5. Ксенобиотики (яды) как факторы риска (фр)

"Раскройте тайну яда, покажите ее,

и отравительница будет повешена!"

Г. Филдинг

6.1. Вредные вещества

Токсикология (от греч. toxikon – яд, logos- учение) – отрасль биологии и/или медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма (живых систем, популяций, сообществ) и яда (ксенобиотика).

Токсикология изучает характер действия химических веществ на организм, механизмы их действия, течение и исходы патологических процессов, признаки отравлений, разрабатывает средства профилактики и лечения отравлений, а также формы полезного использования токсического действия ядов.

В роли ксенобиотика может оказаться практически любое химическое вещество, химическое соединение, радиоактивные химические вещества, попавшие в живой организм в количестве, способном вызвать раздражение, нарушение жизненно важных функций, заболевание и смерть. Токсичность вещества тем больше, чем меньше его количество (доза).

Термином яд обычно обозначается тот ксенобиотик, который вызывает отравление или смерть при попадании в живые организмы в малом количестве. Предполагая это универсальное свойство, знаменитый врач средневековья Парацельс (1493-1541) считал, что «все есть яд и ничто не лишено ядовитости». Известно, что яд от лекарства отличается дозой. Яд ­ понятие относительное. Одно и то же вещество может привести к смертельному отравлению, вызвать лечебный эффект или оказаться индифферентным.

Вредные вещества для организма человека являются, как правило, чужеродными соединениями (ксенобиотиками), но биотрансформация их в организме осуществляется теми же, путями, что и для естественных веществ. Попадая в организм, ксенобиотики включаются в уже сформированные биохимические реакции, выработанные в процессе филогенеза. Характер и степень выраженности воздействия ядов на целостный организм определяется дозой (концентрацией) яда, экспозицией (временем его действия) и периодом элиминации (выведения) вещества из организма.

Опасное вещество ─ любое вредное вещество, обладающее такими свойствами как стойкость, токсичность и способность к биоаккумуляции. Это определение, содержится в Хельсинкской Конвенции 1992 г. по Балтийскому морю и одобрено Правительство Российской Федерации. Содержание этого понятия нашло дополнительное формулирование в термине опасный производственный фактор.

Опасный производственный фактор ─ производственный фактор, воздействи которого на работающего в определенных условиях приводит к травме, острому отравлению или другому внезапному резкому ухудшению здоровья или к смерти. Опасные производственные факторы по природе действия бывают физическими (большинство), химическими, биологическими и психофизиологическими.

Опасные производственные факторы химической природы могут вызвать острое отравление (в т.ч. со смертельным исходом), удушье, химические ожоги кожи, глаз и слизистых оболочек, и острую лучевую болезнь.

К категории опасных производственных объектов относятся объекты, на которых:

1) получаются, используются, перерабатываются, образуются, хранятся, транспортируются, уничтожаются следующие опасные вещества:

а) воспламеняющиеся вещества - газы, которые при нормальном давлении и в смеси с воздухом становятся воспламеняющимися и температура кипения которых при нормальном давлении составляет 20 градусов Цельсия или ниже; б) окисляющие вещества - вещества, поддерживающие горение, вызывающие воспламенение и (или) способствующие воспламенению других веществ в результате окислительно-восстановительной экзотермической реакции;

в) горючие вещества - жидкости, газы, пыли, способные самовозгораться, а также возгораться от источника зажигания и самостоятельно гореть после его удаления;

г) взрывчатые вещества - вещества, которые при определенных видах внешнего воздействия способны на очень быстрое самораспространяющееся химическое превращение с выделением тепла и образованием газов; д) токсичные вещества - вещества, способные при воздействии на живые организмы приводить к их гибели и имеющие следующие характеристики: средняя смертельная доза при введении в желудок от 15 миллиграммов на килограмм до 200 миллиграммов на килограмм включительно; средняя смертельная доза при нанесении на кожу от 50 миллиграммов на килограмм до 400 миллиграммов на килограмм включительно; средняя смертельная концентрация в воздухе от 0,5 миллиграмма на литр до 2 миллиграммов на литр включительно;

