Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Кафедра фармацевтической химии

Методические указания для студентов 4 курса

очного отделения фармацевтического факультета по теме: «Фармацевтический анализ лекарственных средств производных бензопирана».

Кемерово, 2008 г.

Методические указания составлены в соответствии с Государственным образовательным стандартом подготовки провизоров по специальности 040500 «Фармация» и соответствует Программе по фармацевтической химии (2002 г.), утвержденной Всероссийским учебно-методическим центром по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию.

Рекомендуется для студентов 4 курса очного отделения фармацевтического факультета.

Составитель: доцент, к. фарм. н. Мальцева Е.М.

доцент, к.хим.н. Новикова Г.М.

Настоящие методические указания обсуждены и утверждены на заседании кафедры фармацевтической и токсикологической химии

«__»______ 200__ года.

Цели занятия:

• сформировать теоретические знания по химической структуре, классификации и номенклатуре производных бензопирана;

• изучить методы получения лекарственных веществ из группы бензопирана;

• изучить химические и физические свойства лекарственных веществ, производных бензопирана;

• овладеть методами фармакопейного анализа (подлинность, чистота, количественное определение) лекарственных веществ данной группы и обосновывать требования ГФ ХI к качеству изучаемых лекарственных средств;

• проводить количественный анализ лекарственных форм, содержащих рутозид (рутин), методом фотоколориметрии.

• изучить общие требования, предъявляемые ГФ XI к таблетированным лекарственным формам.

Учебно-целевые задачи:

По окончании изучения данной темы студенты должны знать:

• номенклатуру и ассортимент лекарственных средств, их латинские и химические названия, МНН;

• стабильность и условия хранения;

• применение, особенности фармакологического действия, пути биотрансформации в организме;

• способы получения и свойства фармакопейных лекарственных веществ (химические и физические);

• методы фармацевтического анализа препаратов данной группы (реакции подлинности, определение примесей, методы количественного определения);

• общие требования, предъявляемые ОФС ГФ XI к качеству таблетированных лекарственных форм.

Студенты должны уметь:

• проводить фармакопейный анализ (по ГФ ХI) лекарственных веществ данной группы и их лекарственных форм;

• давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве лекарственного средства;

• оформлять необходимую документацию по соответствию качества лекарственных средств требованиям ГФ ХI;

• определять соответствие качества таблеток требованиям НД по следующим показателям, с обоснованием значения каждого показателя:

- описание

- средняя масса одной таблетки, отклонению от средней массы;

- распадаемость таблеток;

- растворение;

- прочность на истирание;

- определение содержания лекарственных веществ;

- однородность дозирования.

• на основании полученных знаний о свойствах изучаемых веществ решать проблему их хранения и совместимости в лекарственных формах.

Знание физических и химических свойств лекарственных веществ, производных бензопирана, позволит студентам квалифицированно обосновывать выбор методов качественного и количественного анализа лекарственных средств данного типа. Полученные знания и навыки помогут будущему провизору учитывать особенности хранения лекарственных веществ этих групп, их химическую и фармакологическую совместимость с лекарственными веществами других классов в лекарственных формах.

Список основных изучаемых лекарственных веществ по теме «Фармацевтический анализ лекарственных веществ, производных бензопирана»:

Этил бискумацетат (Неодикумарин), фепромарон, аценокумарол (Синкумар). Фениндион (фенилин).

Токоферола ацетат.

Натрия кромогликат (кромолин, интал).

Рутозид (рутин), кверцетин, дигидрокверцетин.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ

1. Проверка присутствующих – 3 мин.

2. Постановка темы, цели и задачи занятия - 10 мин.

3. Теоретический разбор материала по теме у доски – 60 мин.

4. Методические указания студентам о ходе выполнения практической лабораторной работы – 10 мин.

5. Выполнение студентами практической работы – 102 мин.

6. Приведение студентом рабочего места в порядок – 10 мин.

7. Оформление отчета по результатам работы и защита его у преподавателя – 30 мин.

_____________________________________________

ИТОГО: 225 мин.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ ЗАНЯТИЯ

Данная группа включает лекарственные средства различного химического строения и фармакологической активности (см. таблицу 1):

1. Производные 4-оксикумарина – этил бискумацетат, фепромарон, аценокумарол.

Используются в медицинской практике в качестве антикоагулянтов непрямого действия. Являясь антагонистами витамина К (блокируют витамин К-редуктазу), данные лекарственные средства нарушают в печени синтез протромбина (фактор II), проконвертина (фактора VII), факторов IX и X.

Структурным аналогом производных 4-оксикумарина является препарат фениндион (фенилин), который так же обладает К-антивитаминной активностью.

Фениндион (Phenindione)

2-Фенил-1Н-инден-1,3(2Н)-дион

2. Производные хромана (бензодигидропирана) – токоферолы, в частности, α- токоферола ацетат (витамин Е) – относятся к жирорастворимым витаминам.

Токоферолы являются природными антиоксидантами, защищают липиды клеточных мембран от действия кислорода, а так же играют важную роль в обмене веществ.

3. Производные 2-фенилхромана (флавана) – флавоноиды являются биологически активными веществами растительного происхождения, проявляющими широкий спектр биологической активности.

