4. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении психодислептиками. Мероприятия и средства медицинской защиты.

Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.

Психодислептики (психотомиметики) – это вещества, способные в минимальных дозах, в сотни - тысячи раз меньше тех, в которых они вызывают угнетение сознания или соматические расстройства, извращать психические процессы восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления, делать поведение неадекватным реальной ситуации.

В настоящее время известны сотни соединений с подобными свойствами, которые используются в клинической практике, испытывались на предмет применения с военными целями как боевые отравляющие вещества или диверсионные агенты.

К числу ОВТВ психодислептического (психотомиметического) действия относят:

1. Эйфориогены: А-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: ВZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Делирий (delirium - безумие) галлюцинаторное помрачнение сознания с преобладанием истинных зрительных галлюцинаций, зрительных иллюзий, сопровождающихся образным бредом, двигательным возбуждением.

Делирий способны вызвать вещества, обладающие центральной холинолитической активностью, основными проявлениями делирия являются: беспокойство, нарушение оценки своего состояния, спутанность сознания, галлюцинации, бред, нарушение контакта с окружающими, нарушение координации движений, гиперрефлексия, гипертермия, психомоторное возбуждение, амнезия.

Галлюциногены – вещества, в клинической картине отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие не утрачивают контакт с окружающими. Особенностью интоксикации галлюциногенами является отсутствие амнезии на пережитые события.

ДЛК - Диэтиламид лизергиновой кислоты - белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при температуре 83°С с разложением, не летуч, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. При приеме вещества внутрь человеком в дозе 0,005 мг/кг развиваются выраженные психозы. В качестве пороговой дозы называют 0,0002—0,0003 мг/кг (0,2-0,3 мкг/кг). Выводящая из строя токсодоза при ингаляционном воздействии аэрозоля составляет 0,01-0,1 г* мин/м³.

Вещество способно быстро проникать в организм через желудочно-кишечный тракт, а также через слизистые оболочки дыхательных путей при ингаляции в форме аэрозоля. Максимальная концентрация в крови и тканях отмечается через 10-20 мин после приема. Метаболизм ДЛК включает реакции окисления молекулы (6-гидроксилирование) и ее конъюгации с метильным радикалом (N-метилирование).

Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

ДЛК действует на центральный и периферический отделы нервной системы. К числу центральных эффектов ДЛК относятся все сенсорные и психические нарушения, часть соматических и вегетативных реакций: гипертермия, гипергликемия, тахикардия и т. д. Периферическое действие ДЛК проявляется тремором, мидриазом, сокращением мускула­туры матки, гипотонией, пилоэрекцией, брадикардией.

ДЛК воздействует на проведение нервных импульсов в серотонинергических и катехоламинергических синапсах. Считается, что в патогенезе интоксикации типичным является изменение активности серотонинергических систем и ДЛК может выступать как антагонист серотонина в симпатических образованиях ЦНС. Также было установлено, что ДЛК угнетает спонтанную активность

серотонинергических нейронов.

В результате воздействия ДЛК происходит смещение баланса процессов торможения и возбуждения как внутри самой серотонинергической системы, так и в других тесно взаимодействующих с ней нейромедиаторных системах мозга (катехоламинергической, холинергической, ГАМК-ергической). Психотомиметическое действие ДЛК связано с его способностью нарушать метаболизм катехоламинов. Отдельные симптомы отравления, такие, как моторная гиперактивность, тахикардия, гипертензия, мидриаз, гипертермия и другие, указывают на преобладание у отравленных симпатотонии. ДЛК повышает активность катехоламиэргических структур мозга, вследствие чего увеличивается высвобождение норадреналина и развивается дефицит его функциональных запасов. ДЛК наиболее избирательно воздействует на нейрональные катехоламинергические системы ретикулярной формации ствола мозга и лимбических образований.

ДЛК активирует дофаминергичесские нейроны всех отделов системы (дофаминомиметическое действие). При этом активируется процесс синтеза нейромедиатора, ускоряется его оборот в стриатуме, гипоталамусе, лимбических ядрах, что приводит к снижению уровня дофамина в соответствующих структурах мозга. Активируются и другие катехоламинергические системы.

Первые признаки отравления появляются через 40-60 мин после приема токсиканта (при внутривенном введении -5-10 мин). Симптомы достигают максимума через 1,5-3 ч.

Клиническая картина отравления ДЛК у человека складывается из на­рушений:

1. Восприятия - искажение формы и цвета наблюдаемых объектов, затруднение фокусирования зрения на объекте, обострение слухового восприятия и, реже, парестезии и синестезии, зрительные, тактильные, вкусовые галлюцинации, расстройства ощущения «схемы тела».

2.Психики - это изменение настроения (эйфория, сменяющаяся депрессией, беспокойство), напряжение, сонливость, нарушение чувства времени («время остановилось»), затрудненность в выражении мыслей, деперсонализация (утрата представлений о собственном «Я»), возникновение ощущений, похожих на сновидения, спутанность сознания.

3.Соматических нарушений - головокружение, слабость, тремор рук, атаксия, дизартрия, спастические состояния, угнетение дыхания.

4.Вегетативных нарушений - тошнота, мидриаз, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, гипергликемия, пиломоторные реакции, гипотония.

Отравление развивается в определенной последовательности: вначале появляются соматические и вегетативные симптомы, затем нарушается перцепция, изменяется настроение, нарушается психика.

Перед началом психоза отравленный чувствует легкую тошноту, зрачки расширяются. Появляются беспокойство, расстройство зрения, ослабление внимания, беспричинный смех, затруднения речи. Зрительные восприятия искажаются - предметы и вещи деформируются, увеличиваются или уменьшаются в размерах и принимают неестественную окраску (иллюзии). Отравленный теряет ощущение времени. Реакции значительно замедляются.