е) высокотоксичные вещества - вещества, способные при воздействии на живые организмы приводить к их гибели и имеющие следующие характеристики: средняя смертельная доза при введении в желудок не более 15 миллиграммов на килограмм; средняя смертельная доза при нанесении на кожу не более 50 миллиграммов на килограмм; средняя смертельная концентрация в воздухе не более 0,5 миллиграмма на литр;

ж) вещества, представляющие опасность для окружающей среды, - вещества, характеризующиеся в водной среде следующими показателями острой токсичности: (в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 309-ФЗ)

• средняя смертельная доза при ингаляционном воздействии на рыбу в течение 96 часов не более 10 миллиграммов на литр;

• средняя концентрация яда, вызывающая определенный эффект при воздействии на дафнии в течение 48 часов, не более 10 миллиграммов на литр;

• средняя ингибирующая концентрация при воздействии на водоросли в течение 72 часов не более 10 миллиграммов на литр;

2) используется оборудование, работающее под давлением более 0,07 мегапаскаля или при температуре нагрева воды более 115 градусов Цельсия;

3) используются стационарно установленные грузоподъемные механизмы, эскалаторы, канатные дороги, фуникулеры;

4) получаются расплавы черных и цветных металлов и сплавы на основе этих расплавов;

5) ведутся горные работы, работы по обогащению полезных ископаемых, а также работы в подземных условиях.

Химические опасные производственные факторы оцениваются по характеру воздействия на организм работающего: общетоксические, раздражающие, сенсибилизирующие (вызывающие аллергические реакции), канцерогенные (приводящие к развитию злокачественных опухолей), мутагенные (вызывающие изменение в наследственном аппарате клеток), влияющие на репродуктивную функцию (приводящие к выкидышам, врожденным уродствам и т.п.), а по пути проникновения в организм человека: действующие через дыхательные пути, через пищеварительную систему, через кожные покровы.

Содержание понятия вредное вещество включает в себя химическое вещество (соединение):

1) которое, при контакте с организмом человека может вызывать производственные травмы, профессиональные заболевания или отклонения в состоянии здоровья;

2) вызывающее нарушение в росте, развитии или состоянии здоровья организмов, а также могущее повлиять на эти показатели со временем, в том числе в цепи поколений;

3) воздействие, которого на биологические системы может привести к отрицательным последствиям.

Понятие «вредное вещество», таким образом, является самым широким и включает в себя, как правило, все ксенобиотики (чужеродные для живых организмов, искусственно синтезированные вещества), яды и опасные факторы производственной, бытовой и природной среды, стрессоры.

На каждое вредное химическое вещество должен быть разработан паспорт безопасности, и оно подлежит регистрации в Регистре потенциально опасных химических веществ (РПОХВ). Подготовка этих документов требует проведения экспериментального исследования (физиологический эксперимент на лабораторных животных) вещества с целью определения его токсичности (ядовитости). К токсичным веществам относят все химические элементы, оказывающие отрицательное влияние на живые организмы, которое проявляется только при достижении некоторой концентрации, определяемой природой организма.

Под ядовитостью (токсичностью) ксенобиотиков следует понимать способность некоторых химических веществ оказывать вредное влияние на микроорганизмы, растения, животных и человека ─ это мера несовместимости вредного вещества с жизнью. Она всегда связывалась с количественной характеристикой яда вызывать смертельный эффект. Внешние химические факторы называли ядами, если их воздействие на организм способно при определенных условиях, даже в малых дозах, вызывать отравление.

Отдельным и весьма сложным вопросом является возможность одновременного действия нескольких химических соединений, а также химических соединений и других факторов окружающей среды, что чаще всего встречается в реальных условиях. Выделяют несколько вариантов таких взаимодействий.

