
- •Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
- •Актуальность проблемы
- •Физико-химические свойства
- •Метаболизм, токсичность
- •Свойства , особенности метаболизма и токсичности алкиловых соединений свинца
- •Клиника
- •Отравление самородным свинцом и его неорганическими солями
- •Лечение
- •Заключение
- •Список литературы
Лечение
В большинстве случаев при заглатывании неорганических солей свинца появляется самопроизвольная и достаточно обильная рвота . Если этого недостаточно, делают промывание желудка 1% раствором бикарбоната натрия , либо 2-3% раствором сульфата натрия или сульфата магния, который вводят с помощью желудочного зонда ( 30 г на 200-300 мл воды ). Сульфат магния выполняет двоякую роль - противоядия ( образует сульфат свинца - нерастворимую и совершенно нетоксическую соль , выводящуюся из организма) и слабительного. Боль в желудке снимают назначением адекватной дозы спазмолитиков - папаверина , атропина и др., анальгетиков ( кроме опиатных ) или введением 10 мл 10%-ного раствора глюконата кальция , в легких случаях - согревающими компрессами. Эффективным способом детоксикации при легкой степени отравления является форсированный диурез и введение детоксикационных растворов - гемодеза, реополиглюкина.
В тяжелых или сомнительных случаях проводится текущий химико-лабораторный контроль за содержанием свинца в крови ( токсический уровень начинается с 0.7 мкг/мл ) и моче, уровнем ДАЛК и КП в моче, формулой крови. Проводят интенсивное лечение нарушения водно-электролитного баланса , возникающего вследствие рвоты и поноса , производят тщательный контроль за функциями сердечно- сосудистой системы , водно-электролитным и кислотно-основным состояниями. В случае возникновения токсического шока необходима интенсивная терапия, направленная на поддержание артериального давления, улучшения микроциркуляции и стимуляции работы сердца для поддержания необходимого сердечного выброса. При судорогах применяют диазепам, валиум, гексобарбитал.
В случае тяжелого гемолитического криза необходимо немедленное удаление токсического вещества из плазмы ( например гемодиализом ) ,показано переливание крови и оксигенотерапия.
Для предотвращения депонирования свинца в тканях организма при отравлении средней и тяжелой степени тяжести применяют комплексирующие ( хелатные ) соединения. Однако существуют разногласия по поводу эффективности этого лечения и выбора комплексона. Такими веществами являются кальций-динатрий-ЭДТА , димеркаптопропанол ( унитиол , БАЛ ) и пеницилламин. Принято считать , что наиболее эффективным является ЭДТА. Хелирующие соединения обладают способностью связывать ионы свинца , образуя стабильные, растворимые и нетоксические комплексы , выводимые с мочой. Однако применение комплексонов связано с рядом трудностей. Их действие ограничено явлениями интерференции и конкурентного ингибирования, так как в организме существует множество металлов, необходимых для жизни клеток, равно как и множество природных хелирующих факторов, какими являются энзимы и соединения с сульфгидрильными группами , как цистеин. Таким образом возникает конкуренция между металлами по отношению к искусственному хелирующему соединению ( кальций является наиболее сильным конкурентом, связываясь с комплексонами, поэтому всегда необходимо следить за уровнем кальция в крови) , а также природные комплексоны организма могут конкурировать с комплексонами-антидотами, применяемыми для токсических соединений.
Максимальный эффект комплексона достигается на 6 часу после внутривенного введения, когда 95-98% использованной дозы удалено из организма. В большинстве случаев при соблюдении терапевтической дозы 50 мг/кг/сутки, ритма введения 20 мг/мин и срока лечения 5-7 дней побочные явления не отмечаются. Возобновление курса лечение возможно без риска только после 2-5-дневного перерыва (для перераспределения активных ионов металлов), и при соблюдении такого порядка можно повторно проводить терапию до полного удаления свинца. Рекомендуется капельная инфузия ЭДТА в 5-% растворе левулезы или декстрозы при текущем контроле за функцией почек ( при альфа-аминоацидурии или самое позднее альбуминурии антидот отменяют).
Основной риск лечения ЭДТА состоит в возможности повреждения почечных канальцев с последующим развитием острой почечной недостаточности из-за развития токсического нефроза и дистрофии проксимальных извитых канальцев вследствие терапии большими дозами ЭДТА ( до 1 г/сутки), вызывающих массивное удаление свинца из организма с мочой.
Димеркаптопропанол неэффективен в отношении удаления свинца, более того , он даже противопоказан, поскольку образует с ионами свинца ядовитый комплекс, а в связи с обуславливаемыми им изменениями распределения свинца в тканях может усугубить клиническую картину отравления. Он фиксирует некоторые нормальные элементы организма, в том числе медь, цинк кальций и магний, вместе с которыми он выводится с мочой. При передозировке может вызвать эритематозные высыпания, тошноту и рвоту, гипотензию, почечные поражения , тонико-клонические судороги , коллапс и кому.
