1.3. Проблемы, связанные с лечением угх

В настоящее время предложено достаточно большое количество противохламидийных препаратов. Выбор того или иного антибиотика проводится в соответствии с действующими инструкциями и схемами лечения, которые представлены в стандартах лечения (Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных ИППП и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства, 2003). Однако терапия больных УГХ отличается сложностью и нередко низкой эффективностью (Молочков В. А., Зур Н. Н., 2003). Несмотря на соблюдение принципов, схем и методов терапии, далеко не всегда можно гарантировать элиминацию С. trachomatis (Хамидуллин Р. Ф., 2000; Хрянин А. А., Лыкова С. Г., 2001; Баткаев Э. А., Рюмин Д. В., 2003; Николаева Н. В., 2003; Rigway С, 2000). Частота рецидивов УГХ, по данным различных исследователей, достаточно высока и составляет от 2 до 50% (Герасимова Н. М., Скидан Н. И., 2001; Баткаев Э. А., Рюмин Д. В., 2003; Кунцевич Л. Д., Комов Н. Н., 2004). Причины возникновения рецидивов носят разнообразный характер и связаны с устойчивостью С. trachomatis к антибиотикам, персистенцией возбудителя, наличием осложнений.

Актуальной проблемой в венерологии является совершенствование качества лечения больных хроническим УГХ с осложнениями (Батыршина С. В., 1998; Молочков В. А. и др., 1998; Хрянин А. А., 2004). Нередко пациенты обращаются за медицинской помощью уже на стадии развития осложнений. По данным О. Л. Иванова и соавт. (2002), 30-40% мужчин, больных УГХ, на момент обращения уже имеют осложнения в виде простатитов, везикулитов и орхитов. Неэффективность противохламидийной терапии при хроническом простатите может быть обусловлена несколькими факторами: аутоиммунным механизмом заболевания, недостаточным проникновением препаратов в ткань простаты, более выраженными изменениями иммунологической реактивности организма (Молочков В. А. и др., 1998).

Одной из возможных причин может быть формирование антибиотикорезистентности у С. trachomatis (Somani J. et al, 2000). С 1980 года начали появляться сообщения о резистентности С. trachomatis к антибиотикам только in vitro, особенно часто к тетрациклину, доксициклину, эритромицину и клиндамицину (Mourad A. et al., 1980; Jones R. В. et al, 1990; Rice R. J. et al., 1995). В дальнейшем в литературе появились данные об устойчивости С. trachomatis in vivo к широко используемым в лечении препаратам (refevre J. С. et al., 1997) и даже описан случай одновременной резистентности к азитромицину, офлоксацину и доксициклину (Somani J. et al., 2000). В то же время один из ведущих специалистов в области антибиотикотерапии УГХ Г. Л. Риджуэй (2000) не располагает убедительными данными, подтверждающими наличие штаммов С. trachomatis, устойчивых к макролидам и тетрациклинам. При этом автор допускает в некоторых случаях возможность возникновения резистентности к фторхинолонам, которая обусловлена изменениями в гене gyrA (Рентой А. М. и др., 1999; Rigway G., 2000).

Развитие устойчивости к антимикробным препаратам формируется по двум основным направлениям. Первое — это хромосомный тип, обусловленный мутациями в генах, кодирующих ферменты, которые являются «мишенью» антибиотика, или в генах, стимулирующих выработку собственных ферментов-антагонистов, блокирующих действие препарата. Второй механизм связан с нарушением проницаемости наружной клеточной мембраны, в результате чего затрудняется проникновение лекарственного средства в клетку (Халдин А. А., 2004). В настоящее время механизм формирования резистентности С. trachomatis к макролидам не изучен (Somani J. et al, 2000).

Одним из факторов, влияющих на результативность лечения и эпидемиологическую ситуацию, является способность С. trachomatis к персистирующему существованию (Richard J. H. et al., 2004). Персистенция представляет собой долговременную ассоциацию С. trachomatis с биологической мишенью, при этом возбудитель находится в инфицированной клетке на стадии заблокированного перехода РТ в ЭТ с сохранением способности к восстановлению типичного цикла развития при создании оптимальных условий (Куляш Г. Ю., 2003). В результате приостанавливается деление С. trachomatis, изменяются антигенные характеристики, при этом хламидийная инфекция находится в состоянии равновесия с организмом человека (Глазкова Л. К., Акилов О. Е., 1999). В период персистенции С. trachomatis метаболически неактивна и неконтагиозна, более того, возбудитель становится нечувствительным к антибактериальным препаратам (Битти В. Л. и др., 1995; Шинский Г. Э. и др., 1999; Cotter Т. W. et al., 1997; Dean D. et al, 1998).

Характерной особенностью С. trachomatis является способность стимулировать собственный эндоцитоз пораженной клеткой, а затем ингибировать слияние лизосом с содержащей С. trachomatis фагосомой. В результате этого, находясь в вакуолях, С. trachomatis остается под невольной защитой клетки-хозяина и способна к длительной персистенции (Потекаев Н. С. и др., 2000; Koehler L. et al., 1994).