1. Комбинированное действие вредных веществ ─ это одновременное или последовательное действие на организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления. Например, одновременное поступление сернистого газа, окиси углерода и взвешенных веществ из атмосферного воздуха во время смога, или действие на рабочих варочных цехов целлюлозно-бумажных предприятий сероводорода, метилмеркаптана и сульфидов, содержащихся в воздухе рабочей зоны. Комбинированное действие вредных веществ представлено несколькими феноменами:

1) Аддитивным действием – феномен суммированных эффектов, индуцированных комбинированным воздействием, при этом суммарный эффект смеси равен сумме эффектов действующих компонентов; примером аддитивного действия является наркотическое действие смеси углеводородов;

2) Потенцированным действием (синергизм) – усиление эффекта, действие больше, чем при простой суммации действия всех ядов; примером потенцирование служит действие сернистого ангидрида и хлора, алкоголя и анилина, ртути и др.;

3) Антагонистическим действием – эффект комбинированного воздействия, менее ожидаемого, чем при простой суммации.

4) Независимым действием – комбинированный эффект не отличается от изолированного действия каждого яда, так как преобладает эффект наиболее токсического вещества; комбинированное действие с независимым эффектом у бензола и раздражающих газов, смеси взрывных газов и пыли на рудниках.

2. Комплексное воздействие ─ яды поступают в организм одновременно, но разными путями и/или из разных сред - с вдыхаемыми парами, с пищей и через кожу. Например, потребление нитритов, содержащихся в воде и пище, или свинцовая интоксикация у грудных детей, развивающаяся в связи с присутствием свинца в воздухе и молоке матери ─ в районах размещения плавильных заводов.

3. Одномоментное действие факторов различной природы называется сочетанным действием (например: химическое вещество и ионизирующая радиация; химическое вещество и температура, эмоциональный стрессор и т.п.). Это реальное взаимодействие популяции и химических компонент внешней среды. Сочетанное воздействие химических и физических факторов всегда вызывает эффект более значительный, чем при изолированном воздействии факторов той или иной природы по одиночке (в т.ч. с учетом комбинированного и комплексного действия химических агентов). Так, при повышенной температуре отмечается усиление действия большинства химических веществ (бензина, окислов азота, окиси углерода, цианистого калия, нитробензола и др.). Высокая влажность существенно изменяет раздражающее и общетоксическое действие легкогидролизующихся соединений. Высокие уровни шума усиливают токсическое действие окиси углерода, стирола, крекинг-газа и ряда других веществ. Сочетание стресса и ингаляции приводило к усилению вредных эффектов.

По основному месту приложения и характеру распространения патологических (болезнетворных) процессов выделяют несколько видов взаимодействия вредных веществ ксенобиотиков с целостным организмом: местное и рефлекторное действие (преимущественно), острые отравления, хронические отравления, болезни химической природы. Возможны три типа действия химических соединений на нервную систему:

а) неспецифическое действие (неэлектролитное, наркотическое);

б) специфическое действие (блокирование медиаторного обмена, поражение нервных клеток);

в) вторичное действие (обусловленное местным или общим нарушением кровообращения).

На дыхательную систему действие химических веществ может проявляться двумя типами: острой и хронической интоксикацией. Действие химических веществ на систему крови, проявляется, во-первых, в общих гематологических реакциях ─ однотипных сдвигах преимущественно со стороны белой крови, возникают при острой интоксикации практически любым токсическим соединением независимо от механизма его действия. Во-вторых, в специфических изменениях крови: нарушение процесса образование клеток крови (гемопоэза), нарушение синтеза порфиринов (гема), изменения свойств гемоглобина (меттемоглобинемия, карбоксигемоглобинемия, гемолитические анемии).

К числу ядов (ксенобиотиков), действующих на печень относят: хлорированные и бромированные углеводороды, хлорированные нафталины, производные бензола и др. четыреххлористый углерод, хлороформ, трихлорэтилен, дихлорэтан, анилин, бензол и пр.

С почками, во-первых, непосредственно взаимодействуют химические вещества, которые приводят к дистрофически-дегенеративным (разрушениям) изменениям эпителия канальцев, вплоть до некроза. Во-вторых, поражение тканей почек возможны в результате расстройства гемодинамики, что приводит к ишемии (уменьшению питания) почек и к повреждению канальцевого аппарата почек.