Более эффективным, по мнению некоторых авторов, является димеркаптосукциновая кислота - комплексон, растворимый в воде и структурно похожий на димеркаптопропанол. Препарат хорошо переносится больными, его введение не влияет на экскрецию цинка, кальция и магния с мочой. Его вводят в дозах от 8.4 до 12.7 мг/кг/день в первые дни лечения , и до 28.1-42.2 мг/кг/день в последующие дни.
Лечение пеницилламином менее эффективно, чем ЭДТА, но может применяться как дополнительный способ захвата и удаления свинца. Однако он вызывает значительно больше побочных явлений. Пеницилламин с химической точки зрения представляет собой альфа-амино-бетта-меркаптоизовалериановую кислоту - хелирующий фактор для многих ионов, в том числе и свинца. Побочные явления проявляются в виде острых аллергических реакций в виде кожных проявлений ( отека Квинке, экзематозного дерматоза, пузырного пемфигоидного высыпания) , гематологических( тромбоцитопения, лейкопения ), почечных ( гломерулярная нефропатия , почечная недостаточность) у 74 % больных ( по некоторым источникам ). Назначается перорально дозами 1-1.2 г/сутки на протяжении 10 дней , либо в зависимости от тяжести случая вводят 3-20 мг/кг в день внутривенно в разведении в течение 3-4 дней. Курс можно повторить спустя две недели.
При отравлении тетраэтилсвинцом больные вследствие длительного латентного периода не сразу обращаются за помощью, в связи с чем промывание желудка становится неэффективным. Комплексирующее лечение , имеющее цель захвата и выведения токсического вещества , еще не депонирующегося в мягких тканях и костях, мало или даже совсем неэффективно. Поэтому терапия носит в основном симптоматический и поддерживающий характер. В случае быстрого обращения за помощью для предупреждения всасывания токсина через кожу необходимо одежду, пропитанную тетраэтилсвинцом , удалить, пораженную кожу тщательно промыть керосином или чистым бензином, промыть водой с мылом. Для удаления токсина из пищеварительного тракта нельзя применять касторовое масло ( тетраэтилсвинец хорошо растворим в жирах и лучше будет всасываться ) .В качестве специальной медицинской помощи необходимо обеспечение тепла и покоя, внутривенное введение 30-50 мл 40% раствора глюкозы, 20 мл 30% раствора натрия тиосульфата, 5 мл 10% раствора хлорида кальция. Рекомендуется применение форсированного диуреза, гемодиализа. При выраженных психических симптомах - длительный неполный наркоз гексеналом, барбамилом, при возбуждении внутривенно вводят 5-10мл 0.5% раствор новокаина , 10 мл 5 % раствора магния сульфата, 2 мл 0.55 раствора диазепама. Противопоказаны морфин, хлоралгидрат, бромиды. Для поддержания функций органов внутривенно вводят большие дозы тиамина, кокарбоксилазы, аскорбиновой кислоты.
Показанием к применению хирургических методов детоксикации служит типичная клиническая картина отравления, подтвержденная анамнестическими данными о приеме токсической дозы соединений свинца. При отсутствии типичной симптоматики дополнительными критериями служат содержание токсического вещества в крови, прием токсического вещества в дозе, во много раз превышающей смертельную. Данная ситуация является показанием к использованию хирургических методов до получения лабораторных данных.
Некоторые авторы считают наиболее эффективным методом детоксикационной терапии при отравлении соединениями свинца гемодиализ, особенно в ранний период токсикогенной фазы - до 1-3 суток с момента приема яда ( ранний гемодиализ ). Он способствует купированию ранних симптомов интоксикации , предупреждению выделительного стоматита и колита, выраженного поражения крови, почек и печени, а также снижает сроки лечения и летальность.
При тяжелых отравлениях наиболее эффективен гемодиализ, начатый не позднее 12 часов после приема яда и продолжительностью 8-9 часов. Однократного гемодиализа бывает недостаточно. Повторные операции должны быть также длительными, так как при их проведении происходит постепенное извлечение и перераспределение токсического вещества, депонированного в органах и тканях. Во время диализа вводят также ЭДТА - 1-2 мл 10 % раствора на 1 кг массы больного внутривенно капельно. При противопоказании к гемодиализу рекомендуется перитонеальный диализ. Он менее эффективен, основным показанием к его применению является длительная циркуляция яда в крови в токсических концентрациях и противопоказания к гемодиализу.
Способность свинца и других тяжелых металлов депонироваться в печени создает предпосылки для профилактики и лечения токсической гепато- и нефропатии с помощью введения антидота в пупочную вену. Данный способ лечения показан в течение всего раннего периода токсикогенной фазы тяжелых и среднетяжелых отравлений в сочетании с хирургическими методами детоксикации. Трансумбиликальная антидотная терапия сочетается с введением в пупочную вену витаминов и липотропных веществ, что предупреждает или значительно облегчает проявления токсической гепато- и нефропатии, а его начало при при наличии поражения печени и почек способствует обратному развитию их клинических проявлений.
В период реконвалесценции рекомендуется диета , богатая известью, витамином С и комплексом витаминов В .