Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Монография (Ревматология).doc
Скачиваний:
1
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
29.14 Mб
Скачать

Глава 15. Системная склеродермия.

Склеродермия - системное прогрессирующее поражение соединительной ткани с преобладанием фиброзно-склеротических и сосудистых нарушений по типу облитерирующего эндартериолита с распространенными вазоспастическими изменениями, развивающимися преимущественно в коже и подкожной клетчатке (Гусева Н.Г., 2002).

Первое достоверное описание склеродермии принадлежит Zacutus Lusitanus (1634). Клинику болезни с указанием на висцеральные проявления подробно изложили Lewis, Heller (1895). В 1896 г. Hutchinson подчеркнул возможность одновременного существования акросклероза и болезни Рейно. В 1942 г. Klemperer, Pollack, Baehr обосновали включение системной склеродермии в группу заболеваний соединительной ткани, что в настоящее время поддерживается практически всеми исследователями.

Образное описание внешних изменений при склеродермии дано И. С. Тургеневым в произведении «Живые мощи»:

«...Передо мною лежало живое человеческое существо, но что это было такое?

Голова совершенно высохшая, одноцветная, бронзовая — ни дать, ни взять икона старинного письма; нос узкий, как лезвие ножа; губ почти не видать — только зубы белеют и глаза, да из-под платка выбиваются на лоб жидкие пряди желтых волос. У подбородка, на складке одеяла, движутся, медленно перебирая пальцами, как палочками, две крошечные руки тоже бронзового цвета. Я вглядываюсь попристальнее: лицо не только не безобразное, даже красивое, — но страшное, необычайное. И тем страшнее кажется это лицо, что по нему, по металлическим его щекам, я вижу - силится ...силится и не может расплыться улыбка».

За последние годы заболеваемость склеродермией значительно возросла. Женщины болеют этим заболеванием гораздо чаще мужчин (в 3-4 раза). Заболевание начинается в любом возрасте, чаще всего между 25-30 и 50 годами. У детей оно встречается редко. Кроме системной склеродермии, существуют и ее местные, локализованные формы. Локализованные формы в исключительно редких случаях переходят в системную склеродермию. Обычно же речь идет об одном или двух склеродермических участках кожного покрова, не беспокоящих больного в течение всей его жизни.

Этиология и патогенез.

Причины развития системной склеродермии пока четко не определены. Предполагается, что в качестве пускового момента могут выступать различные факторы. Чаще всего называются следующие:

- вирусы;

- факторы окружающей среды и профессиональные воздействия (длительное охлаждение, вибрация, кремниевая пыль);

- некоторые химические агенты (хлорвинил, трихлорэтилен, бензол, анилиновые красители, эпоксидная смола);

- лекарственные препараты (блеомицин, L-триптофан).

Возможно, что в развитии заболевания имеют значение также наследственно обусловленные нарушения регуляции синтеза коллагена фибробластами и склонность к вазоспастическим реакциям.

В некоторых случаях системная склеродермия выступает в качестве паранеопластической реакции, чаще всего при раке легких, желудочно-кишечного тракта и молочных желез.

Особенности патогенеза системной склеродермии заключаются в нарушениях функционирования фибробластов и гладкомышечных клеток, что сопровождается избыточным образованием коллагена и склонностью к вазоспастическим реакциям. Патоморфологические изменения характеризуются системной дезорганизацией соединительной ткани с медленно прогрессирующим распространенным фиброзно-склеротическим поражением кожи, опорно-двигательного аппарата и стромы внутренних органов, а также генерализованным поражением микроциркуляторного русла с облитерацией мелких сосудов и развитием вторичной атрофии.

Основные этапы патогенеза можно представить в следующем виде:

1. Повреждение и активация сосудистого эндотелия.

2.Инфильтрация пораженной кожи активированными Т-лимфоцитами.

3. Синтез цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и др.)

4. Пролиферация фибробластов и синтез коллагена типа I и III.

5. Высвобождение из тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и трансформирующего фактора роста-β.

6. Селекция популяции фибробластов, ус­тойчивых к апоптозу и функционирую­щих в автономном режиме максималь­ной синтетической активности.

7. Активация тучных клеток, синтезирующих триптазу (активирует трансформирующий фактор роста-β), выделение гистамина (стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез компонентов матрикса) и эозинофильного катионного белка.