Действие химических веществ на сердечно ─ сосудистую систему проявляются в нарушении функций сосудов и их иннервации, нарушении питания сердечной мышцы (соединениями фосфора, мышьяка и др), очаговых поражениях клеток миокарда ─ неспецифичное .

Ксенобиотики могут вызывать нарушение функции пищеварительного тракта, непосредственно воздействуя на слизистую оболочку.

В действии на кожу среди химических веществ выделяют: вещества, оказывающие преимущественно раздражающее действие ─ облигатные раздражители, вызывающие ожоги и некроз (концентрированные кислоты и щелочи). Факультативные ─ вызывающие контактные дерматиты (слабо концентрированные растворы кислот и щелочей, органические растворители). Смазочные масла, нефтепродукты, деготь и др. поражают аппарат сальных (угреватую сыпь) и потовых желез, а нафтеновые углеводороды вызывают токсическую окраску кожи, и бензартрен, 3,4-бензпирен и др. вызывают ограниченные ороговения эпителия и доброкачественные опухоли кожи. Фотосенсибилизирующее действие ─ пек, гудрон, асфальт, лекарственные препараты фенотиазинового ряда ─ вызывающие фотодерматиты, аллергические поражения кожи ─ хром, никель, скипидар, лекарственные препараты (вещества сенсибилизаторы, аллергены) ─ вызывают различные дерматиты, и экземы при контактном и неконтактном введении аллергена.

Важнейшим фактором, определяющим характер действия токсического вещества на организм, является путь поступления яда. Это может быть ингаляционный путь - через дыхательные пути, пероральный путь ─ через желудочно-кишечный тракт, через неповрежденную кожу и др.

Ксенобиотики поступают в живые ткани организма свойственно, в основном через биологические мембраны ─ наиболее древние и универсальные живые, тонкие пограничные структуры. Они расположены на поверхности клеток и внутриклеточных частиц, а также канальцев и пузырьков в клеточном содержимом. Функция биологических мембран призвана обеспечить: проницаемость клетки для одних и непроницаемость для других веществ, транспорт продуктов обменов, поступление чужеродных веществ в организм, их распределение между органами и тканями, биологическую трансформацию (метаболизм) и выделение ксенобиотиков.

Одним из основных токсикологических показателей является объем распределения. Существует три главных сектора распределения чужеродных веществ: внеклеточная жидкость (примерно 14 л для человека массой 70 кг), внутриклеточная жидкость (28 л.) и жировая ткань, объем которой значительно варьирует.

Острые отравления возникают при однократном поступлении в организм яда и характеризуются острым началом и выраженными специфическими симптомами.

В урбанизированной среде число вредных для человека факторов постоянно увеличивается, но они все, в подавляющем большинстве факторы малой интенсивности ─ они не способны вызвать острые химические отравления, специфические заболевания или острую лучевую болезнь. Эти отклики (физиологические сдвиги, выходящие «за рамки нормы», напряжение систем регуляции, заболеваемость, снижение продолжительности активной жизни, частая смертность) могут быть распознаны в человеческих популяциях методами эколого-эпидемиологических исследований, а в других биосистемах иными системными подходами.

Совокупный отклик биологических систем не является суммой действия единичных факторов ─ это новое качество. Хроническое токсическое действие (хроническая интоксикация) возникает при систематическом, часто прерывистом, длительном поступлении ядов в малых, субтоксических дозах, когда заболевание начинается с неспецифических симптомов, отражающих нарушение функций преимущественно нервной или эндокринной системы. Нехарактерная симптоматика; вялое, постепенное развитие; преобладание, особенно на начальных этапах, неспецифических реакций организма, часто затрудняют своевременное распознавание этих интоксикаций. Большинство токсических веществ может вызвать оба вида отравлений, но для некоторых (свинец, марганец, двухвалентное железо и т.д.) характерно только хроническое действие. Увеличение продолжительности воздействия, в свою очередь, сопряжено с постоянным расходованием энергии и восстановительных эквивалентов, что со временем приводит к исчерпанию физиологических резервов этих соединений и развитию патологии.

