Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
УЧПОСБ~ Шрага М.Х.Апрель2012.RTF
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
7.89 Mб
Скачать

6. 2. Основы токсикометрии

В дословном переводе, термин «токсикометрия» означает измерение токсичность. В практическом плане - это совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опасности ядов. Токсический эффект в значительной мере определяется количеством поступившего в организм яда и времени действия.

Изучение зависимости между количеством яда и его эффектом («доза-эффект») лежит в основе токсикологических исследований и проводятся в остром, подостром и хроническом экспериментах на лобораторных животных.

Понятия токсичности ядов по смертельному эффекту:

1. Среднесмертельная концентрация вредного вещества в воздухе (CL50, мг/м3, мг/л) – это концентрация вещества, вызывающая гибель 50% животных при однократном двух-, четырехчасовом ингаляционном воздействии. Это средние величины, выражающие закономерности взаимодействия вредного вещества и живой модели, и в этой связи могут быть использованы для оценки токсичности вещества и в других случаях (см. законы средней величины).

2. Среднесмертельная доза вредного вещества при введении в желудок или другими путями (DL50, мг/кг) – доза вещества, вызывающая гибель 50% животных при однократном введении в желудок или другими путями.

3. Абсолютно смертельная (DL100, CL100,) доза и концентрация – наименьшая доза (концентрация), вызывающая гибель всех взятых в опыт животных.

4. Максимально переносимые (DL0, CL0), доза и концентрация ─ максимальная доза (концентрация), не приводящая к гибели животных. Они так же, как и абсолютно смертельные доза (концентрация) не являются средними и могут быть использованы лишь как дополнительные ориентировочные величины.

Порог вредного действия это минимальная концентрация (доза) вещества в объекте окружающей среды, при воздействии которой в организме (при конкретных условиях поступления веществ в стандартной статистической группе животных) возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций или скрытая (временно компенсированная) патология.

1. Порог острого токсического действия (Lim ac) - это минимальная концентрация (доза) вещества, вызывающая при однократном воздействии (2-4-часовое ингаляционное или однократное внутрижелудочное воздействие) изменение определяемых показателей жизнедеятельности организма животных, выходящее за пределы физиологических отклонений (приспособительных реакций) или скрытые (временно компенсированные) болезненные состояния. Для установления порога однократного действия проводится серия острых опытов на лабораторных животных с применением различных доз и концентраций изучаемого вещества.

2. Порог хронического токсического действия (Lim ch) - это минимальная концентрация (доза) вещества, вызывающая при непрерывном фиксированном по длительности воздействии (4-6 месяцев ингаляционного или внутрижелудочное воздействие) изменение определяемых показателей жизнедеятельности организма животных, выходящее за пределы физиологических отклонений (приспособительных реакций) или скрытые (временно компенсированную) болезненные состояния.

3. Порог специфического (избирательного) действия – минимальная концентрация (доза), вызывающая изменение биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций, обозначается символом Limsp.

4. Максимально недействующая доза (МНД) - максимальное количества вещества, ежедневное поступление которого в организм в течение всей жизни не оказывает отрицательное действие на здоровье человека. Пересчет максимально недействующей дозы (мг/кг) в максимально недействующую концентрацию (мг/дм3) производится по следующей формуле, исходя из условно принятой средней массы человека (60 кг) и суточного потребления воды для питья и приготовления пищи -3л (МНК (мк/л) = (МНД ´60)/3=МНД´20). В США этому понятию соответствует «ненаблюдаемый вредный эффект (NOAEL)» или «нижний уровень» наблюдаемого вредного эффекта (LOAEL). Величина NOAEL соответствует принятому в нашей стране понятию МНД, а величина LOAEL аналогична порогу хронического действия.

Концепция пороговости ─ для каждого вещества, вызывающего те или иные неблагоприятные эффекты в организме, существуют и могут быть найдены дозы концентрации, при которых изменения функций организма будут минимальными (пороговыми).

Кумуляция суммирование действия повторных доз ядов, когда последующая доза поступает в организм раньше, чем заканчивается действие предыдущей дозы.

Коэффициенты запаса устанавливаются с учетом выраженности кумулятивных свойств и способности вещества вызывать отдаленные эффекты и их социально-гигиенической и биологической значимости для обеспечения надежности гигиенических нормативов качества (воздуха, воды и пр.).

Параметры острой токсичности: ─ в остром токсикологическом эксперименте определяются дозы и концентрации вещества, оказывающие токсическое действие при однократном поступлении соединений в организм животных. Устанавливаемые величины среднесмертельных концентраций (CL50), и доз (DL50) рассматриваются как показатели абсолютной токсичности вредных веществ.

При определении порога острого токсического действия можно выявить направленность действия яда, наиболее чувствительные системы и органы. Устанавливаемая при этом минимальная концентрация (доза) должна отражать изменения, выходящие за пределы физиологической нормы реакции. Для этого обычно используются интегральные показатели интоксикаций – показатели, характеризующие изменения общего состояния организма, подвергнутого токсическому воздействию (например, масса тела, температура тела). Можно определить величины специфических (избирательных) порогов: кожно-резорбтивного, раздражающего, сенсибилизирующего и др. действия.

Установление смертельных эффектов позволяет получить необходимую информацию для решения следующих задач:

а) определение токсичности и опасности вещества при кратковременной (однократной) экспозиции и получение первичной информации о характере и направленности действия веществ (по функциональным и морфологическим характеристикам смертельного эффекта);

б) сравнительная оценка токсичности нескольких веществ близких по физико-химическим свойствам или условиям применения;

в) установление видовой, половой и возрастной чувствительности лабораторных животных к действию вредного вещества;

г) выяснение ориентировочных доз (концентраций) для изучения кумулятивных свойств, а также для суждения о дозах, подлежащих проверке в подостром и хроническом эксперименте.

При токсикологической оценке вредных веществ нельзя исходить только из результатов острых экспериментов, так как при хроническом воздействии, в силу длительности взаимодействия развиваются другие биологические механизмы вредных эффектов. Часто промышленные яды, обладающие низкой токсичностью в остром опыте, при хроническом воздействии в малых концентрациях (оказываются высокоопасными).

Классическими примерами таких ядов являются свинец, марганец, ртуть и другие тяжелые металлы; среди органических ядов – бензол, диоксины, тринитротолуол и многие другие соединения.

Для определения порога хронического общетоксического действия (Limch) в эксперименте исследуется действие изучаемого вещества в нескольких дозах или концентрациях.

Одна из испытываемых концентраций (доз) должна соответствовать или несколько превышать Limac., другая быть – должна быть на порядок ниже порога острого действия, третья – должна быть недействующей. Особое внимание при этом обращается не только на общие ответные реакции организма, но и на показатели, отражающие специфический характер действия изучаемого соединения.

Порог хронического действия является базовым параметром токсиметрии, на основе которого рассчитывается величина коэффициента запаса (Is) и ПДК.

ПДК определяется путем деления Limch на величину Is. Коэффициент запаса принимается тем большим, чем выше кумулятивные, кожно-резорбтивные, сенсибилизирующие свойства яда и чем чаще встречаются отдаленные (мутагенные, канцерогенные, эмбриотоксические и др.) специфические эффекты, и чем вариабельнее видовые различия к его воздействию. Разработанные таким образом ПДК утверждаются Минздравом РФ и их выполнение становится обязательным для всех физических и юридических лиц.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]