Кировская государственная медицинская академия

Кафедра фармакологии

Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов

Мазина Н.К., Думкин И.М., Захарова С.Г., Полушина Т.Р., Кушкова Н.Е.

КИРОВ 2008

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ

АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ

Под контролем симпатического отдела нервной системы находятся такие важные функции, как артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений, тонус бронхов и некоторые метаболические процессы (гликолиз, липолиз).

Фармакологическое вмешательство в функции симпатической иннервации открывает возможности для регуляции многих функций при лечении таких широко распространенных заболеваний, как артериальная гипертензия, бронхиальная астма и ряда других.

Влияние на адренорецепторы (АР) может быть двояким: вещества, стимулирующие АР, называют адреномиметиками, вещества угнетающие АР - адреноблокаторами.

Адреномиметики

Основные эффекты адреномиметиков вызывает медиатор норадреналин (НА), который выделяется из нервных окончаний и активирует АР. Кроме того мозговое вещество надпочечников при стрессе продуцирует адреналин (А), который с кровью транспортируется к клеткам-мишеням и оказывает гуморальное влияние на АР. Наряду с названными катехоламинами имеются вещества, имитирующие действие А и НА. Это агонисты АР, или симпатомиметики прямого действия. В своей структуре они имеют активные фрагменты, способные возбуждать АР. Наряду с симпатомиметиками прямого действия, т.е. взаимодействующими непосредственно с АР, имеются препараты, оказывающие стимулирующий эффект опосредованно. Это адреномиметики непрямого действия. Их эффект осуществляется следующими механизмами:

1. За счет вытеснения запасов катехоламинов из адренергических нервных окончаний;

2. За счет подавления обратного нейронального захвата уже выделенных катехоламинов.

Оба типа симпатомиметиков, прямые и непрямые, в конечном итоге вызывают активацию АР, ведущую к проявлению некоторых или всех эффектов катехоламинов.

АР неоднородны по своей структуре и поэтому обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Выделяют два типа: aАР и bАР. В свою очередь aАР могут быть представлены подтипами: a₁АР (расположены постсинаптически) и a₂АР (расположены пресинаптически и вне синапсов). Бета-адренорецепторы также имеют подтипы: b₁АР – локализованы преимущественно в сердце; b₂АР – локализованы в мышцах бронхов, сосудов, матке; b₃АР – находятся в жировой ткани, гладких мышцах пищеварительного тракта, желчном пузыре.

В пределах одного типа чувствительность рецепторов к медиаторам и лекарствам может быть различной, что позволяет различать лекарства с селективным и неселективным действием. Селективность означает, что вещество предпочтительнее связывается с одним подтипом АР и лишь при значительном превышении дозы может взаимодействовать с другим подтипом. Например, НА преимущественно активирует b₁АР (кардиальные) и значительно слабее - b₂АР. Так же могут действовать и лекарственные препараты, обладающие кардиоселективностью. Однако селективность не абсолютна и при повышении концентрации вещество может возбуждать АР другого подтипа.

Плотность распределения АР в организме неоднородна и клинические эффекты зависят от преобладания того или иного типа рецепторов в тканях. Ниже представлены некоторые эффекты, связанные со стимуляцией разных типов АР:

a₁ ® сужение сосудов, особенно кожи, почек, кишечника, коронарных;

® сокращение радиальных мышц радужки (мидриаз); сокращение капсулы селезенки; сокращение миометрия;

b₁ ® усиление работы сердца (положительные ино-, хроно-, дромо- и батмотропный эффекты)

® увеличение освобождения ренина, ведущее к увеличению артериального давления;

b₂ ® расширение сосудов, особенно скелетных мышц, а также печени и коронарных;

® снижение тонуса мышц бронхов (релаксация);

® снижение тонуса матки (релаксация).

b₃ ® усиление липолиза

Классификация средств, действующих в области адренергических синапсов

Адреномиметические средства

Стимулирующие a- и b- адренорецепторы

Адреналина гидрохлорид (b₁, b₂,a₁, a₂)

Норадреналина гидротартрат (a₁, a_2, b₁)

Стимулирующие a адренорецепторы

Мезатон (a₁)

Нафтизин (a₂)

Галазолин (a₂)

Стимулирующие b- адренорецепторы

Изадрин (b₁, b₂)

Сальбутамол (b₂)

Фенотерол (b₂)

Добутамин (b₁)

Допамин (b₁)

Симпатомиметики

(непрямые стимуляторы a - и b - адренорецепторов)

Эфедрина гидрохлорид

центральные ₂ адреностимуляторы

Допегит

Клофелин

Адреноблокирующие средства

Блокирующие a адренорецепторы

Фентоламин(a₁, a₂)

тропафен (a₁, a₂)

Празозин (a₁)

Доксазозин (a₁)

Блокирующие b адренорецепторы

Пропранолол (b₁, b₂)

Атенолол(b₁)

Метопролол(b₁)

Небиволол (β₁)

Блокирующие a, b адренорецепторы

лабетолол (b₁, b₂,a₁)

карведилол (b₁, b₂,a₁)

Симпатолитики

Резерпин

АДРЕНАЛИН (ЭПИНЕФРИН)

Адреналин - a- и b-адреномиметик прямого типа (биогенный катехоламин, вырабатывается хромафинными клетками мозгового слоя надпочечников в ответ на психическую и физическую нагрузку. Препарат получают синтетически или выделяют из надпочечников убойного скота.

Главные фармакологические эффекты:

сердце: положительные инотропный, хронотропный, дромотропный, батмотропный эффекты. С усилением работы сердца повышается его потребность в кислороде;

бронхи: расслабление гладких мышц бронхов и устранение бронхоспазма;

глаз: расширение зрачка (мидриаз), снижение внутриглазного давления за счет угнетения выработки внутриглазной жидкости;

обменные процессы: стимуляция гликогенолиза и липолиза;

селезенка: сокращение капсулы.

Адреналин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому его используют только парентерально: п/к, в/м, в/в. При в/в введении продолжительность действия адреналина ограничена 5 мин, а при п/к введении достигает 30 мин. Прекращение эффекта связано с быстрым нейрональным захватом и ферментативным разрушением КОМТ и МАО.

Главные показания для применения:

1. Лечение анафилактического шока, т.к. адреналин является фармакологическим антагонистом гистамина.

2. Лечение приступов бронхиальной астмы.

3. Добавление к местным анестетикам в качестве сосудосуживающих средств.

4. В офтальмологической практике для лечения открытоугольной формы глаукомы;

5. При остановке сердечной деятельности.

Противопоказания: 1. Ишемическая болезнь сердца (ИБС),

2. Артериальная гипертензия,

3. Нельзя использовать для стимуляции сердечной деятельности на фоне фторотанового наркоза.

Формы выпуска: раствор 0,1% в амп. по 1 мл; раствор 1% во флаконах по 10 мл (глазные капли).