Гемопоэз во взрослом организме

С момента рождения развитие первичных полипотентных стволовых клеток и миелопоэз происходят в костном мозге, в то время как лимфопоэз - в тимусе, селезенке и лимфатических узлах. При патологии миелопоэз может возобновляться в селезенке, а также печени, повторяя стадию развития гмода. Главным местом гемопоэза постепенно, на смену печени и селезенке, становятся костномозговые полости почти всех костей осевого и добавочного скелета. Вследствие активации гемопоэза костный мозг приобретает красный цвет, аналогичный цвету крови, что отражает усиленную продукцию эритроцитов, содержащих гемоглобин. Костно­мозговая полость служит местом продукции нелимфоидных клеток крови, в то время как лимфопоэз у взрослого происходит преимущественно в селезенке, лим­фатических узлах, тимусе и лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, включая миндалины, аденоиды и пейеровы бляшки. Исследования с использова­нием световой микроскопии показали, что костный мозг взрослого человека со­ставляют эритроидные и миелоидные клетки-предшественники вместе с рассеян­ными мегакариоцитами. Имеется также популяция клеток, известных как "стромальные клетки", которые определяют созревание клеток-предшественни­ков и высвобождение полностью дифференцированных клеток в кровоток.

Костный мозг

В костном мозге существуют области так называемого гемопоэтического индук­тивного микроокружения, которые обеспечивают продукцию эритроцитов, лей­коцитов и тромбоцитов (рис. 1-3). Их формируют стромальные клетки (ретикулярные и барьерные), а также внутрикостные и лимфоидные клетки, остеоблас­ты, остеокласты, макрофаги и их растворимые ростовые факторы (цитокины). Они создают и поддерживают "почву" для прорастания "семян" гемопоэтических стволовых клеток и их потомства. Таким образом, имеется много уязвимых точек для нарушения гемопоэза.

Сосудистые компартменты костного мозга содержат сосудистые синусы, кото­рые представляют собой широкие тонкостенные вены. Сосудистые синусы — до­минирующая структура этих компартментов. Клетки крови из гемопоэтических компартментов входят в синусы (см. ниже), перемещаются от периферии к цент­ральным венам и в конечном счете попадают в общий кровоток. Артерии посте­пенно превращаются в капилляры, которые затем переходят непосредственно в венозные синусы. В отличие от селезенки циркуляция в данном случае является "замкнутой" (см. ниже).

Эндотелий сосудистого синуса прилежит к окончатой базальной мембране, под которой находятся адвентициальные клетки. Это крупные отростчатые стромальные ретикулярные клетки, которые обеспечивают поддержание гемопоэтического компартмента. Они покрывают и раскрывают эндотелиальные клетки со­судов, что помогает регулировать проход клеток из гемопоэтического компартмента к сосудистому. Эти клетки могут превращаться в адипоциты (или накапливать желатиновый материал) и таким образом контролировать объем ге­мопоэтического компартмента.

Гемопоэтические компартменты, в которых группируются клетки, находящие­ся на разных стадиях развития всех трех ростков кроветворения, окружены веноз­ными пространствами. Здесь же находятся артериальные сосуды и добавочные клетки. Отношение миелоидных клеток к эритроидным равно приблизительно 3:1. Развитие эритроцитов происходит в эритробластных островках, которые состоят из центральных макрофагов, окруженных дифференцирующимися и пролиферирующими эритробластами. Такой островок лежит непосредственно напротив со­судистого синуса, составляющие его клетки располагаются в порядке, определяе­мом их зрелостью: ретикулоциты и/или ортохроматофильные пронормобласты (наиболее дифференцированные эритроидные предшественники) прилегают не­посредственно к эндотелиальным клеткам сосудистых синусов, тогда как ранние предшественники в большей степени удалены от синусов. Макрофаги расположе­ны так, чтобы они могли физически взаимодействовать с эритроидными клетками для обеспечения фагоцитоза ядер и ядерных остатков и поставки цитокинов раз­вивающимся эритроцитам.