66. Антибиотики группы бензилпенициллина.

_{Пенициллины — первые антибиотики, не утратившие значе­ние и сегодня. Продуцентами являются грибы рода Penicillium. Существует 2 способа получения пенициллинов: биосинтетичес­кий, путем ферментации, и синтетический — из ядра пеницилли­на — 6-аминопенициллановой кислоты. Исходя из этого, пени­циллины делятся на 2 группы:}

_{1) природные (биосинтетические) пенициллины — бензилпеницилин и его соли, феноксиметилпенициллин;}

_{2) полусинтетические пенициллины — пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксациллин, клоксициллин, диклоксацил-лин) и широкого спектра антимикробного действия, действую­щие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбициллин).}

_{Биосинтетические пенициллины (бензилпенициллин и др.) получают на жидких питательных средах в специальных емкос­тях — ферментаторах, в которых выращиваются определенные штаммы гриба.}

_{Бензилпенициллин — одноосновная кислота; получен путем замещения в аминогруппе 6-аминопенициллановой кислоты одного водорода на бензильный радикал.}

_{Возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы — 6-аминопенициллановой кислоты и ее модификации, путем присоединения различных радикалов к аминогруппе. Саму кислоту получают путем фер­ментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, а также путем его химического дезацилирования.}

_{Усовершенствование пенициллинов было направлено на по­лучение полусинтетических препаратов, обладающих следующи­ми свойствами:}

_{устойчивых к действию пенициллиназы (р-лактамазы), проду­цируемой рядом микроорганизмов и разрушающей все биосинте­тические пенициллины;}

_{кислотоустойчивых препаратов для энтерального применения;}

_{препаратов широкого спектра действия.}

67. Антибиотики группы тетрациклина.

_{Тетрациклины — производные конденсированных четырех ядерных гидроароматических соединений. В основе группы лежат три антибиотика: тетрациклин, хлортетрациклин и окситетрациклин. Все они близки между собой по строению, антибактериальному спектру и влиянию на животных, в 1 мг содержат около 1000 ЕД. На основе этих веществ получен ряд солей и производных тетрациклинов. У тетрациклинов широкий спектр противомикробного влияния: они подавля­ют образование, но грамположительнь1х и грамотрицательных микробов, некоторых кислотоустойчивых бактерий, риккетсий, некоторых вирусов."Пни не влияют на протей, синегнойную палочку, на мелкие вирусы и большинство грибов.}

_{Бактериолитические концентрации примерно в 10 раз выше бактериостатических.}

_{Механизм противомикробного влияния тетрацикли­нов установлен неточно, но вызываемые им изменения ведут к нарушение процессов газообмена и энзиматического фосфорилиррвания (к ослаблению активности фосфорилаз, сукциндегидраз); они препятствуют образованию белков и кис­лоты. Некоторые, что тетрациклиновыё антибиотики связывают ионы магния, марганца, железа и других бивалентных и тривалентных металлов, инактивируют токсины большинства чувствительных бактерий.}

_{Из трех основных антибиотиков сильнее всего влияет хлортетра-циклин, но он и токсичнее других препаратов. Окситетрациклин дейст­вует быстрее хлортетрациклина, но кратковременнее. Тетрациклин не­сколько слабее окситетрациклина. У разных препаратов с пролонгиро­ванным действием разница в действии меньше.}

_{Тетрациклины оказывают характерное влияние на животных. Они в течение 7—10 дней отрицательно влияют на развитие иммуните­та при некоторых заболеваниях (например, при роже у свиней), в те­чение 3—4 дней усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе, повышают свертывание крови, уменьшают содержание аскор. кислоты в сыворотке крови. Тетрациклины ослабляют моторную функцию желудка и кишечника, значительно и на длительный срок" увеличивают содержание энтерокиназы и фосфатазы в кишечном соке.}

_{В острых опытах установлено, что токсические дозы для животных в 20—40 раз больше средних лечебных. В токсических дозах они резко нарушают функцию пищеварительной системы, вызывают жировую де­генерацию в печени и почках. Однако это проходит без последствий через 4—12 дней и только при значительных патологических измене­ниях в исходном состоянии представляет опасность. К тетрациклин а м легко развивается резистентность микроорганизмов, а при длительном применении и животных.}