12. Молекулярно-генетические основы депрессии

Депрессивные расстройства являются одной из ведущих причин заболеваемости и инвалидности на сегодняшний день. В мире насчитывается около 121 миллиона человек страдающих от депрессии, и число больных этим недугом возрастает.

Униполярная депрессия - это психическое расстройство, характеризующееся триадой признаков: аутохтоно возникшим чувством «витальной тоски», заторможенностью мыслительной деятельности и общим ослаблением побуждений к двигательной активности.

УД является сложным, мультифакториальным, гетерогенным психическим расстройством, предрасположенность к которому определяется как действием многих генов и их взаимодействием между собой, так и разнообразными средовыми факторами. Роль наследственности в формирование этого психического расстройства достигает 40-70% и для выявления роли генетического компонента в развитии УД необходимо совместное исследование более 50 кандидатных генов с учетом факторов окружающей среды. Число генов, вовлеченных в развитие УД до сих пор не установлено. Основные гены-кандидаты-

гены, продукты которых контролируют уровень нейромедиаторов в мозге, таких как серотонин, дофамин, глутамат и ряда других, Большой интерес при изучении молекулярно-генетических основ развития УД представляют также нейротрофические факторы и их рецепторы, известные своей модуляцией нейрохимических систем мозга.

регионы на хромосомах 1-6, 8, 11, 12, 15, 18 и 19, сцепленные с депрессией.

Исследуют гены переносчика и рецепторов серотонина, ферментов метаболизма нейромедиаторов, белков головного мозга, мебранных белков нейронов , генов семейства нейротрофинов-фактора роста нервов, гены моноаминооксидаз и т.д.

11.. Молекулярно-генетические основы патологии человека в зависимости от психоактивных веществ

Алкоголь и наркотики становятся все более острой проблемой не только медицинского, но и социального характера. Злоупотребление психоактивными веществами (ПАВ) приводит к увеличению числа случаев отравления, травматизма, насильственных преступлений и т.д.

 Из всех веществ, способных вызвать синдром зависимости, имеется общее звено фармакологического действия - характерное влияние на катехоламиновую (КА) нейромедиацию в лимбических структурах мозга, в частности в системе подкрепления которая отвечает за регуляции эмоционального состояния, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде. Воздействие ПАВ вызывает интенсивный выброс из депо в этих отделах мозга нейромедиаторов группы КА (в первую очередь дофамина - ДА) или активирует непосредственно ДА-рецепторы, что приводит к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления. Такое возбуждение нередко сопровождается положительно окрашенными эмоциональными переживаниями.

Одной из основных нейрофизиологических предпосылок высокой мотивации потребления ПАВ является врожденная недостаточность активности "системы награды" мозга, обусловленная главным образом дефицитом дофамн нейромедиаторной системы. Врожденный дефицит ДА-нейромедиации в системе подкрепления мозга является основой склонности к депрессивным состояниям, постоянному чувству неудовлетворенности, эмоциональной нестабильности. Субъекты с таким дефицитом характеризуются постоянным поиском новизны, склонностью к рискованному поведению.

 Поиск генов-кандидатов, ответственных за предрасположенность к злоупотреблению ПАВ, целесообразно вести именно среди генов, регулирующих ДА-нейромедиациию. Гены-кандидаты ответственных за различные звенья кругооборота дофамина:гена ключевого фермента синтеза дофамина и норадреналина, тирозингидроксилазы, г гена дофаминтранспортного белка и гена фермента разрушения дофамина – катехолортометилтрансфераз.

К тому же нужно исследовать полиморфных варианты генов нейромедиаторных систем, ферментов метаболизма этанола, калиевых каналов в развитии зависимости от психоактивных веществ.