р/сут. При токсоплазмозе — 3 млн МЕ 3 р/сут.

Детям весом более 20 кг — 150 000 МЕ/кг/сут в 3 приема; до 10 кг — 375 000—750 000 МЕ 2 р/сут; детям весом 10—20 кг — 750 000—1 500 000 МЕ 2 р/сут; детям массой более 20 кг — 75 000 МЕ/кг 2 р/сут.

В/в капельно (1 ч): только взрослым, раство рив содержимое флакона в 4 мл воды для инъек ций, добавляют к 100 мл 5% декстрозы. При пневмонии — 1,5 млн МЕ каждые 8 ч, в тяжелых случаях — дозу удваивают.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Детский возраст (для в/в инфузий).

2Период лактации.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2зуд.

Другие эффекты:

2 болезненность и флебит в месте в/в введения.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Алкалоиды спорыньи

Нежелательное сочетание

Леводопа/карбидопа

Увеличение T1/2 леводопы

Синонимы

Ровамицин (Франция)

Стрептомицин

(Streptomycin)

Аминогликозиды (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Пор. лиоф. д/ин. в/м 0,5 г; 1 г Пор. лиоф. д/ин. 0,25 г; 0,1 г; 0,2 г; 0,5 г; 1 г

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. При в/м введении быстро и полностью вса сывается. Максимальные концентрации в крови после в/м введения 1 г (25—50 мг/л) достигаются через 0,5—1,5 ч. Связывание с белками плазмы менее 10%. Проникает во внеклеточные жидкос ти, абсцессы, плевральный выпот, в асцитичес кую, перикардиальную, синовиальную, лимфа тическую и перитонеальную жидкости, мочу. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем распределения — 0,26 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Прони кает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается. Т1/2 в крови — 2—4 ч; у пациентов с почечной недостаточнос тью значительно повышается. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.

Показания

2Туберкулез различной локализации.

2Венерическая гранулема.

2Туляремия.

2Бруцеллез.

2Чума.

2Инфекционный эндокардит, вызванный Enterococcus spp., устойчивыми к гентамицину.

Способ применения и дозы

В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в ви де аэрозолей), внутрь (для местного лечения ин фекций ЖКТ).

759

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 760

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Максимальные дозы для детей в возрасте до 2 лет — 20 мг/кг/сут; 3—4 года — разовая — 150 мг, суточная — 300 мг; 5—6 лет — разовая — 175 мг, суточная — 350 мг; 7—9 лет — разовая — 200 мг, суточная — 400 мг; 9—14 лет — разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертонией и ИБС начальная доза — 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

При нетуберкулезной этиологии суточную до зу вводят в 3—4 приема с интервалом 6—8 ч не более 14 дней.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Органические поражения VIII пары черепно мозговых нервов.

2Облитерирующий эндартериит.

2Ботулизм новорожденных.

2Миастения.

2Паркинсонизм.

2Сердечная недостаточность II—III ст.

2Почечная недостаточность.

2Дегидратация.

2Нарушение мозгового кровообращения.

2Склонность к кровоточивости.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

2учитывать, что у пациентов с нарушенной функцией почек суточная доза должна быть уменьшена.

С осторожностью назначать:

2при нарушении функции почек (необходимо уменьшение доз).

Побочные эффекты

Аллергические реакции:

2зуд;

2гиперемия кожи;

2сыпь;

2отек.

Со стороны пищеварительной системы:

2жажда;

2анорексия;

2тошнота;

2рвота;

2диарея.

Со стороны ЦНС:

2головная боль;

2периферический неврит (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, пока лывание);

2неврит зрительного нерва;

2редко — нервно мышечная блокада (затруд нение дыхания, ночные апноэ).

Со стороны органа слуха:

2ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах);

2вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость).

Со стороны мочевыделительной системы:

2нефротоксичность (олигурия, повышение кре атинина в крови).

