Карбаматы

Производные карбаминовой кислоты. Первый представитель этого класса химических соединений - физостигмин (эзерин, калабарин), был выделен в 1864 г. Джобстом и Хессом из растения, произрастающего на западе Африки (Physostigma venenosum - калабарские бобы) и идентифицирован как алкалоид в 1926 г. Стедманом и Баргером. В настоящее время известны сотни химических веществ этого класса как растительного, так и синтетического происхождения.

Карбаматы представляют собой твердые кристаллические соединения, способные образовывать в воздухе мелкодисперсную пыль. Они хорошо растворяются в воде, хуже в липидах. Не летучи, устойчивы к гидролизу. Образуют зоны стойкого химического заражения.

Карбаматы могут проникать с организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей. Высокотоксичные соединения могут вызывать интоксикацию действуя в форме аэрозоля через слизистую оболочку глаз и органы дыхания.

Соединения с третичным азотом легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают непосредственное действие на холинергические синапсы мозга. Соединения, содержащие в молекуле четвертичный атом азота (заряженные), действуют преимущественно на ПНС (вегетативный и двигательный отделы).

Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации карбаматами.

Карбаматы являются конкурентными, обратимыми ингибиторами холинэстеразы Отравление ими приводит к накоплению в холинергических синапсах ацетилхолина, который и вызывает перевозбуждение М- и Н-холинореактивных структур в ЦНС и на периферии. Карбаматы также обладают прямым холиномиметическим действием на холинорецеторы синапсов. Процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется в основном за счет быстрого, в течение нескольких часов, декарбамилирования АХЭ (спонтанной реактивации) и удаления вещества из синапсов.

При приеме веществ через рот наблюдаются усиление перистальтики кишечника, схваткообразные боли в области живота, тошнота, рвота, понос. При ингаляционном поражении первые симптомы - чувство стеснения в груди, затруднение дыхания, обусловленное бронхоспазмом и гиперсекрецией бронхиальных желез. Проникающие через ГЭБ вещества вызывают психоэмоциональные нарушения - сначала возбуждают, а затем угнетают дыхательный и сосудо-двигательный центры - подъем артериального давления сменяется его падением, возможна остановка дыхания. Как и при отравлении ФОС, наблюдаются фасцикулляции мышечных групп. Проявлением тяжелого поражения карбаматами является судорожный синдром

Медицинские средства защиты.

В настоящее время из антидотных средств для лечения отравлений ФОС используют холинолитики и активаторы АХЭ. Холинолитики избирательно конкурируют с АХ и ФОС за взаимодействие с холинорецепторами. Они связываются с постсинаптическими рецепторами, защищая их от гиперактивации ацетилхолином, накапливающимся в избытке в синаптической щели.

Биохимический механизм взаимодействия холинолитиков с холинорецепторами не выяснен, но хорошо известно, что холинолитики снижают чувствительность холинорецепторов к АХ и холиномиметикам. По преимущественной фармакологической активности все холинолитики делятся на мускарино- и никотинолитики. Кроме того, все холинолитики делятся на центральные и периферические. При создании профилактических противоядий используют центральные холинолитики, а лечебных - периферические.

Из холинолитиков чаще применяется атропин. Атропин - М-холинолитик преимущественно периферического действия, устраняет такие проявления интоксикации, как бронхоспазм, бронхорея, брадикардия, тошнота, рвота, боли в животе, понос, гиперсаливация и т. д. Однако атропин не защищает никотиновые рецепторы от токсического действия ФОС и, следовательно, не устраняет явления, связанные с перевозбуждением нейронов симпатических ганглиев (нарушения гемодинамики и т. д.), нервно-мышечных синапсов (фасцикулляции, паралич мускулатуры). Атропин обладает слабой противосудорожной активностью.

Применение атропина можно разделить на два этапа.

Первый этап – ударная атропинизация. В зависимости от тяжести интоксикации атропин вводят внутримышечно в дозе от 4 до 10 мг одномоментно с интервалом от 8 - 30 мин. При достижении лёгкой переатропинизации (сухость и покраснение кожных покровов, прекращение саливации, расширение зрачка, учащение пульса) переходят ко второму этапу - поддерживающей атропинизации. Продолжительность поддерживающей атропинизации будет также определяться тяжестью интоксикации – в среднем 3-5 суток по 1-2 мг в/м через 1-1,5 часа.

Для устранения проявлений местного действия ФОС на орган зрения (спазма аккомодации) несколько капель 0,1% раствора препарата вносят в конъюнктивальный мешок.

