ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ФАКУЛЬТЕТ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

КАФЕДРА МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗАНЯТИЮ

на элективном курсе

«Современные методы генетической диагностики»

для студентов 3 курсов медицинских факультетов

НА ТЕМУ:

"Диагностика наследственных болезней обмена веществ"

Утверждено на заседании кафедры «11» января 2012 г. Харьков 2012

Заведующая кафедры, чл.-корр. НАМНУ, д.мед.н., профессор _________________ Е.Я. Гречанина

Тема 9 б: "ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ"

Актуальность темы.

Внезапная смерть ребенка, подростка, взрослого – неожиданная и трагическая. Мы еще не научились видеть в человеке систему, микрочастицу мироздания, мы отошли от познания мудрости природы, отображенной у нас самих, еще не научились синтезировать высокое искусство лечения и современные технологии. Но у отечественных врачей есть все основы для эффективного синтеза классического клинического подхода с применением наиболее современных технологий, так как проблема наследственных болезней обмена веществ, которые накапливаются, словно лавина, принуждает сделать решительный шаг на встречу современным технологиям, не теряя врачебной интуиции. Врач-генетик все чаще встречается с проблемой неясного диагноза, с необоснованной полипрагмазией – одной из причин экогенетических болезней. Познание тайн наследственных болезней обмена становится тем путем, что приводит к ювелирно точному диагнозу и адекватному лечения. Но сегодня мир метаболических болезней (МХ) все чаще возникает перед нами неопределенным для понимания, а посвящение в сложные биохимические процессы, странные названия болезней – лишними.

Обмен веществ в организме человека обеспечивается огромным количеством последовательных этапов, которые регулируются ферментами. Ферменты кодируются генами. В норме эти гены реплицируются с огромной точностью, которая обеспечивает возможность ферментным системам эффективно работать из поколения в поколения. Но в процессе эволюции в геноме человека происходят мутации – нарушение наследственной информации. Мутации в одном и том же гене могут быть положительными – тогда они представляют собою границы нормы реакции организма, и, в значительной мере зависят от окружающей человека среды. Мутации в том же гене могут быть нейтральными – и тогда они приводят к многогранности характеристик одного и того же признака. И, в конце концов, они могут быть патологическими. Патологические мутации как судьба наследственной побежалости являются причиной наследственных болезней.

Такие мутации накапливаются в популяциях, и это приводит к распространению количества больных с определенными наследственными болезнями и гетерозиготных носителей патологических мутаций, у которых проявляются клинически стертые признаки. Мы живем в такой период эволюции, когда неконтролируемо возрастает генетический груз популяции как плата за адаптацию к окружающей среде, нами же в том числе, измененного. Как известно, генетический груз состоит из двух факторов – мутационного и сегрегационного. Мутационный груз может быть естественным, и он поддерживается спонтанным мутационным процессом с небольшой скоростью. Воспроизведение популяции естественным путем разрешает предусматривать этот груз. Влияние внешней среды химических, физических и биологических факторов приводит к возрастанию мутационного груза популяции.

Вторая составная генетического груза популяции – сегрегационный груз, тесно связанный с полиморфизмом генов. Если среда проживания оптимальна, жизнеспособность разных генотипов одинаковая. Но следует измениться среде - и генотипы ведут себя по-разному. Гетерозиготные носители (ген представлен разными аллелями) лучшее приспосабливаются к среде, которая изменилась, и выживают. Гетерозиготность популяции возрастает, сегрегационный груз накапливается. Накопление мутационного груза приводит к повреждению генетического аппарата соматических клеток, и тогда учащаются врожденные недостатки развития и раковые заболевания. Если повреждается генетический аппарат половых клеток, учащаются спонтанные выкидыши, бесплодие, пороки развития, наследственные болезни. Генетический груз (хромосомные, доминантные, рецессивные, сцепленные с полом мутации, полигенные болезни) возрос с 10,5% в 1970г. до 74% в 2000г. Это означает, что на протяжении жизни у любого из землян проявится особенность его генетической конституции. Но станет ли эта особенность болезнью, незначительной ли медицинской проблемой, зависит от наших знаний и употребленных средств раннего выявления и профилактики.

Общая цель – знакомство с методами диагностики наследственных болезней обмена веществ (НБО).

	Навыки
Конкретные цели	Цели конечного уровня
1.знать причины проявлений НБО 2.знать классификацию НБО 3.знать основные пути обмена	1.умение отобрать контингент больных для проведения биохимического исследования на предмет НБО 2.умение трактовать результаты биохимических тестов
3.знать механизмы патогенеза НБО
3.знать возможности диагностических тестов.