Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

BZ относят к центральным М-холинолитикам, по уровню химической активности это вещество не уступают атропину. BZ легко проникает через ГЭБ. Характер распределения BZ в ЦНС соответствует плотности М-холинорецепторов в структурах мозга: полосатое тело > гиппокамп > гипоталамус > мозжечок. Механизм токсического действия BZ объясняют блокадой мускариночувствительных холинэргических структур в головном мозге и нарушением вследствие этого медиаторной функции ацетилхолина в синапсах ЦНС.

Известно, что ацетилхолину принадлежит важна роль как медиатору ЦНС, и холинергичнские механизмы лежат в основе многих форм поведения, включая обучение и память. Блокада холинорецепторов ЦНС приводит к нарушению психической деятельности человека. BZ существенно изменяет оборот ацетилхолина в структуре головного мозга: угнетает активность холинацетилазы, тормозит синтез ацетилхолина, повышает скорость его распада и изменяет проницаемость гранул с медиатором, вызывая усиление его высвобождения, при этом запасы ацетилхолина в ЦНС истощаются. При отравлении BZ отмечаются нарушения в норадренергической, дофаминергической, серотонинергической нейромедиаторных системах. Поэтому, помимо центральных эффектов при отравлении BZ отмечаются вегетативные нарушения. Таким образом, симптоматика при отравлении BZ включает вегетативные, соматические и психические расстройства.

Клиника поражения BZ зависит о дозы ОВ и может быть легкой, средней и тяжелой степени поражения. Симптоматика включает вегетативные, соматические и психические расстройства, к числу которых относится тахикардия, сухость кожи и слизистых, мидриаз, атаксия, потеря ориентации и спутанность сознания. При действии BZ в малых дозах превалирует вегетативная симптоматика. Одновременно наблюдается заторможенность, замедление мышления, ухудшение интеллектуальной работоспособности. Вдыхание высоких концентраций приводит к развитию интоксикации, которая характеризуется следующей динамикой.

• 1-4 ч. – тахикардия, головокружение, нарушение походки и речи, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенное зрение, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор;

• 4-12ч. – неспособность адекватно реагировать на внешние раздражения или передвигаться, нарушение координации движений, потеря связи с окружающей средой, нарушения памяти, затруднения в концентрации внимания, полная потеря логической связи мыслей, зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, бред, эмоциональная неустойчивость - колебание настроения от эйфории до дисфории (возможно агрессивное поведение), выраженная тахикардия;

• 12-96ч. – усиление симптоматики, психомоторное возбуждение, беспорядочное, непредсказуемое поведение, постепенное возвращение к нормальному состоянию через 2 –4 дня, впоследствии - амнезия.

Характер симптоматики определяется совокупностью ряда факторов: доза ОВ, индивидуальные особенности пораженного, температура окружающего воздуха.

Для легкой степени поражения преобладает вегетативная симптоматика, отмечаются: заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, иногда бессвязная речь, трудность ориентации в окружающей обстановке. Контакт пораженного с окружающими сохранен, несмотря на оглушенность сознания.

При поражении средней степени тяжести диагностируется галлюциногенный делирий. Действия пораженных определяются содержанием галюцинаций (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера, склонность совершать немотивированные поступки, потеря адекватной реакции на внешние раздражения и изменения обстановки, чувство страха.

В этот период установить речевой контакт с пострадавшим, добиться от него выполнения целесообразных действий становится невозможным. Пострадавшие становятся опасными для окружающих и самих себя.

Для тяжелой степени поражения характерна полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими. Отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред. Наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150-180 ударов в минуту, гипертония, и т.д.), в жаркое время года вследствие нарушения терморегуляции, повышается температура тела до 38^оС, возможно наступление коматозного состояния с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 4-5 суток, затем психика постепенно нормализуется.

После поражения тяжелой и даже средней степени появляется амнезия. После выхода из коматозного состояния возможно повторное появление психомиоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентации.

Основными средствами профилактики поражения является своевременное надевание противогаза. При возможности следует провести частичную санитарную обработку водой или жидкостью ИПП. Следует позаботиться о немедленном изъятии оружия у пораженных. В первую очередь оказать помощь тем пораженным, которые находятся в коматозном состоянии, и тем, поведение которых опасно для окружающих и самих пострадавших.