Необходимость введения атропина в больших дозах делает чрезвычайно опасным случайное (ошибочное) его назначение неотравленным людям (неправильный диагноз, паника и т. д.). В таких случаях развиваются признаки отравления антидотом: покраснение кожных покровов, сухость во рту, жажда, мидриаз, ухудшение зрения вблизи (паралич аккомодации), тахикардия, головокружение, нарушение ориентации, галлюцинации.

Реактиваторы ацетилхолинэстеразы. Восстановление каталитической активности холинэстеразы, угнетенной ФОС, определяется как процесс реактивации. Фармакологические препараты, способные ускорять этот процесс, называются реактиваторами холинэстеразы и являются биохимическими анатагонистами ФОС.

Образовавшаяся при отравлении связь ФОС-АХЭ, до процессов «старения» фермента, обратима. При этом существует ряд соединений (гидроксиламин, гидроксамовые кислоты, оксимы), которые конкурентно вытесняют АХЭ, соединяются с ФОС и нейтрализуют его. Это приводит к восстановлению ферментативной активности АХЭ. Помимо дефосфорилирования холинэстеразы и восстановления её активности, реактиваторы способны деблокировать (десенсибилизировать) холинорецепторы и восстанавливать их функцию, разрушать ФОС при непосредственном взаимодействии. При непосредственном взаимодействии оксимы образуют связь с атомом фосфора, замещая при этом подвижную группу в молекуле ФОС, в результате образуется комплекс яда с оксимом, который, распадаясь, даёт уже неактивное соединение. Однако в некоторых случаях скорость распада продукта соединения ФОС-оксим мала. При этом в организме накапливается вещество, обладающее порой высокой токсичностью. Поэтому в практике следует избегать введения неоправданно большого количества оксимов.

Под влиянием реактиваторов холинэстеразы ускоряется восстановления сознания у поражённых, ослабляется выраженность бронхоспазма, спазма кишечника, ослабляются или прекращаются фибриллярные мышечные подёргивания, предупреждается развитие мышечной слабости, нормализуется функция нервно-мышечных синапсов и восстанавливается деятельность дыхательной мускулатуры, что в свою очередь приводит к ослаблению гипоксии.

Наиболее изученными и эффективными реактиваторами АХЭ при поражениях ФОС являются:

1. 2-ПАМ (пиридин-2-альдокимйодид), синоним – пралидоксим;

2. ТМБ-4 (дипироксим), 1,3-бис(N-пиридиний-4-альдоксим)-пропандибромид;

3. LuH-6, 1,1-диметилэфир-бис-(4-оксиминометилпиридиний)-дихлорид, синонимы: обидоксим, токсогонин;

4. Изонитрозин (1-диметиламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид).

Для достижения действующей концентрации препаратов в крови и тканях человека и поддержания её на этом уровне в течение необходимого времени (около 1,5 часов) рекомендуют повторно с интервалом 20 мин вводить внутривенно (или внутримышечно) 500-2000 мг (иначе 10% раствор 2-4 мл подкожно) пралидокисма (2-ПАМ) или 150-250 мг (иначе 15% раствор 1-2 мл подкожно или в/м) дипироксима (ТМБ-4). Токсогонин (обидоксим) – 25% раствор 1 мл подкожно. При необходимости инъекции можно повторить спустя 4-6 ч после первого введения. Возможно внутривенное капельное введение препаратов в указанных дозах со скоростью: 2-ПАМ – 100 мг/мин, ТМБ-4 – 25 мг/мин.

При лечениях острых отравлений ФОС реактиваторы холинэстеразы применяются в сочетании с холинолитическими веществами (атропин, амизил, пентафен).

Патогенетическая и симптоматическая терапия.

Оксигенотерапия показана при средней и тяжёлой степени поражения ФОС для борьбы с гипоксией. Устранение гипоксии важно ещё и потому, что холинолитики, вводимые в больших количествах, могут вызвать на фоне гипоксии трепетание желудочков и остановку сердечной деятельности. При обтюрации воздухоносных путей слизью – отсос слизи с помощью аппаратов искусственного дыхания или с помощью насаженного на шприц Жане катетера.

По показаниям вводятся сердечно-сосудистые средства (сердечные гликозиды, вазотоники), дыхательные аналептики (этимизол), противосудорожные средства (производные бензодиазепина, в частности диазепам – 10 мг внутривенно, производные барбитуровой кислоты и т.д.).