Другие эффекты:

2тахикардия;

2гиперемия и боль в месте введения.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Антимиастенические ЛС

Снижение эффективности

 

антимиастенических ЛС

 

 

ЛС для ингаляционного

Усиление нервно:

наркоза (галогенирован: мышечной блокады

ные углеводороды),

 

опиоидные анальгетики,

 

переливание больших

 

количеств крови с

 

цитратными консерван:

 

тами в качестве антикоа:

 

гулянтов

 

 

 

Нефро: и ототоксичные

Усиление нефро:

ЛС

и этотоксических реакций

 

 

Индометацин

Повышение концентрации

(в/в введение)

стрептомицина в крови и

 

увеличение Т1/2

Метоксифлуран

Повышение риска развития

 

побочных эффектов

 

 

Синонимы

Стрептомицина сульфат (Россия)

Стрепфен® (Strepfen®)

Бутс Хелскэр Интернешнл (Великобритания)

Флурбипрофен (Flurbiprofen) Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Форма выпуска

Табл. для рассасывания 8,75 мг

Основные эффекты

2Оказывает противовоспалительное и анальге зирующее действие.

2Действие препарата наступает через 15— 30 мин после начала рассасывания таблетки в полости рта и продолжается в течение 2—3 ч.

Показания

2В качестве симптоматического средства для облегчения боли в горле при инфекционно

760

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 761

Супракс

воспалительных заболеваниях полости рта и глотки.

Способ применения и дозы

Таблетку необходимо рассасывать в полости рта до полного растворения. При рассасывании следует перемещать таблетку по всей полости рта. Рекомендуется применять взрослым и детям старше 12 лет по одной таблетке по мере необходимости. Не следует употреблять более пяти таблеток в течение 24 ч. Не следует прини мать таблетки более 3 дней.

Побочные эффекты

Побочные реакции, имеющие место при приме нении Стрепфена, связаны в основном с искаже нием вкусовых восприятий и элементами парес тезии (жжение, покалывание или пощипывание).

Риск возникновения побочных реакций, свой ственных препаратам группы НПВП, со стороны желудочно кишечного тракта, органов кроветво рения, мочевыделительной системы минимален ввиду того, что Стрепфен применяется в дозе, значительно ниже обычно используемых систем ных доз. Его эффект обусловлен местным воз действием флурбипрофена на патологически из мененную слизистую рта и глотки.

Регистрационное удостоверение: П № 014991/01 2003 от 22.05.03

Супракс

(Suprax)

Гедеон РихтерJРус (Россия)

Цефиксим (Сefixime) Цефалоспорины

Форма выпуска и состав

Капсулы по 200 и 400 мг.

Гранулы для приготовления суспензии для при ема внутрь (после разведения — суспензия от почти белого до кремового цвета с ароматом клубники) 100 мг/ 5 мл во флаконах по 60 мл.

Капсулы: активное вещество — цефиксим по 200 и 400 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, карбоксиметил целлюлоза.

Гранулы для приготовления суспензии для при ема внутрь: активное вещество — цефиксим 100 мг в 5 мл приготовленной суспензии.

Показания

Инфекционно воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату мик роорганизмами:

2 фарингит, тонзиллит, синуситы;

2острый и хронический бронхит; пневмония средний отит;

2неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

2неосложненная гонорея.

Способ применения и дозы

Внутрь. Детям старше 12 лет и взрослым с мас сой тела более 50 кг средняя суточная доза — 400 мг 1 р/сут или по 200 мг 2 р/сут. Средняя про должительность курса лечения — 7—10 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг 1 р/сут.

Детям в возрасте до 12 лет назначают в виде суспензии в дозе 8 мг/кг однократно или в 2 при ема, или по 4 мг/кг каждые 12 ч.

Для детей в возрасте 5—11 лет суточная доза суспензии — 6—10 мл, в возрасте 2—4 лет — 5 мл, в возрасте от 6 мес до 1 года — 2,5—4 мл.

При заболеваниях, вызванных Str. pyogenes, курс лечения — не менее 10 дней.

При нарушении функции почек дозу устанав ливают в зависимости от показателя КК в сыво ротке крови: при КК 21—60 мл/мин или у паци ентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%. При КК 20 мл/ мин и менее или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следу ет уменьшить вдвое.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к цефалоспо ринам и пенициллинам.

