38. Общая этиология и патогенез заболеваний печени. Роль гепатотропных ядов в патогенезе дистрофических, онкологических и алкогольных поражений печени.

Общая этиология заболеваний печени:

1. Инфекционные агенты (в первую очередь гепатотропные вирусы, реже – вирусы Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Коксаки и др.).

2. Острая или хроническая алкогольная интоксикация.

3. Гепатотоксические вещества (пром. яды, лекарственные препараты, грибной яд, афлатоксины, красители, бытовые хим. вещества).

4. Паразитарные, опухолевые поражения печени.

5. Нарушения оттока желчи.

6. Нарушение кровоснабжения, длительный венозный застой в печени.

7. Наследственные нарушения метаболизма (при болезни Вильсона-Коновалова, недостаточности α₁-антитрипсина, гемохроматозе).

Гепатотропные яды оказывают либо прямое повреждающее действие на клетки печени (четыреххлористый углерод, фосфор), либо опосредованное (тетрациклин, метотрексат, 6-меркаптопурин, ацетаминофен, яд бледной поганки - Amanitaphalloides и алкилированные анаболические стероиды), изменяя метаболические процессы в гепатоцитах или нарушая секрецию желчи.

Патогенез токсико-химического поражения печени сложен и не вполне ясен. Яд может оказать прямое действие на паренхиму. Проникая внутрь печеночной клетки, проходит через оболочку митохондрий и инактивируя окислительные ферменты, нарушает дыхательную активность клетки (хлорированные углеводороды). Возможны поражения и других ферментных систем печени - холинэстеразы (ртуть), фосфатазы (фтор) и др.

Большое значение придается нарушению внутридолькового кровообращения с последующей гипоксией и дегенеративными изменениями соответствующих участков (хлорированные углеводороды и др.).

Тяжелые поражения печени при действии мышьяка, свинца могут быть обусловлены инактивацией сульфгидрильных групп серосодержащих аминокислот и нарушением жизненно важного обмена этих кислот. Аналогично действует селен.

Помимо основного действия, возможно аллергическое поражение печени (урсол). Некоторые яды оказывают как прямое токсическое, так и сенсибилизирующее действие (соли золота, некоторые соединения мышьяка, сульфаниламидные препараты).

В генезе токсических гепатитов следует учитывать и значение аутоиммунного компонента.

Существенную роль в развитии токсического гепатита играют состояние печени, общая реактивность организма и ряд других факторов: комбинированное действие ядов (например, алкоголь усиливает действие четыреххлористого углерода), голодание, избыток жиров в пищевом рационе. Вторичная инфекция утяжеляет течение патологического процесса. С другой стороны, у лиц, ранее работавших с токсическими веществами, инфекционный гепатит протекает тяжелее, чаще формируется цирроз.

Морфологически токсико-химические поражения печени протекают как диффузный паренхиматозный процесс, преимущественно с дистрофическими изменениями печеночных клеток. Ведущий морфологический признак - жировая инфильтрация. Экссудативная воспалительная реакция выражена слабо.

39.Печеночная недостаточность: виды, причины, механизмы развития, проявления. Острая печеночная недостаточность, печеночная кома.

Печеночная недостаточность — состояние, характеризующееся стойким снижением или полным выпадением одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма в целом.

1. По масштабу повреждения:

• парциальная

• тотальная

2. По происхождению:

• печеночно-клеточная (печеночная) — результат первичного повреждения гепатоцитов и недостаточности их функций;

• шунтовая (обходная) — в результате нарушения тока крови в печени и ее сбросом по анастомозам в общий кровоток;

3. По скорости возникновения и развития:

• молниеносная (в течение нескольких часов);

• острая (в течение нескольких суток);

• хроническая (в течение нескольких недель, месяцев или лет)

4. По обратимости повреждения гепатоцитов:

• обратимая — при прекращении воздействия патогенного агента и устранении последствий этого воздействия;

• необратимая (прогрессирующая) — в результате продолжающегося влияния причинного фактора и/или неустранимости патогенных изменений, вызванных им.

Причины развития недостаточности печени могут быть собственно печёночными (гепатогенные — патологические процессы и/или воздействия, прямо повреждающие клетки печени) и внепечёночными (негепатогенные — патологические процессы, протекающие за пределами печени, но вторично повреждающие её).

1. Печеночные	2. Внепеченочные
расстройства кровообращения; дистрофии; паразитарные поражения; гепатиты; циррозы; холестаз; опухоли; наследуемая патология печени.	гипо- и дисвитаминозы; нарушения кровообращения; гипоксия; ХПН; эндокринопатия

Печеночную недостаточность характеризуют следующие лабораторные показатели: падение содержания альбумина, факторов свертываемости, накопление фенола и избыток аммиака, снижение холестерина и нарастание содержания билирубина, падение в динамике активности аминотрансфераз. За короткий промежуток времени ранее повышенная активность аминотрансферазы начинает прогрессивно снижаться. Сюда же относится уменьшение активности холинэстеразы и в то же время нарастания в крови железа и витамина В₁₂.