Катехины, производные флавон-3-ола (рутозид, кверцетин), дигидрофлавона (дигидрокверцетин), халкона относятся к витаминам группы Р и обладают капилляроукрепляющим (ангиопротекторным) действием

Таблица 1.

Химическая структура. МНН (INN), русское, латинское и химическое название.	Описание.	Применение. Лекарственная форма. Хранение.
Производные 4-оксикумарина.
Этил бискумацетат (Ethyl Biscoumacetate) Неодикумарин - Neodicumarinum Этиловый эфир ди-(4-гидроксикумаринил-3)-уксусной кислоты Этиловый эфир 4-гидрокси-α-(4-гидрокси-2-оксо-2Н-1-бензопиран-3-ил)-2-оксо—2Н-1-бензопиран-3-уксусной кислоты	Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, трудно – в ацетоне, мало растворим в 95% спирте и эфире.	Антикоагулянт непрямого действия. Таблетки по 0,05 и 0,1 г Хранение – список А
Фенилпропионилэтилоксикумарин Фепромарон - Phepromaronum 3-(α-фенил-β-пропионилэтил)-4-гидроксикумарин	Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте.	Антикоагулянт непрямого действия. Таблетки по 0,01 г. Хранение – список А
Аценокумарол (Acenocoumarol) Синкумар 3[α-(4-нитрофенил)-β-ацетилэтил]-4-оксикумарин	Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде, мало растворим в спирте.	Антикоагулянт непрямого действия. Таблетки по 0,02 и 0,04 г. Хранение – список А.
Производные хромана.
Токоферола ацетат (Tocopherol Acetate) Витамин Е d,l-2,5,7,8-тетраметил-2-(4`,8`,12`-триметилдецил)-6-ацетоксихроман или 3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-(4`,8`,12`-триметилдецил)-2Н-1-бензопиран-6-ола ацетат	Бесцветная или светло-желтая прозрачная, вязкая, маслянистая жидкость со слабым запахом. Под влиянием света и воздуха желтеет. Практически не растворим в воде, растворим в спирте. Очень легко в эфире, хлороформе и растительных маслах.	Жирорастворимый витамин. Капсулы по 0,1 и 0,2 мл 50% раствора в масле, 5,10 и 30% масляный раствор для внутримышечного введения по 1 мл, 5, 10 и 30 % масляный раствор для приема внутрь. Хранят в защищенном от света месте. УФ-лучи разрушают витамин Е.
Производные γ-хромона.
Натрия кромогликат (Disodum Cromoglycate) Натриевая соль кромоглициевой кислоты Кромолин натрий, Интал Динатриевая соль 1,3-бис-(2-карбокси-хроменил-5-окси)-2-оксипропана Динатриевая соль 5,5`-[(2-гидрокси-1,3-пропандиил)бис (окси)]бис[4-оксо-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты]	Белый кристаллический порошок со специфическим запахом. Гигроскопичен. Растворим в воде, очень мало – в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе.	Противоаллергическое средство. Аэрозоль для ингаляций дозированный по 1 мг в дозе, капсулы с порошком для ингаляций по 0,02 г, 2% раствор для ингаляций.
Производные флавана.
Рутозид (Rutoside) Рутин – Rutinum 3-рамноглюкозил-3,5,7,3`,4`-пента-оксифлавон 3-[[6-О-(6-дезокси-α-L-маннопира-нозил)β-D-глюкопиранозил]окси]-2-(3,4-дигидроксифенил-5,7-дигидрокси-4Н-1-бензопиран-4-он	Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически не растворим в воде, мало растворим в спирте, практически не растворим в растворах кислот, эфире, хлороформе, ацетоне и бензоле, растворим в разбавленных растворах едких щелочей.	Ангиопротектор. Таблетки 0,02 г. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Кверцетин (Quercetin) 3,5,7,3`,4`-пентаоксифлавон 3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидрокси-фенил)-4Н-1-бензопиран-4-он	Желтый мелкокристаллический порошок без запаха.	Ангиопротектор. Таблетки по 0,02 г. Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Дигидрокверцетин (Dihydroquercetin) 2,3-дигидро-3,5,7,3`,4`-пентаокси-флавон 2,3-дигидро-3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-он	Мелкокристаллический или аморфный порошок от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.	Витаминное и ангиопро-текторное средство. Таблетки по 0,02 г.

В связи с широким спектром фармакологического действия препаратов группы бензопирана, хромана (витамины, антикоагулянты, и т.д.) будущему провизору придется решать профессиональные задачи, связанные с анализом как самих лекарственных веществ, так и лекарственных форм, содержащих данные лекарственные вещества. Необходимо учитывать их физические и химические свойства при изготовлении, стабилизации, хранении лекарственных форм, при решении вопросов фармацевтической несовместимости. Следует предвидеть возможные изменения лекарственных средств в процессе хранения.

Кроме того, среди изучаемых лекарственных веществ есть вещества, отнесенные к списку А (этил бискумацетат, фепромарон, аценокумарол, фениндион). Студент должен быть хорошо осведомлен в вопросах хранения, учета и отпуска этих лекарственных средств. Всё это воспитывает чувство личной ответственности за качество и целесообразное применение этих лекарственных веществ.