Общеукрепляющие средства: гормональные препараты, глюкоза, витамины, переливание крови или кровезаменителей. Для возмещение потери организмом жидкости – введение изотонического раствора хлорида натрия, раствора Рингерра-Локка. При психомоторном возбуждении – нейролептики, антидепрессанты, главным образом производные тиоксантена (хлорпротиксен и др.) и фенотиазина (аминазин, фторацизин и др.). Для профилактики осложнений – антибиотики.

Принципиальная схема лечения поражённых ФОС в зависимости от тяжести интоксикации.

1. При поражениях лёгкой степени введение 1 мл. афина в/м. Внутрь – папаверин 0,03 г с белладонной 0,015 г или эфедрин – 0,05 г. По показаниям повторно 2-3 раза. В глаза закапывают 1% раствор сернокислого атропина.

2. При поражениях средней степени: афин – 1 мл в/м, атропин 0,1% раствор 3-5 мл в/м. Поддерживать явления атропинизации 1-2 суток.

3. При поражениях тяжёлой степени: афин – 1 мл в/м. Атропинизация – в/в введение атропина по 3-5 мл через 10 мин до появления признаков переатропинизации, одновременно вводят в/в ил внутриязычно изонитрозин 3 мл, дипероксим 1 мл. Повторно вводят в/м дипероксим по 1 мл через 1-2 часа (суточная доза – 4 мл, в особо тяжёлых случаях – 7-10 мл). Изонитрозин повторно вводят в/м через 30-40 мин до прекращения мышечных фибрилляций. Общая доза 8-10 мл в сутки.

Симптоматическая терапия.

Проводится в зависимости от степени тяжести по показаниям. Освобождение носоглотки и полости рта от слизи и рвотных масс, искусственное дыхание. Эфедрин 5% р-р 1 мл п/к.

1. Оксигенотерапия. Для возбуждения дыхания: Этимизол 1,5 % р-р 2 мл в/м или в/в, бемигрид – 0,5% р-р 5-10 мл в/в, коразол 1 мл 10% р-р., можно также дать кофеин или кордиамин.

2. Сердечно-сосудистые средства: мезатон 1% р-р 1 мл в/в, коргликон 0,06% 1 мл в/в, строфантин 0,05% р-р 0,5 мл в 20 мл 40% р-ра глюкозы в/в.

3. Противосудорожные средства применяются в случае, когда выраженные судороги не прекращаются после введения антидота. Барбамил 10% р-р 5 мл в/м, тиопентал-натрия 1% р-р 15-20 мл в/в, сульфат магния 25% р-р 10-15 мл в/в или в/м.

4. При невралгических расстройствах рекомендуется: седуксен 0,025 мг по 1 таблетке 2-3 раза в день. Литическая смесь (аминазин 2,5%, промедол 2%, димедрол 2%) 2 мл внутримышечно, усиленное наблюдение.

5. Общеукрепляющее лечение. Глицериновый АТФ, кальция 10% 0,3 мл в/м, кортизон (гидрокортизон) 2,5% р-р 1-2 мл 2-3 раза в день, витамины, антибиотики.

В качестве медицинских средств защиты при поражении карбамата­ми могут быть использованы средства защиты от ФОВ. При этом необходимо учитывать, что холинолитики оказываются более эффективными при отравлении карбаматами (оказывают положительный эффект в меньших дозах); реактиваторы холинэстеразы - менее эффективными (увеличение доз вводимых препаратов с целью повышения эффективности не допустимо). Противопоказано для целей профилактики применять препараты П-6, П-10М, содержащие в рецептуре высокоактивные обратимые ингибито­ры холинэстеразы.

СТОЛБНЯЧНЫЙ ТОКСИН – ТЕТАНОТОКСИН.

Тетанотоксин является экзотоксином микроорганизма, вызывающего инфекционное заболевание «столбняк». Тетанотоксин продуцируется анаэробными спорообразуюшими бактериями Clostridium tetani. Это белок, растворим в воде, неустойчив при нагревании. Для людей смертельная одноразовая доза токсина составляет менее 0,2-0,3 мг.

В желудочно-кишечном тракте быстро разрушается. Через неповрежденную кожу и ГЭБ не проникает. Токсин способен к транссинаптической миграции, т.е. переходу от одного нейрона к другому, диффундируя через синаптическую щель.

Механизм токсического действия и проявления интоксикации.

