Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

Тетродотоксин и сакситоксин оказывают избирательное действие на возбудимые мембраны нервов и мышц. Они полностью блокируют проникновение ионов Nа⁺ по ионным каналам возбудимых мембран внутрь клеток. Cтановится невозможным формирование потенциала действия возбудимых мембран - нарушается проведение нервных импульсов по нейронам, сокращение миоцитов. Взаимодействие токсинов с белками ионных каналов обратимо. Остановка дыхания является следствием нарушения проведения нервного импульса по дыхательным нервам или возбудимости дыхательных мышц. Развивающееся снижение артериального давления связывают как с блокадой проведения нервных импульсов по симпатическим нервным волокнам, так и с параличом гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Спустя 10-45 мин после проникновения токсина появляются тошнота, рвота, боли в животе, понос. Ранними признаками поражения являются парестезии в области рта, губ, языка, десен, распространяющиеся на область шеи, покалывание, ощущение жжения кожи конечностей. Позже развиваются бледность кожных покровов, беспокойство, общая слабость, онемение конечностей, ощущение невесомости тела. Зрачок сначала сужен, затем расширяется. В тяжелых случаях взгляд фиксирован, зрачковый и корнеальный рефлексы отсутствуют, появляются признаки бульбарных нарушений: затруднение глотания, речи (иногда - афония), нарастают брадикардия и гипотензия, отмечаются гиперсаливация, профузная потливость, понижение температуры тела. Дыхание учащается, становится поверхностным, развивается цианоз губ и конечностей.

Проявляются двигательные расстройства: подергивания отдельных групп мышц, тремор, нарушается координация движений. Начавшись в области конечностей, постепенно развивающийся паралич распространяется на другие мышечные группы. Сознание сохраняется весь период интоксикации. Смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии в течение 6-24 ч от начала интоксикации. Если больной выживает, в течение последующих суток наступает практически полная нормализация состояния, в большинстве случаев, без отдаленных последствий.

Медицинские средства защиты

В порядке оказания доврачебной и первой врачебной помощи у пострадавшего необходимо вызвать рвоту, провести зондовое промывание желудка. Специфических средств профилактики и терапии интоксикации нет. Надежным способом сохранения жизни является перевод пострадавшего на искусственную вентиляцию легких, поэтому необходимо принять меры к скорейшей эвакуации пострадавших в лечебные учреждения.

ПОРАЖЕНИЕ ВЕЩЕСТВАМИ С СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ действия

Условно выделяют 2 группы веществ с седативно-гипнотическим эффектом:

1. Агонисты тормозных нейромедиаторных систем мозга (ГАМК-ергической): седативные и снотворные средства, препараты для внутривенной анестезии. Основные представители - производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, пентабарбитал), бензодиазепины (диазепам, нитразепам, феназепам). Эти вещества избирательно взаимодействуют с бензодиазепиновым и барбитуратным сайтами ГАМКа-рецепторов ЦНС, повышая их чувствительность к тормозному нейромедиатору. При передозировке веществ развивается интоксикация, основе которой лежат: А) седативный эффект – подавление реакции организма на внешние раздражители, снижение уровня двигательной активности и мышления; Б) снотворный эффект – сон глубокий сон, переходящий в кому; В) миорелаксирующий эффект – расслабление мускулатуры; Г) угнетение дыхания и сердечной деятельности – результат поражения дыхательного и сосудодвигательного центров.

2. Вещества с неспецифическим («неэлектролитным») действием на ЦНС – соединения разного химического строения, с близкими физико-химическими свойствами. Это хорошо растворимые в липидах вещества. Представляющие собой летучие жидкости или газы. Общее свойство этих веществ – вызывать наркоз. Эти вещества используются в качестве ингаляционных анестетиков, в промышленности и сельском хозяйстве (органические растворители). Отравление «неэлектролитами» сопровождается аналгезией, потерей сознания, подавлением сенсорных и автономных рефлексов, комой, миорелаксацией, угнетением дыхания и сердечной деятельности. Эти эффекты исчезают через несколько часов после прекращения действия токсикантов. Следствием выхода из тяжелого состояния является амнезия. В патологический процесс вовлекается не только ЦНС, но и другие органы и системы. В отсроченную фазу интоксикации эти вещества нарушают пластические и биоэнергетические процессы в нервной ткани, что приводит к развитию тяжелых энцефало- и нейропатий.

Классификация веществ («неэлектролитного» действия), обладающих наркотической активностью

1. Инертные газы: ксенон, азот, криптон, аргон, неон.

2. Неорганические оксиды – закись азота.

3. Алифатические углеводороды – метан, н-гексан, этилен, амилен, ацетилен, кротонилен.

4. Циклические углеводороды – циклопропан, циклобутан, бензол, ксилол.

5. Эфиры: диэтиловый, дивиниловый, этилвиниловый.

6. Спирты: метанол, этанол, пропанол, этиленгликоль.