Зрительные галлюцинации проявляются в виде фантастических ярко окрашенных и пестрых образов, калейдоскопически сменяющих друг друга. Галлюцинации более выражены при закрытых глазах. Настроение при этом у испытуемых «необыкновенно хорошее». Иногда у людей, не знавших о назначении им галлюциногена) появляются чувство страха, враждебное и недоверчивое отношение к окружающим. Пораженные повышенно чувствительны к прикосновению и иногда реагируют на него импульсивно и злобно. На протяжении всего периода легкой интоксикации сохраняется способность к правильным суждениям и умозаключениям. Контакт с пораженным затруднен, но возможен. Тяжелые интоксикации сопровождаются нарушениями мышления вплоть до помрачения сознания.

Общая продолжительность интоксикации составляет 6-12, реже до 24 ч. По выходе из этого состояния пострадавший помнит пережитое.

Медицинские средства защиты

Частичными специфическими антагонистами ДЛК (физиологические антагонисты) являются нейролептики (производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона, бензамида) в основе их антипсихотического действия лежит способность блокировать рецепторы дофамина, а также α₁-рецепторы норадреналина и 5-НТ₂-рецепторы. Нейролептики используют с целью ликвидации приступа паники, нормализации психического статуса, восстановления психической работоспособности. Наиболее эффективны: аминазин (50-75 мг внутримышечно), трифлюоперазин (2-6 мг внутримышечно), галоперидол (5-15 мг внутримышечно). Увеличение дозы вводимых нейролептиков недопустимо, так как при этом проявляется их центральное холинолитическое действие и психоз может усилиться.

При развитии психомоторного возбуждения, реакции беспокойства, страха возможно назначение симптоматических средств, в частности бензодиазепинов (диазепам 2-10 мг через рот или внутримышечно).

Целесообразно назначить пострадавшим активирован­ный уголь, солевое слабительное.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМФЕТАМИНА

3,4-метилендиоксиамфетамин MDA или тенамфетамин C₁₀H₁₃N₁O₂, психоактивное вещество амфетаминового ряда. Синтезирован в 1910 году. Впервые MDA был использован в экспериментах на животных в 1939 году. Исследования на людях проводились в 1941 году с целью выяснения возможности использования MDA для лечения болезни Паркинсона. В настоящее время, несмотря на свой нелегальный статус, MDA доступен на рынке наркотиков, и зачастую продаётся под видом таблеток экстази.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПСИЛОЦИБИНА

Псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин (C₁₂H₁₇N₂O₄P) - психоделик; фосфорилированное производное псилоцина; алкалоид из семейства триптаминов, содержащийся в грибах родов Psilocybe, Panaeolus, Stropharia, Anellaria. Впервые выделен в чистом виде в 1958 году Альбертом Хофманном. Псилоцибин является главным галлюциногенным ингредиентом грибов, а псилоцин присутствует в малых количествах. После введения в организм псилоцибин дефосфорилируется в кишечнике в псилоцин; действие псилоцина примерно в 1,4 раза сильнее псилоцибина. Псилоцин действует на серотониновые рецепторы. Будучи похожими на серотонин по своей химической структуре, они замещают его в мозге и нервной системе и извращают его действие.

Прием 4-8 мг псилоцибина вызывает галлюцинации и легкое состояние опьянения. Действие псилоцибина продолжается приблизительно 4-7 часов. В концентрации 10 - 50 мг возникает сильное отравление, картина и симптоматика которого такие же, как и при употреблении ЛСД. У пораженных отмечают следующие ощущения: цвета становятся чрезвычайно яркими, насыщенными (“оживают”), позже возникают изолированные галлюцинации, затем галлюцинации превращения (“перетекания”) объектов друг в друга; возникают искажения восприятия времени вплоть до появления эпизодов застывания времени (“моменты вечности”), ощущения слияния с другими объектами, окружающим пространством, нарушения памяти; могут возникать трудности в перемещении. Так же при отравлении псилоцибином отмечают полное отсутствие визуального контакта с окружающей действительностью.

Химическая зависимость не образуется. Ни псилоцибин, ни псилоцин не вызывают привыкания и пристрастия как, например, опиаты, никотин или алкоголь. Может сформироваться психологическая зависимость.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОЛАТОВ – BZ

Соединения BZ (3-хинуклидилдифенилгликолат) впервые получено в 1955 году Дж.Билом (США), на вооружение принято в 1961 году, полевые испытания завершены в 1966 году. Это твердое кристаллическое вещество, без цвета и запаха, температура кипения 412^оС, температура плавления 190^оС, плотность пара по воздуху 11,6. В воде практически не растворяется, но растворяется в хлороформе и других галлоидированных углеводородах. Гидролиз зависит от температуры и pH среды (при температуре 25^оС и pH=7 - 3-4 недели, при pH=13 – 2 минуты). BZ образует соли, не уступающие по своей психоактивности BZ. Переводится в аэрозольное состояние методом химической возгонки. Для дегазации используются окислители или растворы щелочей (лучше при нагревании и кипячении).

BZ вызывает поражение при ингаляционном, пероральном и внутривенном поступлении. Планируемый способ применения – аэрозоль. Психотоксический эффект достигает максимума через 30-60 минут после поступления в организм и продолжается 1-4 суток в зависимости от дозы и состояния пораженного. Эффективная боевая концентрация равная 0,1 г/м³ и выше, эффективная ингаляционная токсодоза – 100 мг/(мин*м³). Эффективная доза при пероральном поступлении равна 0,2 мг/кг.