Классический путь активации системы комплемента

Был открыт в 1905 году. Имеет иммунологическое начало.

Начинается с взаимодействия АГ и АТ. В качестве АГ могут выступать клеточные и молекулярные АГ.

При взаимодействии АГ и АТ на небольшой поверхности клетки или молекулы собирается большое количество АТ, что создает условия для активации С1, напоминающий цветок тюльпана и стебель, которых насчитывается в количесвте 6 штук (букет). Головка тюльпана прикрепляется к Fc-фрагментам АТ. Чтобы произошла активация, необходимо взаимодействие 2-6 головок тюльпана.

Затем из центра букета выпадает ингибитор, работающий как протеолитический фермент (С1).

Затем С1 действует на С2 и С4, распадающиеся на осколки.

С 2 С2а+С2в

С 1

С 4 С4а+С4в

В результате крупные молекулы объединяются в 2-ухмолекулярную молекулу фермента – конвертазу С3 классического пути.

С3 расщепляется на мелкие фрагменты. С3в прикрепляется в С2вС4в и образуется конвертаза С5 классического пути, расщепляющая С5 на С5а и С5в.

Ключевые точки действия ингибиторов С1, С3, С5.. Терминальные белки работают по принципу полимеризации. Они откладываются в мембране АГ: сначала С5в, затем С6, С7, С8, несколько молекул С9, которые образуют полимерные трубчатые структуры (мембраноатакующий комплекс), пронизывающие мембрану АГ (образуются поры диаметром 10 нм) и через них начинают поступать ионы по градиенту концентрации (поступает Na, вода: клетка подвергается осмотическому шоку, если она безъядерная). Происходит комплемент-АТ-зависимый цитолиз (АГ разрушается).

Альтернативный путь активации системы комплемента

Был открыт в 1956 году. Имеет не иммунологическое начало. Нет взаимодействия АГ и АТ. Система активируется при попадании в организм чужеродных АГ (компоненты альтернативного пути метят эти вещества как чужеродные). Альтернативный путь – это самый древний путь мечения чужого. Это типичный механизм врожденного иммунитета.

Активацию альтернативного пути вызывают ЛПС микроорганизмов, яды змей, вирусы (например, вирус кори), опухолевые клетки.

Ключевым событием является появление С3в, который прикрепляется к чужеродному веществу в его складках и уходит от контроля ингибитора жидкой фазы.

С3в может образовываться в классическом пути активации системы комплемента. Следовательно, классический путь и альтернативный путь связаны между собой по типу обратной связи. Может образовываться в результате гидролиза С3 (спонтанное образование С3в).

Когда С3в уходит от контроля ингибитора, то к нему прикрепляется фрагмент раннего белка альтернативного пути, а именно Вв. Белок D - протеолитический фермент, расщепляющий спонтанно белок В на 2 фрагмента: Ва и Вв. Вв вместе с С3в образует двухферментный белок – конвертазу-С3 альтернативного пути (С3вВв).

Данная конвертаза стабилизируется дополнительным белком Р, препятствующий распаду конвертазы. Данный фермент расщепляет С3 на С3а и С3в. Новая порция С3в прикрепляется к конвертазе - С3 альтернативного пути и образуется С3вВвРС3в. Этот комплекс называется конвертаза-С5 альтернативного пути, расщепляющая С5 на С5а и С5в. И начинает формироваться мембраноатакующий комплекс, как и при классическом пути активации комплемента.