Практическое занятие № 6

Место занятия: кабинет фармацевтической химии. Дата________________

Продолжительность: 4 часа.

Тема: Фармакопейный анализ антипирина. Анализ лекарственной формы с анальгином:

• 50% раствор анальгина для инъекций.

Цель: Изучить физико-химические свойства и освоить анализ лекарственных средств, производных пиразола: антипирина, анальгина, бутадиона.

Оснащение: ГФ - X, ГФ - XI, приказы №214, №305, №308 МЗ РФ, антипирин, анальгин, 50% раствор анальгина для инъекций, бутадион, вода очищенная, химические реактивы, весы, разновесы, лабораторная и мерная посуда, спиртовка, водяная баня, расходный материал.

студент должен знать:

- общую характеристику, классификацию, химическую структуру лекарственных средств, производных пиразола;

- физико-химические свойства лекарственных средств, производных пиразола, обусловленные наличием в их химической структуре функциональных групп;

- реакции подлинности на лекарственные средства, производные пиразола;

- методы количественного анализа лекарственных средств, производных пиразола;

- формулы расчета результатов анализа;

- фармакологическое действие лекарственных средств, производных пиразола и особенности фармакологического действия каждого из них.

студент должен уметь:

- организовать рабочее место;

- пользоваться нормативной документацией по фармацевтическому анализу;

- приготовить растворы реактивов для анализа;

- выполнить реакции подлинности, написать их химизм;

- выполнить количественное определение, написать химизм реакции, рассчитать

результаты анализа, сделать заключение о качестве;

- вести отчетную документацию.

Вопросы для контроля исходного уровня знаний:

1. Что собой представляет пиразол с химической точки зрения?

2. Какими свойствами обладает водород у азота в положении 2 в пи­разоле?

3. За счет чего пиразол способен гидрироваться?

4. От чего зависит у производных пиразола способность к окислению?

5. Почему возможны реакции антипирина с общими алкалоидными реак­тивами?

6. На чем основано количественное определение антипирина?

7. С какой целью при количественном определении антипирина добавля­ется ацетат натрия?

8. Какие химические особенности антипирина следует учитывать при приготовлении лекарственных форм?

9. Как отличить от антипирина анальгин?

10. Какими свойствами в химическом отношении обладает бутадион?

11. Чем обусловлены кислые свойства бутадиона?

12. Чем обусловлены основные свойства бутадиона?

13. На каких свойствах бутадиона основано его количественное опреде­ление?

14. Почему бутадиен следует предохранять от действия света?

Объем самостоятельной работы:

Задание 1. Изучить физические свойства лекарственных препаратов, производных пиразола: антипирина, анальгина, бутадиона. Результаты оформить в виде таблицы и сопоставить с данными ГФ X.

Препарат, латинское и химическое название	Структурная формула и химическое название	Описание

Задание №2. Установить растворимость лекарственных препаратов изучаемой группы. Полученные данные оформить в виде таблицы, пользуясь сокращенными обозначениями условных терминов растворимости (ГФ-ХI, стр.175), сопоставить с данными ГФ-Х:

№ п/п	Препарат	Растворитель
		Вода	Этанол	Хлороформ	эфир

Задание №3. Изучить и выполнить реакции подлинности лекарственных средств, производ­ных пиразола. Написать уравнения химических реакций.

Реакции подлинности проводятся со всеми стандартными препаратами - антипирин, анальгин, бутадион.

3.1. Реакции с общеалкалоидными реактивами.

0,05 г каждого вещества (кроме бутадиона) растворяют в 5 мл воды, делят раствор на 4 части. К 1 мл полученного раствора добавляют 0,5 мл разведенной кислоты хлороводородной и 3-5 капель одного из реактивов: Вагнера - Бушарда, Драгендорфа, пикриновой кислоты, кремневольфрамовой кислоты. Отметить цвет осадков в таблице:

№ п/п	Препарат	Реактив Вагнера-Бушарда	Реактив Драгендорфа	10% раствор пикриновой кислоты	1% раствор кремневольфрамовой кислоты
1.
2.

3.2. Реакции с окислителями.

0,1 г каждого вещества растворяют в 4 мл воды, добавляют 2 мл раствора кислоты хлороводородной и разливают в 3 пробирки. В каждую пробирку добавляют по 5 капель одного из следующих растворов: 0,1 моль/л раствора йода, 3% раствор железа (III) хло­рида, 1% раствор натрия нитрита. Отмечают окрашивание, возникающее при добавлении реактива и конечное окрашивание в таблице:

№ п/п	Препарат	0,1 М раствор йода	3-5% раствор FeCl3	1% раствор NaNO2

3.3. Специфические реакции.