Тетанотоксин блокирует выброс тормозных нейромедиаторов ГАМК и глицина нервными окончаниями соответствующих нейронов ЦНС. Связавшийся с пресинаптическими структурами токсин проникает внутрь нервного окончания путем пиноцитоза и, разрушаясь здесь, выделяет полипептид, угнетающий механизм экзоцитоза нейромедиаторов (ГАМК, глицина). Последние перестают оказывать тормозное воздействие на нейроны мозга и развивается возбуждение ЦНС и судорожный приступ.

После воздействия скрытый период может продолжаться от нескольких часов до 3 и более суток. Вслед за общими проявлениями недомогания (головная и мышечная боль, лихорадка, повышение потливости, слабость, сонливость) развиваются возбуждение, чувство страха, тризм жевательной мускулатуры, а затем приступы клонико-тонических судорог. Захватываются мышцы спины, конечностей, возникает опистотонус. Приступы судорог провоцируются внешним звуковым и тактильным раздражением. Судорожные приступы могут приводить к разрывам мышц, компрессионному перелому позвоночника. Сознание, как правило, сохранено. Поэтому субъективно интоксикация переносится крайне тяжело. Стойкое сокращение дыхательных мышц, диафрагмы и мышц гортани может привести пострадавшего к смерти от асфиксии.

На догоспитальном этапе перед эвакуацией пораженных, с целью профилактики судорожного синдрома, необходимо ввести нейроплегическую смесь: 2,5% раствор аминазина - 2,0; 2% раствор пантопона - 1,0; 2% раствор димедрола - 2,0; 0,05% раствор скополамина - 0,5. Через 30 мин внутримышечно – 5-10 мл 10% раствора гексенала.

Специфическим противоядием токсина является противостолбнячная сыворотка, содержащая антитела к веществу, а также противостолбнячный гамма-глобулин. В специализированных центрах пострадавших переводят на искусственную вентиляцию легких после предварительной тотальной миорелаксации и внутримышечно вводят сыворотку по 100 000—150 000 МЕ.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРАЗИНА

Гидразин (NH2- NH2) и его алкильные производные применяется в производстве лекарств, пластмасс, резин, инсектицидов, взрывчатых веществ, в качестве консерванта и как компонент ракетного топлива. Вещества могут вызывать формирование зон стойкого химического заражения и очаги химического поражения людей при аварийных ситуациях на объектах по производству и хранению токсикантов, при их транспортировке.

Гидразин бесцветная маслянистая жидкость, тяжелее воды, с запахом аммиака. Температура кипения 113,5° С, температура плавления 2° С. При нагревании разлагается. Плотность пара в 1,1 раза больше плотности воздуха. Вещество хорошо растворяется в воде, спирте, горит синим пламенем. Водные растворы обладают щелочными свойствами. Гидразины и его производные (монометилгидразин, диметилгидразин) – сильные восстановители и являются одним из высококалорийных топлив.

Гидразины могут проникать в организм через кожные покровы и слизистые оболочки. Являются весьма токсичными веществами. Максимально допустимыми считаются концентрации 0,0001 мг/л воздуха (кратковременно 0,006 мг/л). В концентрации 0,4 мг/л могут вызвать смертельные поражения, а при длительных экспозициях концентрация 0,1 мг/л – опасна для жизни.

Механизм токсического действия и проявления интоксикации.

Основные механизмы токсического действия производных гидразина на ЦНС:

1. Снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга (токсикант вступает в химическую связь с альдегидными группами пиридоксаля, образуя пиридоксальгидразон, угнетающий активность пиридоксалькиназы);

2. Инактивация ферментов участвующих в метаболизме ГАМК (основной энзим синтеза ГАМК в мозге- декарбоксилаза глутаминовой кислоты);

3. Снижение содержания ГАМК и подавление тормозных процессов в ЦНС;

4.Снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повышение содержания биогенных аминов (норадреналина, дофамина, серотонина) в ЦНС.

Производные гидразина оказываю также метгемоглобинобразующее и гемолитическое действие.

Пары гидразина вызывают сильное раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей. При тяжелых поражениях возможно развитие токсического отека легких, токсической пневмонии. Жидкий гидразин (в эпицентре аварии) при попадании на кожу или глаза вызывает химический ожог ткани.

При резорбции гидразина к проявлениям местного действия токсикантов присоединяются признаки поражения ЦНС, крови, печени и почек. Симптоматика отравления развивается спустя 30-90 мин от начала воздействия. При легкой интоксикации появляются беспокойство, возбуждение, чувство страха, бессонница. Нарушение работоспособности в течение суток и более.