Токсические соединения выделяются через легкие, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу. По их практическому значению они располагаются следующим образом: почки – кишечник – кожа.

Выделение токсических веществ через почки происходит с помощью двух основных механизмов – пассивной фильтрации и активного транспорта. Образующиеся в процессе метаболизма многие ядовитые вещества конъюгаты с глюкуроновой, серной и другими кислотами также концентрируются в моче благодаря активному канальцевому транспорту и имеют высокий почечный клиренс. Металлы выделяются как преимущественно в виде ионов, так и в виде органических комплексов (например, этилендиминтетрауксусная кислота – ЭДТА), которые подвергаются клубочковой ультрафильтрации, а затем через канальцы проходят путем активного транспорта, а затем через канальцы проходят путем активного транспорта.

Выделение химических ядов через желудочно-кишечный тракт начинается уже во рту со слюной. Летучие неэлектролиты (углеводороды, спирты, эфиры и др.) практически не выделяются через ЖКТ, для выделения же металлов это имеет большее значение, чем для органических соединений, а для некоторых ─ этот путь основной. С потом, выделяются многие органические вещества (этиловый спирт, ацетон, фенол и др.). Через кожу выделяются через сальные железы все жирорастворимые соединения, с потом – ртуть, медь, мышьяк, сероводород и пр.

Большинство летучих ядов ─ неэлектролитов в основном выделяются из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом. Через легкие также могут выделяться летучие метаболиты, образующиеся при биотрансформации яда. Кроме того, химические вещества выделяются из организма с грудным молоком – некоторые неэлектролиты, инсектициды, хлорорганические соединения, металлы. В отдельных случаях яды накапливаются в определенных органах избирательно (йод – в щитовидной железе, свинец в костях, кадмий в почках и пр.).

Отдаленные последствия действия химических веществ ─ отклики действия, имеющие (вариабельный) многомесячный или даже многолетний латентный период. К отдаленным последствиям интоксикации промышленными ядами относят поражение половых желез (гонадотоксическое действие), нарушения развития плода (эмбриотропное, тератогенное действие), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие) и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие).

Вредные влияния факторов окружающей среды на репродуктивную функцию могут проявляться в снижении плодовитости, трансплацентарном канцерогенезе, мутагенных изменениях половых клеток, спонтанных выкидышах, врожденных уродствах, пониженной массе тела новорожденных, нарушении способности к обучению и других поведенческих изменениях у детей, менструальных расстройствах, снижении либидо. Факторы окружающей среды способны оказывать гонадотропное действие на организм как женщин, так и мужчин.

Причины развития почти 65% всех врожденных уродств остаются неизвестными или обусловлены многофакторными воздействиями. Тератогенный эффект дают:

• метилртутъ (атрофия головного мозга, задержка психического развития);

• свинец (прерывание беременности, поражение ЦНС);

• полихлорированные бифенилы (низкая масса тела новорожденных, изменение цвета кожных покровов);

• этиловый спирт (задержка физического и психического развития, микроцефалия);

• компоненты табачного дыма (прерывание беременности, сниженная масса тела новорожденных);

• мышьяк (спонтанные выкидыши, сниженная масса тела новорожденных, дефекты развития).

В настоящее время тератогенные свойства обнаружены у нескольких сотен химических веществ. Эмбрион не способен реагировать на патогенные факторы реактивными процессами, поэтому любое воздействие вызывает в его тканях повреждение, начиная с обменных нарушений и кончая гибелью тканевых элементов. Отсутствие у эмбриона способности к восстановительным процессам приводит к развитию стойких нарушений структуры, а поскольку в этот период идет непрерывный органогенез, то появляются стойкие нарушения в формировании органов, т.е. возникают пороки развития или уродства. Чувствительность плода зависит от срока беременности, и есть критические периоды, которые предшествуют определенным этапам морфогенеза на 1 ─ 2-й и 3─6-й неделях беременности, то есть во время имплантации и плацентации эмбриона.