С осторожностью назначать:

2пациентам пожилого возраста;

2при хронической почечной недостаточности, псевдомембранозном колите (в анамнезе);

2в детском возрасте (до 6 мес).

Беременность и лактация:

2применение препарата в период беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости на значения препарата в период лактации следу ет прекратить грудное вскармливание.

Предостережения, контроль терапии

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повы шенную чувствительность к цефалоспорино вым антибиотикам. При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridia, вызвать тяжелую диарею и псевдомембранозный колит. Во время лечения возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Побочные эффекты

Аллергические реакции:

2 крапивница;

761

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 762

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

 

 

2

гиперемия кожи;

2

головокружение;

 

2

кожный зуд;

2

головная боль.

 

2

эозинофилия;

Передозировка

 

2

лихорадка.

 

 

Со стороны пищеварительной системы:

Симптомы: повышение риска развития по

 

2

сухость во рту;

 

бочных реакций.

 

2

анорексия;

Лечение: промывание желудка, симптоматичес

 

2

тошнота;

 

кая и поддерживающая терапия, которая при

 

2

рвота;

 

необходимости включает применение антигис

 

2

диарея;

 

таминных препаратов, глюкокортикоидов,

 

2

метеоризм;

 

прессорных аминов, оксигенотерапию, перели

 

2

боль в животе;

 

вание инфузионных растворов, искусственную

 

2

дисбактериоз;

 

вентиляцию легких. Цефиксим не выводится в

 

2

нарушение функции печени (повышение ак

 

больших количествах из циркулирующей кро

 

 

 

тивности “печеночных” трансаминаз; ЩФ, ги

 

ви путем гемо или перитониального диализа.

 

 

 

пербилирубинемия, желтуха);

Взаимодействие

 

2

кандидоз ЖКТ;

 

2

редко — стоматит;

Блокаторы канальцевой секреции (аллопуринол,

 

2

глоссит;

диуретики и др) задерживают выведение цефик

 

2

псевдомембранозный энтероколит.

сима почками, что может привести к увеличению

 

 

Со стороны системы кроветворения:

токсичности. Снижает протромбиновый индекс,

 

2

лейкопения;

усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

 

2

нейтропения;

Антациды, содержащие магния или алюминия

 

2

тромбоцитопения;

гидроксид, замедляют всасывание препарата.

 

2

гемолитическая анемия.

 

 

 

 

Со стороны мочевыделительной системы:

Регистрационные удостоверения

 

2

интерстициальный нефрит.

(капсулы): П № 013023/01 2001

 

 

Со стороны нервной системы:

(суспензия): П № 013023/02 2001

 

 

 

 

 

 

762

Показания
Плазменный профиль концентраций лево флоксацина после в/в введения аналогичен плазменному профилю после орального приема препарата.
Vd левофлоксацина — 89—112 л после разо вой и множественной дозы 500 мг в/в.
Левофлоксацин преимущественно выводится через почки в неизмененном виде. Средний ко нечный период полувыведения препарата — 6— 8 ч после разовой или суточной дозы.

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 763

 

 

 

Таваник

Т

 

 

 

зии — не менее 60 мин через несколько дней

Таваник

 

 

лечения (если позволяет состояние пациента)

(Tavanic)

 

можно перейти на прием препарата внутрь в той

 

же дозе.

Hoechst Marion Roussel (Германия)

 

 

 

Дозы зависят от характера, тяжести инфек

Левофлоксацин (Levofloxacin)

 

ции и чувствительности предполагаемого возбу

 

дителя. При нормальной функции почек (кли

Хинолоны и фторхинолоны

 

 

ренс креатинина более 50 мл/мин) можно реко

 

 

Форма выпуска

мендовать следующий режим дозирования пре

парата:

Р р д/ин. 500 мг, фл. 100 мл

2

пневмония: 500 мг 1—2 р/сут;

Табл. 500 мг

2

инфекции мочевых путей: 250 мг 1 р/сут;

Основные эффекты

2 инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг

 

2 р/сут.

