32. Физико-химические принципы использования сочетаний компонентов в лс.

В медицинской практике используют сочетание ЛС, что осложняется их взаимодействием. Необходимо учитывать совместимость (физическую, химическую, фармакологическую).

Возможны примеси: нерациональные, затруднительные, несовместимые.

Запрещено изготовление и применение примесей, содержащих несовместимые сочетания ЛВ.

Нерациональные примеси (бесполезные)-не обеспечивают терапевтического эффекта (м.б. описаны вследствие развития хронических заболеваний или тяжелых осложнений).

Затруднительные примеси-их можно реализовать на практике с качеством, соответствующем ГФ.

Последствия: -ослабление или утрата терапевтической активности,

-появление новых св-в (безвредных или опасных)иной фармок-кой напр-сти,

-появление новых токсичных свойств.

Несовместимости компонентов: -физические и химические- в зависимости от пр-сов, обуславливающих фармацевтическую несовместимость ЛВ. Фармакологическая несовместимость ЛС связана с физиологическим организмом.

33.Последствия нерациональных и несовместимых компонентов лс. Физико-химическая и химическая несовместимости компонентов в лс.

Физическая несовместимость-это:

1)нерастворимость ЛВ в ЛФ – выпадение в осадок токсического или дейст-го в-ва- состав считается несовместимым, использование запрещено; если осадок не явл.сильнодействующим, но терапевтический эффект ЛП снижается при хранении, то такой состав нерациональный.

- неоднородность смеси - возможно редиспергирование в пригодную для исп-ния суспензию (т.е. обеспечивается его дозирование).

ПРИЧИНЫ: неправильно подобранный раст-тель или его кол-во; уменьшение раст-сти обусловлено совместным присутствием ком-тов (одноименные ионы).

ПРЕОДАЛЕНИЕ НЕРАСТВОРИМОСТИ: -использование фармок-кого аналога, -комлексообразование, хелатирование.

ПРОДАЛЕНИЕ НЕСМЕШИВАНИЯ: -использование ПАВов в мазях, суппозиториях, мимиментах; -исп-ние структурообразования для однорогдности; -замена одно ком-та или его части на другой.

2)коагуляция коллоидных ком-тов, расслоение эмульсии.

ПРИЧИНЫ:-«высаливание» электролитами, -изменение рН р-ра; -смешивание р-ров с противоположно заряженными частицами.

Пр-р: коагуляция белков и слизей в присутствии этилового спирта или электролитов.

3)отсыревание, расплывание порошковых ЛС сложного состава- приводит к потери сыпучести, переход к хим. несовместимости.

ПРИЧИНЫ:-смесь более гигроскопична, чем каждый из ком-тов; -влажность исходных ком-тов смеси, окружающего воздуха; -образование молек-ных соединений; -выделение кристаллизационной воды.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: -замена ком-та, вызвавшего отсыревание на фармакологический аналог; -введение влагорегулирующих в-в (аэросил, крахмал, карбонат Na); -фракционное смешивание ком-тов; -исп-ние соответствующего упаковочного материала.

4)адсорбция активных компонентов в ЛС (в порошках, суспензиях, пилюлях, настоях).

АДСОРБЕНТЫ: высокодис-сные в-ва, не растворяющиеся и не всасывающиеся в ЖКТ в-ва (актив.уголь, белая глина, силикагель).

ПРЕОДОЛЕНИЕ: замена носителя.

Химическая несовместимость:

(в р-те хим.взаим-ствия, особенно сильно в жидкостях).

*По типу хим.р-ции: -ОВР, -гидролиз, -разложение, -кислотно-основное взаим-ствие, -сопровождается визуальным изменением или нет.

*По визуальным признакам:

1)выпадение осадка:

ПРИЧИНЫ: -изменение рН р-ра, -комлексообр, -рацемизация, -полимеризация и поликонденсация.

СПОСОБЫ ПРЕОДАЛЕНИЯ: -учитывать св-ва комп-тов, соблюдение рН, -замена комп-тов, изменение ЛФ (переход к тв.).

2)изменение окраски- в р-тате взаим-ствия комп-тов, м.сопровождаться изменением или потерей фармакологической активности.

3)выделение газа: возможно и изменение запаха. Особенность- кроме снижения фармак-кой активности появится токсичность.

4)изменение запаха

5)изменение консистенции – изменяется дисперсность смеси и снижается фармакологическая активность.

Отсутствие визуальных изм-ний6 трудно идентифицируется и устраняется в ЛС, содержащих антибиотики, витамины, ферменты, алкалоиды, азотистые основания, соединения Hg.

Устранение- замена или\и разделение компонентов.

Другие взаимодействия: - в организме (слюна, желудочный сок, желчь),

- с пищей,

-м\д различными ЛП.