7. Галогенированные углеводороды: четырёххлористый углерод, дихлорэтан, хлороформ, этилхлорид, галотан, норфлюран.

8. Галогенированные эфиры: метоксифлюран, энфлюран, флюроксен

9. Другие: сероуглерод.

Все эти токсиканты действуют на клетки, изменяя свойства возбудимых мембран и электрон-транспортных мембран митохондрий. Наиболее чувствительны – нейроны ЦНС.

ОТРАВЛЕНИЕ БАРБИТУРАТАМИ И БЕНЗОДИАЗЕПИНАМИ

Барбитураты (фенобарбитал, барбитал-натрий, барбамил, нембутал), производные бензодиазепина (хлозепид, сибазон, нозепам) - белые или желтые кристаллические вещества, мало растворимые в воде и хорошо растворимые в жирах. Легко всасываются в пищеварительном тракте, связываются с белками плазмы и распределяются по всем тканям и биологическим жидкостям организма. Повторное поступление барбитуратов в организм вызывает развитие толерантности к ним, вследствие снижения чувствительности со стороны ЦНС и стимуляции активности микросомальных ферментов печени.

Барбитураты и бензодиазепины обладают избирательным психотропным и нейротоксическим действием, обусловленным торможением ЦНС, ослаблением процессов возбуждения подкорковых образований, торможением вставочных нейронов спинного мозга и таламуса.

Острое отравление сопровождается психоневрологическими расстройствами. Развивающееся при этом коматозное состояние характеризуется следующей динамикой: I стадия (легкие отравления) - оглушение и сопорозный глубокий сон; II стадия (средней тяжести отравления) - поверхностная кома с повышением или снижением сухожильных рефлексов и реакции зрачков на свет; III стадия (тяжелые отравления)- глубокая кома с арефлексией и отсутствием реакции на болевое раздражение, нарушение функций дыхания и кровообращения.

Аспирационно-обтурационная форма нарушений дыхания вызвана явлениями механической асфиксии вследствие бронхореи и гиперсаливации, западения языка, ларингобронхоспазма. Центральная форма нарушения дыхания проявляется в виде центральной гиповентиляции в связи с угнетением продолговатого мозга. В стадии глубоко коматозного состояния развивается пневмония.

Основные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы - тахикардия, гипотония, приглушение тонов сердца, функциональный систолический шум. На ЭКГ – признаки дистрофии миокарда. К симптомам отравления снотворными относят трофические расстройства – буллезный дерматит, некротический дерматомиозит (по типу пролежней).

Хроническое отравление возникает при длительном приеме (несколько месяцев) этих средств в наркотической дозе. Клиническая картина: повышенная раздражительность, снижение интеллекта, неврологическая симптоматика (снижение сухожильных рефлексов), вегетативные расстройства (тахикардия, потливость), абстинентный синдром (через 16-20ч после последнего приема барбитуратов возникает беспокойство, слабость, тремор рук, бессонница; через 24 - 30 ч - тошнота, рвота, боли в животе; эти симптомы достигают максимального развития на 2 - 3 день воздержания от приема препарата, могут появиться клонико-тонические судороги, галлюцинации, делирий, двигательное возбуждение, коллапс).

Медицинские средства защиты

1. Промывание желудка и энтеросорбция.

2. Искусственная детоксикация (гемосорбция, гемодиализ аппаратом «искусственная почка», форсированный диурез).

3. Инфузионная терапия (плазма, растворы глюкозы и элктролитов)

4. При отравлении производными бензодиазепина антидотная терапия – анексат, 300 мкг внутривенно, повторно до 2 мг/сут.

5. Витаминотерапия (В₁, В₆, В₁₂).

6. Больным в коматозном состоянии проводят интубацию, искусственный аппарат дыхания при центральной гиповентиляции.

7. При развитии пневмонии – антибиотикотерапия.

ОКСИД АЗОТА

Оксиды азота (ОА) представляют собой жидкость, состоящую из диоксида и тетраоксида азота. Они взаимно переходят друг в друга. Тетраоксид азота (N₂0₄) - подвижная жидкость светло-желтого цвета, температура плавления -11°С, температура кипения 21°С, плотность 1,45 г/см³. Пары тяжелее воздуха в 3,2 раза. Растворяясь в воде, ОА образуют азотную и азотистую кислоты и их соли. Диоксид азота придает парам азотной кислоты и тетраоксида азота буро-желтую окраску и едкий запах, который улавливается при концентрации более 10 мг/м³. ОА являются окислителями ракетных топлив.

ОА поражают преимущественно бронхиолы и альвеолы, чаще вызывая токсический отек легких. ОА, проникая в дыхательные пути, превращаются в азотную и азотистую кислоты и их соли: нитраты и нитриты. Нитриты становятся причиной метгемоглобинообразования, падения АД, угнетения ЦНС.

В периодах осложнений и последствий отравления ОА возникают вторичная токсическая пневмония, эмфизема, пиевмосклероз, органические поражения центральной и периферической нервной системы.