Специфическими противоядиями при отравлении BZ являются обратимые ингибиторы холинэстеразы, проникающих через ГЭБ, напрмер, галантамин (0,5% - 2 мл), физостигмин (0,05%-2 мл). Препараты назначают повторно через 30-60 минут до исчезновения симптомов поражения.

В настоящее время табельным антидотом BZ является аминостигмин. Он применяется внутримышечно в виде 0,1% раствора 1-2 мл, укорачивает время восстановления психической деятельности пораженных.

Задачами неспецифической терапии при поражениях являются:

1. Уменьшение возбудимости адренергической системы с помощью -адреноблокаторов (2 мл 0,25% раствора анаприлина);

2. Уменьшение возбудимости серотонинергической системы с помощью 1% раствора морфия 1-2 мл внутримышечно;

3. Быстрое и эффективное охлаждение пораженных в жаркое время года.

Для поддержания сердечной деятельности вводят кардиамин, кофеин. В случае ослабления дыхания нужно использовать дыхательные аналептики –лобелин, цититон. При необходимости следует проводить реанимационные мероприятия в т.ч. инфузионную терапию. Возможно назначение бензодиазепинов и наркотических анальгетиков (промедол 2%-2мл внутримышечно), как симптоматических средства. Назначение нейролептиков, особенно фенотиазинового ряда, противопоказано. Для борьбы с психомотрным возбуждением допускается введение нейролептиков, лишенных холинолитической активности, например, трифтазина (0,2%-1 мл).

После купирования проявлений острого психоза больные должны оставаться под наблюдением психиатра не менее недели. Длительность наблюдения определяется индивидуально в зависимости от тяжести перенесенной интоксикации. В восстановительном периоде лечение должно быть направлено на ликвидацию астенического синдрома.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНЕСТЕТИКОВ ФЕНЦИКЛИДИНОВОГО РЯДА – ФЕНЦИКЛИДИН (СЕРНИЛ)

Синтезирован в 50-е гг. XX в. как средство для наркоза (аналог кетамина), выявлена его высокая психодислептическая активность. В ветеринарии фенциклидин применяют как анестезирующее средство. Возможно использование вещества в качестве диверсионного агента.

Фенциклидин - бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Эффективная доза - 0,02-1 мг/кг. Всасываясь в желудочно-кишечном тракте быстро распределяется в органы, хорошо кровоснабжаемые. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в мозг. Затем происходит перераспределение токсиканта и накопление его в тканях с низкой интенсивностью гемоперфузии. Вещество метаболизируется в печени. Конечным продуктом метаболизма является пиперидин (вещество с запахом рыбы), выделяющийся, в том числе, и через легкие. Период полуэлиминации составляет около 11 ч. Частично выводится в неизмененном виде печенью и почками.

Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

Фенциклидин блокирует проведение нервных импульсов в глутаматергических синапсах ЦНС (блокатор НМДА-рецепторов глутамата). Глутамат - возбуждающий медиатор ЦНС. Наибольшая плотность этих рецепторов в мозге выявляется в ядрах таламуса. Фенциклидин, нарушая передачу нервных импульсов в глутаматергических синапсах таламуса, разобщает структуры, передающие в ЦНС информацию, поступающую от проприоцепторов и органов чувств, и воспринимающие ее - кора мозга. За счет этого реализуется аналгезирующее действие вещества и одновременно психодислептическое. При действии больших доз токсиканта отмечаются нарушения со стороны других нейромедиаторных систем (холинергической, дофаминергической, адренергической).

При легком отравлении фенциклидином возникают апатия, эмоциональное безразличие, утрата побуждения к действию, инициативы, сонливость, чувство нереальности окружающего и ощущение глубокого изменения собственной личности.

При более высоких дозах появляются кататонические расстройства (восковая ригидность мышц), расстройства мышления (нелогичность суждений, конфабуляции).

Психозы при отравлении фенциклидином характеризуются грубым расстройством «схемы тела», развитием делириозного состояния: зрительными и слуховыми галлюцинациями, бредом, агрессивным поведением, буйством.

