Практическое занятие №11

Место занятия: кабинет фармацевтической химии. Дата________________

Продолжительность: 3 часа.

Тема: 1. Внутриаптечный контроль лекарственных форм из группы производных изохинолина:

• порошки, выписанные по требованию ЛПУ: папаверина гидрохлорида 0,02; сахара 0,2; №300;

2. Работа с рецептурой, содержащей ядовитые и наркотические вещества.

Цель: Изучить физико-химические свойства и освоить анализ лекарственных форм с лекарственными средствами, производными изохинолина: папаверина гидрохлорид, но-шпа, никошпан; морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид ( последние четыре препарата изучаются теоретически); научиться работать с рецептурой, содержащей наркотические и ядовитые лекарственные вещества.

Оснащение: ГФ - X, ГФ - XI, приказы №214, №305, №308 МЗ РФ, папаверина гидрохлорид, сахар, вода очищенная, химические реактивы, весы, разновесы, лабораторная и мерная посуда, ступка с пестиком, спиртовка, водяная баня, расходный материал.

студент должен знать:

- общую характеристику, классификацию, химическую структуру лекарственных средств, производных изохинолина;

- физико-химические свойства лекарственных средств, производных изохинолина, обусловленные наличием в их химической структуре функциональных групп;

- реакции подлинности на лекарственные средства, производные изохинолина;

- методы количественного анализа лекарственных средств, производных изохинолина;

- формулы расчета результатов анализа;

- фармакологическое действие лекарственных средств, производных изохинолина.

студент должен уметь:

- организовать рабочее место;

- пользоваться нормативной документацией по фармацевтическому анализу;

- приготовить растворы реактивов для анализа;

- выполнить реакции подлинности, написать их химизм;

- выполнить количественное определение, написать химизм реакции, рассчитать

результаты анализа, сделать заключение о качестве;

- вести отчетную документацию.

Вопросы для контроля исходного уровня знаний:

1. Лекарственные средства-производные бензилизохинолина: папаверина гидро­хлорид и его синтетический аналог - дротаверина гидрохлорид (Но-шпа). Струк­турные формулы, латинские и химические названия данных препаратов.

2. Лекарственные средства-производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их соли; полусинтетические производные морфина: этилморфина гидрохлорид. Структурные формулы, латинские и химические названия данных препаратов.

3. 4. Источники и способы получения. Синтез кодеина, этилморфина из морфина, папаверина.

5. Физические свойства препаратов данной группы.

6. Извлечение азотсодержащих оснований для их идентификации.

7. Общие и частные реакции подлинности: реакции с осадительными реактивами; реакции со специфическими реактивами (концентрированными кислотами, реак­тивами Фреде, Марки), реакции на анионы связанных кислот, специфические реакции подлинности.

8. Методы количественного анализа: алкалиметрия; методы неводного титрования; аргентометрия.

9. Фармакологические свойства препаратов данной группы. Применение в медицине.

10. Хранение и отпуск из аптек производных фенантренизохинолина.

Объем самостоятельной работы.

Задание №1. Изучить физические свойства папаверина гидрохлорида. Результаты оформить в виде таблицы и сопоставить с данными ГФ X.

Препарат, латинское и химическое название	Структурная формула	Описание

Вывод:____________________________________________________________________________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Задание №2. Изучить растворимость папаверина гидрохлорида, данные оформить в виде таблицы, пользуясь сокращенными обозначениями условных терминов растворимости (ГФ-ХI, стр.175), сопоставить с данными ГФ-Х:

№ п/п	Препарат, структурная формула	Растворитель
		Вода	Этанол	Хлороформ	эфир

Задание №3. Изучить реакции подлинности папаверина гидрохлорида, написать уравнения химических реакций, указать аналитический эффект:

1. Реакция с реактивом Драгендорфа (осадительный реактив на алкалоиды): к 1-2 каплям 1-2% раствора папаверина гидрохлорида на стеклянной пластинке прибавить 1 каплю реактива. Отметить аналитический эффект________________________________________

_____________________________________________________________________________

2. Реакции со специфическими реактивами: к нескольким кристаллам препарата на стеклянной пластинке прибавить 1 каплю реактива. Наблюдать появление окраски и отметить ее:

Н₂SO₄ конц.__________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

HNO₃ конц.___________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Реактив Фриде________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Реактив Марки________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Результаты наблюдений сравнить с данными таблицы:

№ п/п	препарат	Осадит. реактив	Специфические реактивы
		Драген-дорфа	Н2SO4 конц.	HNO3 конц.	Фриде	Марки
1.	Папаверина гидрохлорид	Осадок оранжевого цвета	Фиоле-товое при нагревании	Оранжевое при нагревании.	Фиоле-товое при нагревании	Красное

Задание №4. Выполнить внутриаптечный контроль порошков состава: папаверина гидрохлорида 0,02, сахара 0,2. Выписать рецепт на 300 порошков, проверить дозы, заполнить паспорт письменного контроля. Привести химизм реакций, сделать заключение о качестве изготовленной лекарственной формы и возможности отпуска пациенту.

Rp.:

ППК

Лицевая сторона Оборотная сторона

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

______________________________ ______________________________________

Описание___________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

Определение подлинности.

Папаверина гидрохлорид.

1. К 0,03 г порошка прибавить 1-2 капли раствора аммония молибдата в концентрированной кислоте серной; появляет­ся зеленое окрашивание.

2. К 0,03 г порошка прибавить 3-5 капель раствора аммония нитрата в концен­трированной кислоте серной и 1-2 капли воды; появляется оранжевое окрашивание.

Сахар. К 0,01 г порошка прибавить 1-2 мл разведенной кислоты хлороводородной, несколько кристаллов резорцина и кипятить в течение 1 минуты; появляется красное окрашивание.

Количественное определение.

Расчет теоретического объема титрованного раствора, который пой­дет на титрование (V теор.):

_____________________________________________________________________________

Методика определения: 0,05 г порошка растворить в 2 мл воды, прибавить 2 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и титровать 0,02 н. раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.

_____________________________________________________________________________

1 мл 0,02 н. раствора натрия гидроксида соответствуют 0,007517 г папаверина гидрохлорида.

Содержание папаверина гидрохлорида в анализируемых порошках в граммах (X) рассчитать по фор­муле:

Нормы допустимых отклонений согласно приказу МЗ РФ №305:

Расчет отклонений (%) от прописи определяемых компонентов:

Сn – C найденное) _* 100

Отклонения,% = ----------------------------------,

Сn

Где: Сn — содержание компонента по прописи;

С найденное — найденное содержание компонента в лекарственной форме.

Заключение о качестве лекарственной формы согласно приказу МЗ РФ от 16 октября 1997 г. № 305 «Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) в аптеках»:

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Задание №5. Работа с рецептурой, содержащей ядовитые и наркотические вещества.

Выполнить фармацевтическую экспертизу рецепта (принять рецепт в работу), заполнить паспорт письменного контроля, обосновать внутриаптечный контроль изготовленных порошков:

Rp.: Morphini hydrochloridi 0.04

Sacсhari 0.25

M. f. рulv.

D. t.d. №10

S. По 1 порошку 3 раза в день.

Проверить выписанные рд и сд, сравнив их с врд и всд по ГФ-Х (см. приложение):

В случае превышения рд и сд, без соответствующего оформления по сравнению с врд и всд, исправить рд и сд. В этом случае разовую дозу считать равной половине высшей разовой дозы по ГФ-Х ( приказ № 328 МЗ РФ):

Rp.:

Проверить нормы одноразового отпуска морфина гидрохлорида (по одному рецепту), приказ МЗ РФ №785:

Заполнить паспорт письменного контроля:

ППК

Лицевая сторона Оборотная сторона

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

______________________________ ______________________________________

______________________________ _______________________________________

______________________________ _______________________________________

Обосновать контроль качества изготовленных порошков:

____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Вопросы для закрепления знаний:

1. Какое ядро лежит в основе молекулы папаверина?_______________________________

_____________________________________________________________________________

2. На каких свойствах папаверина гидрохлорида основана реакция его идентификации?

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3. Объясните, почему морфин является сильным третичным основанием?

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4. Фармакологическое действие лекарственных препаратов, производных бензилизохинолина____________________________________________________________

_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Фармакологическое действие лекарственных препаратов, производных фенантренизохинолина:________________________________________________________

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Домашнее задание:

Учить: Анализ производных пурина.

Повторить: Анализ производных хинолина и изохинолина.

Студент____________ Оценка___________________

Преподаватель_____________