Активен в отношении большинства штаммов мик

 

Продолжительность лечения зависит от тя

роорганизмов in vitro и in vivo: E. faecalis, S. aureus,

 

S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. aga

жести заболевания, но не должна превышать

lactiae, S. viridans, E. cloacae, E. aerogenes, E. agglom

14 дней. Как и при применении других антиби

erans, E. sakazakii, E. coli, H. influenzae, H. parain

отиков, лечение таваником (инфузионный рас

fluenzae, K. pneumoniae, K. oxytoca, L. pneumoniae,

твор или таблетки) рекомендуется продолжать

M. catarrhalis, P. mirabilis, P. aeruginosa, P. fluo

не менее 48—78 ч после нормализации темпе

rescens, C. pneumoae, M. pneumoniae, A. anitratus,

ратуры тела или после эрадикации возбудите

A. baumannii, A. calcoaceticus, B. pertussis, C. diver

ля. Не следует прерывать или досрочно пре

sus, C. freundii, M. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri,

кращать лечение таваником без консультации

P. stuartii, S. marcescens, C. perfringens.

с врачом.

Фармакокинетика

 

Р р д/ин. таваника совместим с 0,9% раство

ром натрия хлорида, 5% раствором глюкозы,

Фармакокинетические характеристики после

2,5% раствором Рингера с глюкозой, комбиниро

разового в/в введения 500 мг левофлоксацина

ванными растворами для парентерального пита

составляют: Сmax — 6,2±1,0 мкг/мл, Тmax

ния (аминокислоты, углеводы, электролиты).

1,0±0,1 ч, T1/2 — 6,4±0,7 ч.

 

При нарушении функции печени не требует

 

 

ся коррекции доз, поскольку левофлоксацин ме

таболизируется в печени в незначительной сте пени.

Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при нарушении функции почек необходимо постепенно снижать дозу пре парата.

Режим дозирования таваника при нарушении функции почек:

2Внебольничные пневмонии.

2Осложненные инфекции мочевых путей (включая почки).

2Инфекции кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы

В/в (капельно, медленно) — 500 мг р ра тавани ка д/ин. 1—2 р/сут. Продолжительность инфу

Клиренс

250 мг/24 ч

500

мг/24 ч

500

мг/12 ч

креатинина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1%я доза

1%я доза

1%я доза

 

250 мг

500

мг

500

мг

 

 

 

 

 

50—20

 

затем

 

 

мл/мин

по 125 мг/

250

мг/

250

мг/

 

24 ч

24 ч

 

12 ч

 

 

 

 

 

 

19—10

 

затем

 

 

мл/мин

по 125 мг/

125

мг/

125

мг/

 

48 ч

24 ч

 

12 ч

 

 

 

 

 

 

 

763

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 764

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Клиренс

250 мг/24 ч

500 мг/24 ч

500 мг/12 ч

креатинина

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1%я доза

1%я доза

1%я доза

 

250 мг

500 мг

500

мг

 

 

 

 

 

менее 10

 

затем

 

 

мл/мин

по 125 мг/

125 мг/

125

мг/

(включая

48 ч

24 ч

24 ч

 

гемодиализ

 

 

 

 

и ДАПД1)

 

 

 

 

1После гемодиализа или длительного амбулаторного перито: неального диализа (ДАПД) не требуется введения дополни: тельных доз

2редко — анафилактические и анафилактоид ные реакции: крапивница, бронхоспазм, уду шье, отек кожи и слизистых оболочек;

2очень редко — фотосенсибилизация;

2в отдельных случаях — синдром Стивенса— Джонсона, токсический эпидермальный не кролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема могут развиться через несколько минут или часов после введения первой дозы препарата. Общим реакциям ги перчувствительности иногда предшествуют более легкие кожные реакции.

Со стороны желудочно кишечного тракта:

Противопоказания

 

 

2

часто — тошнота, диарея;

2

Гиперчувствительность к левофлоксацину

2

иногда — потеря аппетита, рвота, боли в живо

 

или к другим хинолонам.