Контакт с разнообразными химическими соединениями может иметь генетические последствия. На сегодняшний день известен ряд мутагенов более активных, нежели ионизирующая радиация. Так, триэтиленмеламин вызывая доминантные летали в сперматозоидах и сперматидах, но не влияет на спермациты. Формальдегид, изменяя структуру клеток действуя одновременно на хромосомы и ДНК. Активными мутагенами являются карбонил никеля, метилртуть, алкил свинца и др. Следствием мутагенных эффектов химических соединений в зародышевых клетках является образование генетически неполноценных гамет, приводящее к гибели зиготы, эмбриона, плода, рождению ослабленных детей с пороками развития, наследственными болезнями.

Под отравлением следует понимать структурные и функциональные изменения организма, вызванные внешними химическими факторами.

Токсикометрия подробно рассматривает феномены «средней смертельной дозе (Dl₅₀)» и «средней смертельной концентрации в воздухе (CL₅₀)»

Степень токсического эффекта зависит от биологических особенностей вида; пола, возраста; и индивидуальной чувствительности организма; строения и физико-химических свойств яда; количества попавшего в организм вещества; факторов внешней среды. Изучение связей между химическим составом веществ, их строением, физико-химическими свойствами и общебиологическим, в частности токсическим действием насчитывает сотни лет.

Современное содержание понятия «токсичность вредного вещества» ─ широкое. Оно включает все эффекты (биологические изменения, вызываемые (или связанные с воздействием.) и отклики в популяции (физиологические сдвиги, выходящие «за рамки нормы», напряжение систем регуляции, заболеваемость, снижение продолжительности активной жизни, частая смертность). Эти сдвиги могут быть распознаны современными методами исследования в процессе контакта с ним, так и в отдаленные сроки жизни настоящего и последующего поколений.

В человеческих популяциях эффекты и отклики распознаются методами эколого-эпидемиологических исследований, а в других биосистемах иными системными подходами (к примеру, длительный во времени ответ хвои сосны). Примером могут служить токсичность органических соединений ртути и диоксины, которые сейчас отнесены к супертоксикантам (за счет кумуляции).

Сейчас токсичность химического агента определяют как меру любого аномального изменения биологической системы. Изменение, которые может проявляться на различных структурных уровнях: молекулярном, клеточном и на уровне организма.

Наиболее важные аномальные эффекты происходят на молекулярном уровне: ингибирование ферментов, необратимые конформационные изменения макромолекул и как следствие изменение скорости метаболизма и синтеза, возникновение мутаций.

Токсические дозы вещества делятся на категории по степени возрастания вредного эффекта:

1) без заметных эффектов,

2) стимуляция,

3) терапевтический эффект,

4) токсический или повреждающий эффект;

5) летальный исход.

Удобно пользоваться классификацией токсических веществ, которая отражает их практическое применение:

1. Промышленные яды, используемые в производстве: органические растворители (дихлорэтан), топливо (метан, пропан, бутан), красители (анилин), хладагенты (фреон), химреагенты (метиловый спирт), пластификаторы и др.

2. Ядохимикаты, используемые для борьбы с вредителями сельскохозяйственных структур: хлорорганические пестициды (гексахлоран, поли-хлорпинен), фосфорорганические инсектициды (карбофос, хлорофос, фосфамид, трихлорметафос - 3, метилмеркаптофос), ртутьорганические вещества (гранозан), производные карбаминовой кислоты (севин). Которые могут быть уточнены следующим образом:

1) инсектициды - уничтожающие насекомых;

2) акарициды ─ уничтожающие клещей;

3) зооциды ─ уничтожающие грызунов;

4) фунгициды – уничтожающие грибы;

5) бактерициды ─ уничтожающие бактерии;

6) гербициды ─ губительно действующие на растения;

7) дефолианты ─ для удаления листьев растений;

8) дессиканты ─ для высушивания растений);

9) репелленты ─ отпугивающие насекомых.

3. Лекарственные средства (проблема здравоохранения многих стран).

4. Бытовые химикаты - используемые в виде пищевых добавок (уксусная кислота); средств санитарии, личной гигиены и косметики; средств ухода за одеждой, мебелью, автомобилем и др.