При поступлении в организм в дозах, близких к смертельным, вещества вызывают тошноту, рвоту, нарушение сознания, клонико-тонические судороги, приступы которых чередуются с периодами ремиссии. У пострадавших развивается коматозное состояние на фоне нарушений функций сердечно-сосудистой системы (брадикардия, коллапс). По выходе из комы наблюдается психоз с бредом, слуховыми и зрительными галлюцинациями.

Для интоксикации гидразином характерны метгемоглобинемия, гемолиз. Максимум снижения содержания эритроцитов в крови отмечается к 10-м сут. Проявлением острой интоксикации гидразином является отсроченные во времени острый токсический гепатит и токсическая нефропатия. Изменения во внутренних органах развиваются через 48 и более часов после поступления яда в организм.

Средства медицинской защиты

Биохимическим антагонистом гидразина является пиридоксин. Введение вещества отравленным сопровождается вытеснением пиридоксальгидразонов из связи с активным центром пиридоксалькиназы и восстановлением ее активности. Восстанавливается синтез пиридоксальфосфата и активность пиридоксальфосфат-зависимых энзимов. Пиридоксин (витамин В6) с лечебной целью вводят в форме 5% раствора в дозе 25 мг/кг (1/4 дозы в/в, 3/4 — в/м); при необходимости инъекцию повторяют через каждые 2 ч.

При отравлении гидразинами эффективны препараты из группы производных бензодиазепина, они потенцируют действия ГАМК в ГАМК-ергических синапсах ЦНС. Как средства медицинской защиты применяют: клозапин (25-100 мг, внутрь) - при возбуждении, чувстве страха; диазепам - при появлении судорог.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ЭФИРЫ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И КИСЛОТ ФОСФОРА (БЦК, БЦФ)

Все БЦФ и БЦК - твердые вещества, плохо растворимые в воде. Не проникают в организм через неповрежденную кожу. Могут оказывать токсическое действие при подкожном, внутримышечном, внутривенном, а некоторые представители, и при ингаляционном способе введения (в форме аэрозоля). Хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Механизм токсического действия и проявления интоксикации

ГАМК-реактивные структуры выявлены только в ЦНС, поэтому эффекты, наблюдаемые при отравлении ГАМК-литиками, имеют центральное происхождение. БЦФ и БЦК - неконкурентные антагонисты ГАМК, они непосредственно действуют на хлорионофорный канал. Создается неспособность ионов хлора проникать через возбудимые мембраны нейронов ЦНС, что приводит к снижению потенциала покоя мембран (деполяризации) и, понижению порога чувствительности к возбуждающим воздействиям.

БЦФ не обладают выраженным местным действием. Эффекты развиваются после резорбции веществ в кровь и поступления их в ЦНС. Скрытый период редко превышает 30 мин. На ЦНС ГАМК-литики действуют возбуждающим образом. Первым признаком отравления является повышение рефлекторной деятельности. Усиливается дыхание, возникает тошнота, возможна рвота. Появляются беспокойство, чувство страха, возбуждение, иногда с галлюцинациями. Отмечается напряженность различных групп мышц, дрожание конечно­стей. Температура тела повышается. Такое состояние может продолжаться в течение нескольких часов и сопряжено с полной утратой дееспособности.

При смертельных дозах, спустя несколько минут от начала интоксикации формируется состояние повышенной судорожной готовности - внешние раздражители (прикосновение, звук и т. д.) провоцируют ризус. Пострадавший падает на бок. Развиваются тонические судороги, опистотонус. На фоне судорог дыхание останавливается. Лицо становится цианотичным. Зрачки расширены (реже сужены). Возможны непроизвольные мочеиспускание и дефекация. В таком положении пострадавший находится 1-2 мин, затем приступ прекращается, мускулатура расслабляется. Через непродолжительное время приступы повторяются и приводят к ступору, потере сознания. Через 5-10 припадков наступает смерть от асфиксии, нарушения сердечной деятельности, резкого падения артериального давления.

Медицинские средства защиты

Основу медицинской защиты могут составить медикаментозные средства.

1. Бензодиазепины - физиологические антагонисты ГАМК-литиков. Вещества этой группы, в зависимости от вводимой дозы, обладают седативным, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием. В качестве противосудорожных средств предпочтение отдают клоназепаму, нитразепаму, лоразепаму, диазепаму.