 

 

те, нарушения пищеварения;

2

Эпилепсия.

 

 

2

редко — кровавый понос — как признак воспа

2

Поражение сухожилий при предшествующем

 

ления кишечника и псевдомембранозного ко

 

применении хинолонов.

 

 

лита.

2

Детский или подростковый возраст.

 

Нарушения обмена веществ:

2

Беременность.

 

 

2

очень редко — гипогликемия ("волчий" аппе

2

Кормление грудью.

 

 

 

тит, нервозность, испарина, дрожь).

Предостережения, контроль терапии

Со стороны ЦНС:

2

иногда — головная боль, головокружение

2

У лиц пожилого возраста иметь в виду воз

 

и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;

 

можные возрастные

нарушения

функции

2

редко — неприятные ощущения (например, па

 

почек.

 

 

 

рестезии в кистях рук), дрожь, беспокойство,

2

При сахарном диабете учитывать возмож

 

страх, приступы судорог и спутанность сознания;

 

ность развития гипогликемии.

 

2

очень редко — нарушения зрения, слуха, вку

2

При миастении возможно развитие мышечной

 

са и обоняния, понижение тактильной чувст

 

слабости.

 

 

 

вительности, галлюцинации и депрессия, дви

2

При тяжелой пневмококковой пневмонии

 

гательные расстройства.

 

можно не получить оптимального терапев

Со стороны сердечно сосудистой системы:

 

тического эффекта.

 

 

2 редко — усиленное сердцебиение, снижение

2

При нозокомиальных инфекциях, вызванных

 

артериального давления;

 

P. aeruginosa, может потребоваться комбини

2

очень редко — коллапс, шок.

 

рованное лечение.

 

 

Со стороны опорно двигательного аппарата:

2

При подозрении на псевдомембранозный ко

2

редко — тенденит, атралгия, миалгия;

 

лит немедленно отменить препарат.

 

2

очень редко — разрыв сухожилий, чаще —

2

При недостаточности глюкозо 6 фосфатдеги

 

ахиллова (возможен в течение 48 ч после

 

дрогеназы возможен гемолиз.

 

 

начала лечения, носит двусторонний харак

2

При нарушении рекомендуемой продолжи

 

тер), мышечная слабость;

 

тельности инфузии

возможны

усиленное

2

в отдельных случаях — абдомиолиз.

 

сердцебиение, транзиторное падение артери

Со стороны печени и почек:

 

ального давления, сосудистый коллапс (немед

2

часто — повышение активности ферментов

 

ленно прекратить инфузию).

 

 

печени (аланинаминотрансферазы, аспартата

2

Для предотвращения фотосенсибилизации из

 

минотрансферазы);

 

бегать сильного солнечного или УФ облу

2

иногда — повышение уровня билирубина и

 

чения.

 

 

 

креатинина в сыворотке крови;

2

Избегать выполнения работ, требующих кон

2

очень редко — гепатит, интерстициальный не

 

центрации внимания и быстрой реакции (на

 

фрит, острая почечная недостаточность.

 

пример, управление автомобилем).

 

Со стороны системы кроветворения:

Побочные эффекты

 

 

2

иногда — эозинофилия, лейкопения;

 

 

2

редко — нейтропения, тромбоцитопения;

Кожные реакции и общие реакции гиперчувст

2

очень редко — гранулоцитоз;

вительности:

 

 

2

в некоторых случаях — гемолитическая ане

2

иногда1 — зуд и покраснение кожи;

 

 

мия, панцитопения.

 

 

 

 

 

Другие эффекты:

1

Часто — 1—10%; иногда — менее 1%; редко — 0,1%; очень

2

иногда — астения;

 

 

очень редко — лихорадка, аллергический пнев

 

редко — менее 0,01%; в отдельных случаях — единичные

2

 

сообщения

 

 

 

монит, васкулит.

764

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 765

Теофиллин

Передозировка

Симптомы: спутанность и нарушение сознания, головокружение, приступы судорог.

