29. Пути увеличения стабильности лс.

Известны три группы методов стабилизации: физические, химические и антимикробные.

Физические методы основаны на изоляции ЛС от влияния внешних факторов и реализуются следующим образом:

* обезвоживанием чувствительных к влаге ЛС путем ампулирования, герметизации упаковок;

* использованием неводных растворителей; перекристаллизацией исходных веществ; обработкой растворов адсорбентами;

* уменьшением содержания кислорода в растворах; уменьшением содержания оксида углерода (IV) в растворах; применением специальных технологических схем, повышением качества проводимых операций, степени чистоты сырья и промежуточных веществ; поиском вспомогательных веществ, оптимальных для изготовления лекарственных форм; использованием новых типов упаковок и защитных покрытий таблеток.

Химические методы основаны на введении в ЛП веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы, которые вызывают разложение ЛВ (гидролиз, ОВР, каталитическое влияние примесей, декарбоксилирование, рацемизацию, полимеризацию и др.).

-гидролиз: для снижения реакции: а)используют неводные растворители или их смеси с водой для снижения скорости гидролиза; б) подбирают оптимальное значение рН (добавляя р-ры НСl, щелочей, буферных р-ров); в) используют стабилизаторы, антиоксиданты, ПАВы (лаурит-сульфат Na).

Антиоксиданты способны предохранять ЛВ от окисления за счет того, что они являются более активными восстановителями и легче окисляются кислородом воздуха (н-р, натрия гидросульфит, натрия сульфит, натрия тиосульфат, кислота аскорбиновая и др.). Эффективность антиоксидантов может быть существенно повышена, если в ЛП в качестве вспомогательных веществ дополнительно используются комплексообразователи: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (лимонная, виннокаменная, салициловая) и их соли и др в-ва, которые связывают следы ионов тяжелых металлов, катализирующих окисление и разложение ЛВ.

Антимикробная стабилизация осуществляется созданием асептических условий приготовления ЛС, стерилизацией и другими технологическими приемами, а также применением консервантов с бактерицидным действием, предотвращающих появление и размножение патологической микрофлоры.

Консерванты, которые используются для стабилизации ЛС, должны удовлетворять следующим требованиям:

- обеспечивать широкий спектр антимикробного действия; не обладать токсическим или раздражающим действием;

- быть совместимыми с лекарственными и вспомогательными веществами;

- быть устойчивыми во времени; не влиять на органолептические характеристики ЛС.

Испытания стабильности: подразумевает исследование пр-сов, происходящих при получении, хранении и транспортировке ЛС и влияния на них различных факторов. Оценивается количественное содержание основного компонента и продуктов его разложения.Р-таты используют для установления условий хранений, периодов контроля ЛС, выбора методов контроля, выбора упаковки. Исслед-ния проводятся с учетом климатических зон (1-умеренный 21°С, 45% (для РБ). 2-субтропический 25°С, 60%. 3-сухой тропический 30°С, 35%. 4-влажный тропический 30°С, 70%).

В основе испытаний лежат аналитические методы ГФ. Вначале контролируются все показатели, которые могут изменяться. Используются и спец методы анализа для определения продуктов разложения и изучения дополнительных физико-химических или биологич. хар-к. Широко применяются хроматографические и спектральные методы анализа.

Анализ образцов. Заложенных на долгосрочное хранение, проводится каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2-ого года, а далее ежегодно.

Установленные сроки годности и сроки переконтроля м.б. пересмотрены по мере накопления экспертных данных.