2. Барбитураты (фенобарбитал, мединал, барбамил) - физиологические антагонисты ГАМК-литиков. Они обладают антидотными свойствами при отравлениях бикукуллином, пикротоксином, БЦФ. Механизм антидотного действия барбитуратов: потенцирование действия ГАМК на ГАМК-ергические рецепторы ЦНС, обусловленное способностью барбитуратов увеличивать продолжительность периода открытия хлор-ионных каналов; способность непосредственно активировать хлор-ионные каналы, взаимодействуя с хлор-ионофорным протеином; препятствуют действию на возбудимые мембраны возбуждающих аминокислот (глутамата и др.); блокируют Са²⁺-ионные каналы, препятствуя проникновению кальция из межклеточной среды внутрь нейрона, что необходимо для развития процесса возбуждения.

3. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении веществами паралитического и седативно-гипнотического действия. Мероприятия и средства медицинской защиты.

БОТУЛОТОКСИН

Ботулотоксин - белок, продукт жизнедеятельности бактерии Clostridium botulinum. Эти бактерии могут заражать некоторые продукты (колбасы, консервы и др. – откуда и название). Бактерии развиваются в анаэробных условиях. Различают несколько видов экзотоксинов (A, B, C, D, E ,F, G), продуцируемых различными штаммами бактерий. Токсины типа A, B, E и G высокотоксичны для человека.

Ботулотоксин – самые высокотоксичные из известных в настоящее время веществ. При ингаляции смертельная доза для человека равна 0,0003 мг, что соответствует LCt₅₀ = 5 · 10 ^–5 мг·мин./л. (примерно в 1000 раз токсичнее VX).

Ботулинические токсины состоят из двух типов субъединиц (доменов): тяжёлых (молекулярная масса ≈ 100 000) и лёгких (молекулярная масса ≈ 55 000), соединённых дисульфидной связью. Тяжёлый домен выполняет транспортную функцию и способствует специфической рецепции нейротоксина на мембранах холинэргических нейронов. После этого лёгкий домен отделяется от тяжёлого (с разрывом S – S связи) и проникает внутрь нервных отростков. Токсофорный домен токсина после проникновения внутрь синаптических бляшек нейронов нарушает Са²⁺-регулируемое взаимодействие оболочек синаптических пузырьков, содержащих АцХ, с внутренней поверхностью пресинаптической мембраны. Это приводит к блокаде выделения АцХ в синаптическую щель.Ботулотоксины вызывают нарушения проведения нервных импульсов в холинэргических нервно-мышечных синапсах, в результате чего не происходит сокращения мышечного волокна, развиваются мышечные параличи.

Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 ч). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Первые симптомы - это вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение) и признаки общего недомогания (головная боль, головокружение). Через 1-2 сут постепенно развивается неврологическая симптоматика. Усиливается слабость, появляется сухость во рту и кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет).

Основным проявлением интоксикации является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Жалобы на слабость, тошноту, ухудшения зрения, диплопию (двоение предмета), птоз (опускание верхнего века), затруднение глотания, дисфонию (ухудшение речи), чувство тяжести в груди, затруднение дыхания. Затем присоединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шеи, верхних конечностей и т. д. Мышечная слабость нарастает в нисходящем направлении и первоначально более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак). Сознание у пострадавшего полностью сохранено весь период интоксикации. Нередко присоединяются острые пневмонии, токсический миокардит, сепсис (при раневом процессе).

Иногда лишь на 10-е сут и в более поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии (при тяжелых поражениях на 3-5-й день заболевания).

Медицинские средства защиты

Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противо-ботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сывороток по 1000-2000 МЕ каждого типа с последующим наблюдением за пострадавшим в течение 10-12 дней. Решение о назначении сывороток сложно и требует участия квалифицированного специалиста.

ТЕТРОДОТОКСИН. САКСИТОКСИН

Сакситоксин – яд одноклеточных жгутиковых Dinoflagellate gonyalex, впервые выделен из ткани моллюсков (рода Saxitomus), питающихся данными водорослями.

Расчетная смертельная доза сакситоксина для человека составляет по разным данным 0,004-0,01 мг/кг. При назначении вещества через рот смертельная доза - 0,25 мг/кг.

Тетродотоксин обнаружен в тканях целого ряда живых существ, среди которых рыбы, лягушки, моллюски; впервые из яда рыбы Фугу и тритонов. Через неповрежденную кожу вещества не проникают. Опасность представляет попадание токсинов на раневые поверхности, а также потребление воды и пищи, зараженной ядами. Вещества быстро абсорбируются в кишечнике и столь же быстро выводятся из организма с мочой.