Лечение: симптоматическое. Левофлоксацин не выводится при диализе. Специфического анти дота не существует.

Взаимодействие

Группы

Результат

 

 

Антациды

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

Кортикостероиды

Повышение риска разрыва

 

сухожилий

 

 

НПВC

Снижение порога

 

судорожной готовности

 

 

Соли железа

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

Сукральфат

Ослабление действия

 

Таваника (интервал между

 

приемами препаратов —

 

не менее 2 ч)

 

 

Бикарбонат натрия

Несовместимость в одной

 

капельнице

 

 

Отдельные ЛС

Результат

 

 

Гепарин

Несовместимость в одной

 

капельнице

 

 

Пробенецид

Замедление выведения

 

Таваника

 

 

Фенбуфен

Снижение порога

 

судорожной готовности

 

 

Циклоспорин

Замедление выведения

 

циклоспорина

 

 

Циметидин

Замедление выведения

 

Таваника

 

 

Регистрационные удостоверения:

П№ 012242/01 2000 от 19.09.2000

П№ 012242/02 2000 от 19.09.2000

Теофиллин

(Theophylline)

Диметилксантины

Форма выпуска

Капс. пролонг. 125 мг; 200 мг; 250 мг; 375 мг Супп. 200 мг Табл. 100 мг; 300 мг Табл., п.о., 200 мг

Табл. пролонг. 100 мг; 250 мг; 600 мг Табл. пролонг. 300 мг

Особенность химической структуры

Производное пурина, 1,3 диметилксантин.

Механизм действия

Блокирует аденозиновые А1 рецепторы (в т.ч. бронхиол) и ингибирует фосфодиэстеразу (однако в концентрациях, значительно пре вышающих терапевтические), тормозит вы свобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафраг мы и улучшает функцию межреберных мышц.

Основные эффекты

2Вызывает бронхолитический эффект (в зави симости от концентрации в сыворотке), обус ловленный непосредственным влиянием на гладкие мышцы бронхов.

2Нормализуя дыхательную функцию, способ ствует насыщению крови кислородом и сниже нию концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию лег ких в условиях гипокалиемии.

2Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и ПГF2α), по вышает устойчивость эритроцитов к деформа ции (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

2Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС и деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и по требность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным обра зом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьша ет легочное сосудистое сопротивление, по нижает давление в малом круге кровообра щения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эф фект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

2Замедленное высвобождение действующего вещества из таблеток ретард обеспечивает до стижение терапевтического уровня теофилли на в крови через 3—5 ч после приема и сохра нение его в течение 10—12 ч, так что эффек тивные концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при приеме препарата 2 р/сут.

Фармакокинетика

Достаточно хорошо абсорбируется из ЖКТ, био доступность — 88—100%. Cmax достигается через 2 ч (обычные формы) и 6 ч (пролонгирован ные формы). Связывается с белками плазмы на 40—60%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке (ме нее 1%). Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — СYР1A2). Основные

765

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 766

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

метаболиты: 1,3 диметилмочевая кислота и 3 метилксантин.

Выведение метаболитов почками вместе с 7— 13% неизмененного активного вещества (у детей

— 50%). У новорожденных значительная часть выводится в виде кофеина (из за незрелости пу тей его дальнейшего метаболизма).

T1/2 у некурящих пациентов — 6—12 ч. У куря щих людей существенно короче — 4—5 ч. У боль ных алкоголизмом, с циррозом печени, ХПН T1/2 удлиняется. Общий клиренс снижен у детей до 1 года, больных с высокой лихорадкой, выражен ной дыхательной недостаточностью, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных ин фекциях, у пациентов старше 55 лет.

Показания

2Заболевания легких дыхательных путей, со провождающиеся бронхоспазмом (хроничес кая обструктивная болезнь легких, бронхиаль ная астма).

2Легочная гипертензия.

2Ночное апноэ.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя доза для взрослых и детей старше 14 лет — 300 мг 2 р/сут (из расчета 10— 15 мг/кг/сут за 2 приема с интервалом 12 ч), при необходимости — 300 мг 3 р/сут или 500 мг одно кратно перед сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов).