Проявления интоксикации фенциклидином зависят от действующей дозы.

Доза, мг	Проявления интоксикации
5 - 10	Атаксия, нистагм, деперсонализация, нарушение чувства времени, ухудшение настроения, галлюцинации, парестезии, тошнота, рвота. Начало: 1-2 ч; продолжительность: 4-8 ч
10 - 20	Ступор, гиперрефлексия, гипертензия, стереотипии, нистагм, миоз. Начало: 0,5-1 ч; продолжительность: 8-24 ч
50 - 100	Нистагм, гипотензия, брадикардия, затруднение дыхания, судорожные приступы, кома. Продолжительность: до 4 сут, амнезия.
> 100	Гипертермический криз, угнетение дыхания, смерть в течение 3-10 сут от остановки дыхания

С целью оказания неотложной помощи при интоксикациях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, буйством, судорогами назначают диазепам (5-10 мг, внутривенно или внутримышечно). Назначение нейролептиков при отравлении фенциклидином противопоказано. Для оказания квалифицированной помощи необходимо эвакуировать пострадавшего в специализированное лечебное учреждение.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГАЛЛЮЦИНОГЕННЫХ КАННАБИНОЛОВ

Тетрагидроканнабинол, ТГК (C₂₁H₃₀O₂ , дельта-9-тетрагидроканнабинол), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом. Содержится в соцветиях и листьях конопли. Содержание ТГК в марихуане колеблется от 0,5 до 15 %, в гашише — от 2 до 10 %. При низких температурах ТГК твёрдое и прозрачное вещесвто, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей (метанол, этанол, гексан).

Препараты, содержащие синтетический ТГК, используются в медицине. В США, Канаде и Западной Европе их используют для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе.

Механизм действия каннабиноидов и проявления интоксикации:

Все каннабиноиды жирорастворимые вещества и накапливаются в тканях, богатых липидами: мозге, легких, половых органах, а также в клеточных мембранах. Проникая через стенки мембран в ядра клеток каннабиноиды вызывают изменения в биохимических процессах и клеточном метаболизме, нарушая процессы синтеза ДНК, РНК и клеточных белков. В результате клеточная активность падает или останавливается, что имеет следствием подавление соответствующей функции организма. Обладая липофильными свойствами, после введения в организм каннабиноиды аккумулируются в жировой ткани. Высвобождение в систему кровообращения происходит медленно, в результате чего они могут обнаруживаться в организме в течение длительного периода времени даже после однократного употребления. Большая часть метаболитов каннабиоидов выводится из организма через 3-4 дня.

Психоактивное действие каннабиоидов обусловлено тем, что на них реагируют каннабиоидные рецепторы нервных клеток. Эти рецепторы делят на две группы: СВ1 и СВ2. СВ1 расположены в ЦНС: гиппокампе, коре головного мозга, подкорковых ядрах, стриатуме, мозжечке и спинном мозге, их наибольшая концентрация наблюдается в участках мозга ответственных за координацию движений, обучение и память, активация этих рецепторы способствует торможению вызванной избытком дофамина гиперактивности. Рецепторы СВ2 обнаруживаются в селезёнке, поджелудочной железе, яичниках и в др. железистых тканях, они хорошо связывают экзогенные каннабиоиды.

Каннабиноиды вызывают ощущение замедления времени, повышенную чувствительность к звукам, обострённое внимание к окружающим деталям, приступы панического страха, тревоги или веселья, головокружение, галлюцинации, повышенный аппетит. Физиологическими проявлениями воздействия каннабиноидов на организм человека, являются: гиперемия конъюнктивы, тахикардия, повышение кровяного давления, сухость во рту. Наиболее подвержены этим реакциям лица, которые, не имея опыта обращения с препаратом, принимают слишком большую дозу, вызывающую перцептивные и соматические нарушения.

При регулярном употреблении каннабиса возникает некоторая толерантность, связанная с уменьшением действия наркотика, при этом для достижения необходимого курильщику эффекта приходиться употреблять большие дозы конопли. При частом употреблении высоких доз иногда возникает лёгкая абстиненция: нарушения сна, раздражительность, тошнота, рвота, тремор и потливость.