3.3.1. Анальгин: растворяют 0,2 г вещества в 2 мл воды, прибавляют 0,5 мл разве­денной серной кислоты и 0,5 мл свежеприготовленного раствора хлорной извести. Появляется голубое окрашивание., переходящее в зеленое, затем в желтое.

3.3.2. Растворяют 0,1 г анальгина в 3 мл воды, прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной, помещают на 2 мин. в кипящую водяную баню. Ощущается запах диоксида серы, формальдегида. Написать химизм реакции:

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

3.3.3. 0,05 г анальгина помещают в сухую пробирку, добавляют несколько кристал­лов кислоты салициловой, 0,5 мл концентрированной кислоты серной и осторожно нагревают на водяной бане; появляется розовое окрашивание.

3.3.4. Бутадион: к 0,01 г бутадиона добавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, 0,02 г кристаллического натрия нитрита, встряхивают и слегка нагревают. Появляется оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишневое. Одновременно наблюда­ется выделение пузырьков газа.

3.3.5. Взбалтывают 0,05 г вещества с 1,5 мл 0,1 в. раствора гидроксида натрия в те­чение 2 мин, отфильтровывают от осадка и к фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора меди сульфата. Образуется осадок сероватого цвета, переходящий в бледно-голубой.

Задание №4. Выполнить фармакопейный анализ антипирина (ГФ-Х, ст. 65). Результаты оформить в виде протокола.

Задание №5. Выполнить внутриаптечный анализ 50% раствора анальгина. Выписать рецепт на 250 мл 50% раствора анальгина, заполнить паспорт письменного контроля. Привести химизм всех реакций, сделать заключение о качестве изготовленной лекарственной формы и возможности отпуска.

Rp.:

ППК

Лицевая сторона Оборотная сторона

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

_____________________________ ______________________________________

Описание___________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

Определение подлинности:

а) к нескольким каплям анализируемого раствора прибавить 1—2 капли разведенной хлороводородной кислоты и 1 каплю раствора же­леза (III) хлорида; образуется синее окрашивание, переходящее в красное, затем раствор обесцвечивается:

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

б) при нагревании небольшого количества анализируемого раствора с 1 мл разведенной хлороводород­ной кислоты обнаруживается запах сернистого ангидрида, затем формаль­дегида:

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Количественное определение (йодометрический метод).

Расчет теоретического объема титрованного раствора, который пой­дет на титрование (V теор.):

_____________________________________________________________________________

Методика определения: к 5 мл анализируемого раствора добавить 1 мл 0,1 н. раствора хлороводородной кислоты и оттитровать 0,1 н. раствором йода осторожно по каплям, взбалты­вая до появления желтого окрашивания. Написать уравнения химических реакций.

_____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

3. Содержание анальгина в процентах (X) в растворе вычислить по формуле:

V_*K_*T_*100

X = --------------- , %

a

где V—объем 0,1 н. раствора йода, мл; К — поправочный коэффициент; Т — 0,01667 г/мл; а — объем анализируемого раствора, взятого на титрование, мл

Расчет отклонений (%) от прописи определяемых компонентов лекарственной формы:

(Сn – C найденное) _* 100

Отклонения,% = ----------------------------------, где

Сn

Сn — содержание компонента по прописи;

С найденное — найденное содержание компонента в лекарственной форме.

Нормы допустимых отклонений, согласно Приказу МЗ РФ №305:

Заключение: ________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Вопросы для контроля полученных знаний:

1. Лекарственные средства, производные пиразола: антипирин, анальгин, бутадион. Структурные формулы, латинские и химические названия.

антипирин______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

анальгин________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

бутадион_____________________________________________________________________

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2. Объясните способность бутадиона к реакциям окисления._________________________

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3. Сравните фармакологическое действие антипирина и анальгина, основываясь на химическом строении веществ.___________________________________________________

___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

4. Объяснить и доказать химическим путем кислотные свойства бутадиона:

__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

____________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

5. Исходя из химических свойств лекарственных препаратов, производных пиразола, предложите воз­можные методы количественного определения. Назвать метод и написать химизм количественного определения:

Антипирина_________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Анальгина____________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Домашнее задание:

Учить: Анализ производных имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол.

Повторить: Анализ лекарственных средств, производных пиразола: антипирин, анальгин, бутадион.

Студент____________ Оценка___________________

Преподаватель_____________