Лекция № 3 Тема:

«Учение об инфекции и иммунитете. Специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия. Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных болезней».

Антибиотики

Антибиотики (anti - против, bios - жизнь) - химиотерапевтические вещества с избирательным спектром этиотропного (паразитотропного) действия, которые в ничтожно малых концентрациях подавляют размножение или вызы­вают гибель патогенных микробов и опухолевых клеток.

В лечебных дозах они не оказывают органотропного (токсического) влияния на организм. Эффективность (цен­ность) этиотропных препаратов вычисляется по химиотерапевтическому индексу. Определяют его двояким образом: делением степени паразитотропности на органотропность или наоборот. Лучшими препаратами в первом случае вы­числения считаются те из них, у которых индекс бесконеч­но велик, а во втором - бесконечно мал. Кроме лечения ин­фекционных болезней (химиотерапия), антибиотики применяются для их профилактики (химиопрофилактика) и в борьбе с микробоносительством (химиосанация).

История химиотерапии. Специфически действующие на патогенные микробы лекарственные вещества были случайно найдены задолго до бактериологической эры. Так, хинную кору как лечебное средство против малярии с незапамятных времен использовали индейцы Перу, ртуть как антисифилитическое средство — арабы, а корень ипекакуаны как препарат против амебной дизентерии -древние жителя Бразилии.

Основателем научной и практической химиотерапии яв­ляется немецкий ученый П. Эрлих, плодотворные исследо­вания которого завершились в 1909 г. синтезом сальварса­на, а затем - менее токсичного новарсенола, составивших эпоху в лечении сифилиса, фрамбезии, возвратного тифа и сибирской язвы. Вслед за мышьяковистыми препаратами, созданными Эрлихом на основе атоксила, в первой четвер­ти XX в. были синтезированы атебрин, препараты сурьмы, висмута, обладающие протистоцидными свойствами.

Знаменательным в истории химиотерапии явился 1932 г., когда Г. Домагк доказал, что красный пронтозил обладает не просто ингибирующим, а бактерицидным (губитель­ным) действием на гноеродные кокки.

Бурное развитие антибиотикотерапии бактериальных инфекций началось после того, как в 40-х гг. XX в. X. Флори и Э. Чейн из зеленой плесени, полученной А. Флемингом (1929), выделили кристаллический бензил-пенициллин, и после исследований С. Ваксмана, который из актиномицетов выделил стрептомицин. Намеченные ими пути поисков антибиотиков и предложенные Эрлихом способы их синтеза завершились созданием целого арсена­ла антимикробных средств в химиотерапии практически всех инфекционных болезней и лечении многих опухолей.

Классификация антибиотиков. По источнику и спосо­бу получения антибиотики подразделяют на природные, синтетические и полусинтетические, а по объекту действия - на антибактериальные, антигрибковые, анти­паразитарные, антивирусные. При этом основным природным источником их получения являются почвенные микроорганизмы. Сравнительно редко используются ан­тибиотики животного происхождения, в качестве кото­рых можно привести интерфероны (см. «Принципы имму­нотерапии»), и антибиотики растений (фитонциды), боль­шинство из которых, являясь летучими эфирными соединениями, при изготовлении и хранении быстро утрачива­ют антимикробную активность.

По химической структуре различают 12 групп антиби­отиков: fi-лактамы, основой молекул которых является 4-членное Р-лактамное кольцо; полиены (нистатин, лево-рин, амфотерицин В, антимикоин); аминогликозиды, в которых аминосахара соединены гликозидазной связью с агликоновым фрагментом; тетрациклины, в основе структуры которых лежит 4-циклическая углеводородная (тетрациклиновая) система; макролиды, молекулу которых составляет макроциклическое лактоновое кольцо; левоми-цетин (левовращающая фракция хлорамфеникола); анти­биотики сборной группы (рифамицины, линкосамиды, ак-тиномицины, полимиксины и др.); сульфаниламиды (про­изводные парааминобензолсульфамида); изониазиды (гид-разиды изоникотиновой кислоты); хинолоны (налидиксо-вая кислота, циноксацин) и фторхинолоны (пефлоксацин, профлоксацин и др.); нитрофураны (фурацилин, фурагин).