Для некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше: начальная доза 200 мг, прини мают вечером, затем по 200 мг 2 р/сут. У пациен тов с массой тела менее 60 кг — начальная разо вая доза 100 мг (вечером), затем по 100 мг 2 р/сут.

Лечение начинают с меньших доз, которые постепенно (на 100—200 мг/сут), с интервалом 1—2 дня, увеличивают до получения макси мального терапевтического эффекта; при пло хой переносимости уменьшают. Доза зависит от характера заболевания, возраста и массы тела больного.

При необходимости назначения в больших до зах лечение проводят под контролем концентра ции теофиллина в крови (терапевтическая кон центрация — 10—15 мкг/мл): при концентрации 20—25 мкг/мл необходимо снизить суточную до зу на 10%; 25—30 мкг/мл — дозу снижают на 25%; выше 30 мкг/мл — суточную дозу уменьша ют вдвое. Повторный контроль проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации су точную дозу увеличивают на 25% с 3 дневными интервалами. При стабилизации состояния боль ного на фоне приема в высоких дозах необходимо проводить контроль через каждые 6—12 мес.

Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг: 600 мг/сут; менее 60 кг — 400 мг/сут.

Для курящих пациентов с массой тела больше 60 кг: суточная доза — 600 мг вечером и 300 мг утром; с массой тела менее 60 кг — 400 мг вечером и 200 мг утром.

Для пациентов с заболеваниями ССС и нару шением функции печени: с массой тела более 60 кг — суточная доза 400 мг; с массой тела ме нее 60 кг — 200 мг.

Уменьшение суточной дозы требуется у боль ных с тяжелыми поражениями сердца, печени и вирусными инфекциями, у пациентов пожилого возраста.

Детям массой до 30 кг: 10—20 мг/кг/сут (в 2 приема); от 3 до 7 лет — по 0,1 г; от 7 до 12 лет — по 0,2 г 2 р/сут.

Для пролонгированных форм (капсулы ре тард): для некурящих взрослых с массой тела более 60 кг: начальная доза 375 мг/сут в 1 прием перед ужином. Затем дозу увеличивают на 250— 375 мг каждые 2 дня до поддерживающей (в среднем 750 мг/сут в 1 прием вечером).

Для курящих пациентов и лиц с повышенным метаболизмом препарата: начальная доза 375 мг, поддерживающая может быть увеличена до 1,08—1,26 г/сут (2/3 дозы принимают вечером, 1/3 — утром).

У лиц с пониженным клиренсом препарата: начальная доза 250 мг/сут, которую затем уве личивают по 250 мг через 2 дня до поддерживаю щей 500 мг/сут в 1 прием вечером, а у лиц с мас сой тела менее 60 кг — 250 мг/сут.

Детям 6—12 лет назначают капсулы по 250 мг. Суточная доза для детей 6—8 лет (при массе те ла 20—30 кг) — 400—600 мг, кратность на значения — 2 р/сут; для детей 8—12 лет (при массе тела 30—40 кг) — 600—800 мг, кратность назначения — 3 р/сут.

Детям в возрасте 12—16 лет (при массе тела 40—60 кг) назначают капсулы 375 мг. Суточная доза — 720 мг— 1,8 г, кратность — 2—3 р/сут.

Действие препарата проявляется в полной ме ре через 3—4 дня после начала лечения.

Противопоказания

2Гиперчувствительность (в т.ч. к другим произ водным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин).

2Отек легких.

2Застойная сердечная недостаточность, тахиа ритмия, тяжелая артериальная гипер и гипо тензия, распространенный атеросклероз сосу дов.

2Эпилепсия, повышенная судорожная готов ность.

2Тяжелая печеночная и/или почечная недоста точность.

2Неконтролируемый гипотиреоз.

2Сепсис.

2Язвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки (в стадии обострения), гастроэзо фагеальный рефлюкс.

