- •Оглавление
- •1. Введение
- •2. Регуляция углеводного обмена
- •2.1 Субстратная регуляция
- •2.2 Нервная регуляция
- •2.3 Почечная регуляция
- •2.4 Гормональная регуляция
- •3. Глюкоза в крови
- •4. Глюкоза в эритроцитах
- •5. Сахарный диабет, Diabetes mellitus
- •5.1. Диабет I типа (деструкция β-клеток, обычно ведущая к абсолютному дефициту инсулина) Иммуноопосредованный диабет
- •5.2. Диабет 2 типа (от преобладающей нсулинрезистентности с относительным инсулинодефицитом до преобладающего эффекта секреции инсулина с инсулинрезистентностью)
- •5.3. Вторичный сахарный диабет
- •5.4. Частота заболевания
- •5.5. Патофизиология и клинические признаки сахарного диабета
- •6. Клиническое значение гликирования
- •7. Метаболические осложнения сахарного диабета
- •7.1. Кетоацидоз
- •7.2. Гиперосмолярная гипергликемия
- •7.3. Диабетическая нефропатия
- •7.4. Метаболизм липидов при сахарном диабете
- •7.5. Поражения сосудов при сахарном диабете
- •7.6. Глюкозурия
- •8. Diabetes inspidus, несахарный диабет
- •9. Вывод
- •10. Проблематичность
- •Аннотация
5.2. Диабет 2 типа (от преобладающей нсулинрезистентности с относительным инсулинодефицитом до преобладающего эффекта секреции инсулина с инсулинрезистентностью)
Эта форма диабета, на которую прежде ссылались как на инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД), диабет 2 типа — название, применяемое к больным животным, имеющим резистентность к инсулину и обычно относительную (чаще, чем абсолютную) недостаточность инсулина. Изначально, а часто на всем протяжении жизни, инсулин не является жизненно необходимым для них. Возможно, существует много различных причин этой формы диабета, и, вероятно, доля больных этой категории в будущем уменьшится в результате идентификации специфических патогенетических процессов и генетических дефектов, которая сделает возможной их лучшую дифференциацию и более четкую субклассификацию.
Большинство больных с этой формой имеют ожирение, оно само по себе вызывает некоторую степень инсулинрезистентности. Кетоацидоз редко спонтанно развивается при этом типе диабета, а когда наблюдается, обычно связан со стрессом в результате другого заболевания, например. инфекции. Эта форма диабета часто остается недиагностированной многие годы, так как гипергликемия развивается постепенно, и ранние стадии подчас недостаточно выражены, чтобы можно было отметить какие-либо из классических симптомов диабета. Тем не менее, такие животные находятся в состоянии повышенного риска макро- и микрососудистых осложнений. Несмотря на то, что животные с этой формой диабета могут иметь уровни инсулина, представляющиеся нормальными или повышенными, можно было бы ожидать, что они были бы еще выше в ответ на высокую гликемию, если бы β-клетки функционировали нормально. Таким образом, секреция инсулина у этих животных неполноценна и недостаточна для того, чтобы компенсировать инсулинрезистентность. Резистентность к инсулину может уменьшиться в результате снижения веса и/или фармакотерапии гипергликемии, однако она редко восстанавливается до нормальной. Риск развития этого типа диабета возрастает с возрастом, ожирением и недостаточной физической активностью.
До конца патогенез СД 2 типа неясен. Он ассоциирован с генетической предрасположенностью, в большей мере, чем аутоиммунная форма диабета 1 типа. Однако, генетика этой формы диабета сложна и пока четко не определена. Клетки островков Лангерганса у больных СД 2 типа как правило гистологически нормальны. У многих больных животных клетки островков по-видимому нечувствительны к глюкозе, поэтому у них нарушена секреция инсулина. У животных с ожирением часто концентрация инсулина в сыворотке выше нормы, что свидетельствует о резистентности периферических тканей к его действию.
Метаболический синдром X (инсулинорезистентность) составляет патофизиологическую основу сочетания СД II типа, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца (ИБС). Основной причиной СД II типа является нечувствительность инсулин-зависимых тканей (печень, мышцы, жировая ткань) к инсулину. Инсулин оказывает свое действие на клетки этих тканей путем связывания со специфическими рецепторами на клеточной мембране. При этом запускается ряд внутриклеточных процессов, направленных на захват глюкозы клеткой (фосфорилирование белков-транспортеров) и внутриклеточный метаболизм глюкозы. Резистентность может проявляться на рецепторном и послерецепторном уровнях. При этом инсулин вначале продуцируется в нормальном или избыточном количестве. Хроническая гипергликемия тем не менее может привести к нарушению функции β-клеток путем их истощения, поэтому предложен термин «глюкотоксичность», который отражает влияние гипергликемии в развитии СД II типа.