57. Антихолинэстеразные средства.

Антихолинэстеразные вещества блокируют фермент ацетилхолинэстеразу. Они препятствуют расщеплению ацетилхолина в синапсах и, следовательно, усиливают действие ацетилхолина и увеличивают его продолжительность.

Антихолинэстеразные средства обратимого типа действия

Физостигмина салииилат (Phvsostiamini salicvlas).Это алкалоид физостигмы, производное индола. Выпускается в порошке, из которого готовят глазные капли (0,25-1%) и раствор (0,1%) для парентерального введения. Применяют по 1-2 капли 4-6 раз в день в конъюнктивальный мешок глаза при глаукоме. Происходит сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, развивается спазм аккомодации. Эффект продолжается 3-4 часа.

При введении физостигмина под кожу (0,0005) он хорошо всасывается, проходит в ЦНС. Проникая в холинергические синапсы, блокирует ацетилхолинэстеразу. Происходит накопление ацетилхолина, который возбуждает М и Н-холинорецепторы различных органов. Преобладают эффекты возбуждения М-холинорецепторов. За счет накопления ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активируется передача импульса с нерва на мышцу. Применение физостигмина в медицинской практике: 1. Для снижения внутриглазного давления при глаукоме. 2. Для улучшения нервно-мышечной передачи при миастении, при парезе кишечника. 3. При лечении отравлений веществами, блокирующими холинорецепторы 4. При болезни Альцгеймера. В организме физостигмин разрушается эстеразами. Продукты распада выделяются с мочой.

Галантамина гидробромид. Алкалоид подснежника. Выпускают только для парентерального введения раствор в ампулах0,1-0,25-0,5 и мл. Вводят подкожно по 5-10 мг 2 раза в день.Проникает через гематоэнцефалический барьер. По фармакологическим

свойствам аналогичен физостигмину, но отличается большей устойчивостью.

Применяется в медицине для улучшения нервно-мышечной передачи при миастении, парапичах и парезах скелетной мускулатуры, при атонии желудка, кишечника и мочевого пузыря, заболеваниях ЦНС.

Антихолинэстеразные средства «необратимого» типа действия

Аомин (Arminum). Синтетическое соединение. Является napa-нитрофениловым

эфиром этилфосфоновой кислоты. Является высокотоксичным соединением, поэтому в медицине используется только в виде глазных капель (0,02% -10 мл) для снижения

внутриглазного давления при глаукоме. Обычно его применяют по 1 - 2 капли 1

- 2 раза в сутки. Вызывает сужение зрачка, увеличивается отток внутриглазной

жидкости, снижается внутриглазное давление. Одновременно развивается

побочное действие - спазм аккомодации.

58. Отравление антихолинестеразными веществами.

При отравлении физостигмином наблюдаются эффекты,

обусловленные накоплением ацетилхолина в синапсах ЦНС и периферии. В

начале происходит усиление эффектов синаптической передачи, сменяю

щееся стадией параличей. Помощь - введение атропина.

При отравлении армином развиваются эффекты системного действия, обусловленные возбуждением М и Н-холинорецепторов (см. выше). Помощь при отравлении сводится к

внутривенному введению М-холиноблокатора (атропин) и реактиваторов

холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин).

Реактиваторы холинэстеразы

Дипироксим Синтетическое соединение, содержащее 2 четвертичных атома

азота и 2 оксимиых группы. Выпускается раствор в ампулах 15%-1 мл

Вводят парентерально (в/м, в/в), одновременно вводят атропин. Дипироксим дефосфорилирует холинэстеразу, отщепляет от нее остаток армина. Фермент при этом реактивируется, но только на периферии, т.к. в ЦНС дипироксим не проникает.

Изонитрозин Синтетическое соединение. В отличие от дипироксима не содержит

четвертичных атомов азота, поэтому проникает через ГЭБ и может

реактивировать холинэстеразу в синапсах ЦНС. Выпускается в ампулах 40%-

3 мл. Вводят в/м и в/в.