Система комплемента

Система комплемента была открыта раньше других гуморальных систем врожденного иммунитета. В 1898 г. сотрудник Института Пастера в Париже Ж. Борде (J. Bordet) обнаружил термолабильную составляющую системы факторов, ответственных за иммунный гемолиз, и назвал ее термином «алексин» (термин «комплемент», от лат cоmplementare — дополнять, введен П. Эрлихом позже). Вскоре выяснилось, что комплемент — не одиночный фактор, а целая система факторов. Значительно позже, в 70-е годы ХХ века, на основе работ Л. Пиллемера (L. Pillemer), выполненных в 50-е годы ХХ века, было сформулировано представление о пропердиновой системе, которое вскоре было трансформировано в учение об альтернативном пути активации комплемента

(с тех пор классическим путем активации стали называть антитело-зависимый путь, открытый Ж. Борде). Наконец, в 90-е годы ХХ века было признано существование 3-го пути активации комплемента — лектинового.

Комплемент – это система сывороточных белков, которые находятся в крови в неактивном состоянии и могут каскадно (последовательно друг за другом) активироваться при наличии в организме чужеродного АГ.

Система комплемента рассматривалась как дополнение к действию АТ. Но она имеет самостоятельное значение без действия АТ, активируясь по альтернативному пути. В состав комплемента входит около 30 различных белков, которые в норме не активны. Активация системы происходит по принципу ограниченного протеолиза, который лежит в основе активации системы свертывания крови, кининовой системы.

Принцип ограниченного протеолиза: белки системы находятся в неактивной формев виде фермента-предшественника, который подвергается протеолизу и расщепляется на два фрагмента: А и В (фермент). Он представляет собой II профермент, с которым происходят те же процессы. Протеолиз идет с захватом, каскадным усилением и, если его не контролировать, то это привело бы к катастрофе. Таким образом, имеются контролирующие белки – белки-ингибиторы. Следовательно, процесс является конечным. Например, свертывающая система и антисвертывающая система.

Белки системы комплемента

1. Белки-активаторы

2. Белки-ингибиторы

Номенклатура белков системы комплемента

Существует три пути активации системы комплемента:

1. Классический путь;

2. Альтернативный путь;

3. Лектиновый путь.

Активация системы комплемента осуществляется в два основных этапа (фазы):

1. запуск активации (происходит при участии факторов различной природы, не относящихся к системе комплемента), завершающийся формированием С3/С5-конвертаз;

2. лизис клеток-мишеней.

Пути активации кардинально различаются особенностями первой фазы, тогда как фаза клеточного лизиса одинакова для всех трех путей.

Названия белкам дают по времени их действия в альтернативном пути активации системы комплемента, в классическом пути активации:

- ранние (название белков происходит от слова complement: С1, С2, С4; в АП – В, D, P);

- центральные (общий белок С3);

- терминальные (общие белки С5-9).

Буква «i» означает, что белок инактивирован.

Основные этапы активации комплемента и ее результаты