766

Razd5-888.qxd 24.03.04 17:49 Page 767

Теофиллин

2Кровотечение в недавнем анамнезе, гемор рагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку.

2Детский возраст до 3 лет (для капсул 375 мг — до 12 лет).

Предостережения, контроль терапии

2Имеет малую широту терапевтического дейст вия. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.

2Таблетки ретард не предназначены для купи рования неотложных состояний. Лечение про лонгированными формами проводится при пе риодическом контроле концентрации препара та в крови.

2Если БА хорошо контролируется и нет ника ких побочных эффектов или факторов, кото рые могут изменить дозу, измерение концент рации препарата осуществляют с интервалом 6—12 мес.

2Соблюдать осторожность при употреблении большого количества кофеинсодержащих про дуктов или напитков в период лечения.

С осторожностью назначать:

2при гипертрофической кардиомиопатии с об струкцией выходного тракта левого желу дочка, тяжелых нарушениях сердечного рит ма, острой фазе инфаркта миокарда, сер дечной недостаточности;

2при беременности;

2в период лактации.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:

2возбуждение;

2чувство тревоги;

2бессонница;

2головная боль;

2тремор;

2раздражительность.

Со стороны ЖКТ:

2раздражение слизистой оболочки ЖКТ;

2гастралгия;

2тошнота;

2рвота;

2изжога;

2диарея.

Со стороны ССС:

2сердцебиение;

2аритмии;

2тахикардия;

2увеличение частоты приступов стенокардии;

2экстрасистолия;

2снижение АД;

2сердечная недостаточность.

Другие эффекты:

2усиление диуреза;

2у плода — тахикардия (при применении в по следнем триместре);

2аллергические реакции — кожная сыпь, зуд и др.

Передозировка

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота (часто с кровью), длительная или сильная боль в животе, головная боль, диарея, гипокалиемия, метаболический ацидоз, головокружение, воз буждение, раздражительность, тремор, спутан ность сознания, падение АД. Иногда первыми проявлениями могут быть судороги, желудочко вая аритмия. При тяжелом отравлении, особенно у детей, могут развиться эпилептоидные припад ки без возникновения каких либо предвестников.

Лечение: индукция рвоты, слабительные препара ты и активированный уголь, орошение кишечни ка комбинацией полиэтиленгликоля и электро литов на ранней стадии отравления пролонгиро ванными формами. При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и дать кислород. Для купирования судорог — в/в диазепам в дозе 0,1—0,3 мг/кг (но не более 10мг). При сильной тошноте и рвоте — метоклопрамид или ондансетрон (в/в). При необходимости гемо перфузия, гемодиализ менее эффективен.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Мочегонные средства

Усиление их действия за

 

счет увеличения

 

клубочковой фильтрации

 

 

Антибиотики группы

Усиление действия

макролидов, пероральные

(в т.ч. побочного)

контрацептивы,

теофиллина (необходимо

фторхинолоны

снижение его дозы)

 

 

Антикоагулянты

Возможна комбинация

 

(с осторожностью)

 

 

β:адреноблокаторы,

Взаимное снижение

препараты лития

эффективности ЛС

 

 

Производные ксантина

Несовместим

 

 

Аллопуринол, верапамил,

Снижение клиренса

дисульфирам,

теофиллина и усиление

изопреналин,

его действия, в т.ч.

интерферон:альфа

побочного (необходимо

рекомбинантный,

снижение дозы

линкомицин, мексилетин,

теофиллина)

метотрексат, пропафенон,

 

пропранолол,

 

тиабендазол, тиклопидин,

 

циметидин, эноксацин,

 

этанол

 

 

 

Аминоглутетимид,

Ускорение

изониазид, карбамазепин,

биотрансформации

морацизин, рифампицин,

теофиллина в печени и

сульфинпиразон,

снижение его

фенитоин, фенобарбитал

эффективности

(необходимо увеличение дозы теофиллина)

Синонимы

Дурофилин (Югославия), Неотеопэк А (Россия), Свечи c теофиллином 0,2 г (на полиэтиленоксид

767

Соседние файлы в предмете Фармакология