5. Биологические растительные и животные яды, которые содержатся в растениях и грибах (аконит, цикута), животных и насекомых (змеи, пчелы, скорпионы).

6. Боевые отравляющие вещества (зарин, иприт, фосген, синтетические яды военной химии и др, которые по характеру воздействия на организм человека группируются как яды:

а) общетоксического;

б) раздражающего;

в) сенсибилизирующего,

г) канцерогенного,

д) мутагенного;

е) атерогенного;

ж) эмбриотоксического и др. действия.

А по пути проникновения яда в организм: действие через дыхательные пути; пищеварительную систему и кожу.

И по степени токсичности: чрезвычайно токсичные, высокотоксичные, умеренно токсичные, малотоксичные.

Другие принципы группировки ядов:

1. По агрегатному состоянию: газы, пары, твердые, жидкие аэрозоли. 2. По химическому строению: органические, неорганические и элементоорганические.

3.В зависимости от поражения того или иного органа и систем: нейротропные, гепатотропные, нефротоксические, кардиотоксические, яды крови.

Классы (гигиенические) опасности химических соединений. Общее признание получила гигиеническая классификация ядов, предложенная С. Д. Заугольниковым и сотр. (1967), в основу которой положена количественная оценка токсической опасности химических веществ на основе экспериментально установленной смертельной дозы (CL₅₀, DL₅₀) и ПДК.

В зависимости от токсичности все химические соединения могут быть подразделены на 4 класса опасности (табл. 23.). Учет класса опасности позволяет дифференцированно подходить к обоснованию необходимых профилактических мероприятий (например, к мерам безопасности при работе с различными веществами), а также предварительно оценивать сравнительную опасность воздействия тех или иных веществ на организм человека.

Таблица 23.

Классы опасности химических соединений

Показатели	Kлассы опасности
	I	II	III	IV
	чрезвычайно опасные	высокоопасные	умеренно опасные	малоопасные
ПДKр.з, мг/м3	меньше 0, 1	0, 1 - 1, 0	1 - 10	больше 10
ЛД50 при введении в желудок, мг/кг массы тела	меньше 15	15 - 150	150 - 5000	больше 5000
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг	Менее 100	100-500	501-2500	Более 2500
Средняя смертельная концентрация в воздухе, мг/м3	Менее 500	500 – 5000	5001 -50000	Более 50000

Примечание: Отнесение вещества к тому или иному классу опасности осуществляется по наиболее жесткому параметру. Определение класса опасности по одному параметру недостаточно надежно, поэтому дополнительно используются способы интегрального учета нескольких показателей токсичности.

Классификация отравлений по причине и месту их возникновения: 1. Случайные отравления:

1) Производственные;

2)Бытовые (а) самолечение, б) передозировка лекарств, в) алкогольная или наркотическая интоксикация);

3) Медицинские ошибки.

2. Преднамеренные отравления:

1) Криминальные (а) с целью убийства; б) как способ приведения в беспомощное состояние);

2. Суицидальные.

Классификация экзогенных отравлений. Классификация экзогенных отравлений, основанная на способах поступления токсического вещества в организм, что определяет первую помощь.

1. Бытовые отравления (чаще пероральные). К ним относится большая группа пищевых отравлений.

Бытовые отравления - наиболее многочисленные, они развиваются в быту при неправильном использовании или хранении лекарственных средств, домашних химикатов, при избыточном приеме алкоголя и его суррогатов.

2. Производственные отравления (чаще ингаляционные, перкутанные). Производственные (профессиональные) отравления развиваются вследствие воздействия промышленных ядов непосредственно на предприятии или в лаборатории при авариях или грубом нарушении техники безопасности при работе с вредными веществами.

3. Инъекционные отравления обусловлены парентеральным введением яда, например при укусах змеями и насекомыми, полостные отравления - попаданием яда в прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход.

По тяжести течения и исходов определяют: легкие, средней тяжести, тяжелые, крайне тяжелые и смертельные отравления, что зависит от выраженности клинической симптоматики и в меньшей степени от дозы яда.