Для хронической интоксикации АК легочная патология не характерна. При диспансерном обследовании и динамическом наблю­дении необходимо обращать внимание на наличие такой патологии, как кислотный некроз зубов, хронический ринофарингит, нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу, токсическое поражение сердечной мышцы, желудочно-кишечного тракта и печени, стойкие астено-вегетативные изменения.

Мероприятия и средства медицинской защиты аналогичны проводимым при отравлении ОВТВ пульмонотоксического действия. Психомоторное возбуждение устраняют применением: феназепама – 0,0005, седуксена – 0,005 по 1 таб 3 р/д; галоперидола – 0,0015 по 1 таб 3 р/д; дроперидола 0,25% р-р – 1-10 мл в/м.

ЭФИРЫ: диэтиловый, дивиниловый, этилвиниловый

ЭФИРЫ - органические кислородосодержащие соединения; различают 2 класса: простые и сложные. Простые эфиры органические соединения общей формулы R-O-R, применяются: в органическом синтезе в качестве инертных растворителей; в химии высокомолекулярных соединений в процессах полимеризации, в медицине как средства для наркоза; в бытовой химии - как поверхностно-активные вещества.

Простые эфиры (диэтиловый эфир, ингалан, диметиловый эфир) - летучие наркотики; раздражают слизистые глаз, верхних дыхательных путей. Фтор- и хлорпроизводные простых эфиров поражают паренхиматозные органы: печень, почки. Простые эфиры двух- и трехатомных спиртов в меньшей степени характеризуются наркотическим действием, но обладают более выраженным общетоксическим действием. Основные пути поступления в организм в производственных условиях - верхние дыхательные пути и кожа. При отравлениях на производстве у рабочих наблюдаются симптомы поражения ЦНС: возбуждение, сонливость, вплоть до глубокого сна. У рабочих со стажем нередки жалобы на головную боль, тошноту, отсутствие аппетита. Отмечаются симптомы раздражающего действия: слезотечение, блефароспазм, конъюнктивиты, риниты, бронхиты, трахеиты, воспаление легких. Встречаются вегетативная лабильность, сердечно-сосудистые расстройства, поражения почек.

Насыщение организма простыми эфирами при вдыхании высоких концентраций происходит очень быстро; распределение по органам равномерное, с преимущественным накоплением в жировой ткани, железах внутренней секреции. Выведение в неизмененном виде (до 90%) с выдыхаемым воздухом и частично с мочой.

Сложные эфиры - органические соединения, продукты замещения атомов водорода групп OH в минеральных или карбоновых кислотах на органические радикалы. Сложные эфиры используются как промежуточные продукты органического синтеза, инсектициды, гербициды, флотореагенты, пластификаторы, присадки к маслам; в производстве синтетических смол, волокон, пластмасс, органических стекол, фармацевтических препаратов.

Большинство сложных эфиров (метиловый эфир акриловой кислоты, этиловый эфир акриловой кислоты, метиловый эфир валериановой кислоты) характеризуются невысокой токсичностью, острые отравления ими на производстве маловероятны. При любом пути поступления сложные эфиры оказывают преимущественно наркотическое действие. Наркотические свойства сложных эфиров возрастают с увеличением числа атомов углерода; токсичность изомеров всегда меньше их неразветвленных гомологов. Степень выраженности наркотических свойств определяется скоростью гидролиза в организме. Сложные эфиры проявляют раздражающие свойства. В условиях производства имеют значение 2 пути поступления в организм: через кожу и верхние дыхательные пути. Наличие наркотического эффекта, характерного для большинства сложных эфиров, определяет некоторые общие симптомы в клинике острого отравления: возбуждение, нарушение координации движений с последующим угнетением ЦНС. Повторное воздействие сложных эфиров сопровождается потерей веса, изменением потребления кислорода и картины крови: лейкоцитоз, нарушения содержания гемоглобина, эритроцитоз. Хронические отравления могут приводить к дистрофическим изменениям печени, почек, развитию патологии сердечно-сосудистой системы.

Диэтиловый эфир C₄H₄₀O. Открыт в XIII столетии алхимиком Луллием. Плотность - 0,714 г/см³. Температура кипения 34,6 °C. Бесцветная, прозрачная, очень подвижная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, пероксидов и кетонов, раздражающих дыхательные пути. Растворимость в воде 1:12. Хорошо растворим в спирте, бензоле. Легко воспламеняется, пары эфира для наркоза взрывоопасны. Хорошо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Быстро элиминируется в течение первых нескольких минут поступления в организм, затем выведение постепенно замедляется: 85-90% выводится в неизмененном виде легкими, остальное – почками.

Механизм действия и клинические проявления.

Не специфически взаимодействует с мембранами нейронов, преимущественно с двуслойными липидными мембранами аксонов головного, продолговатого и спинного мозга. Угнетает ЦНС: блокирует синаптическую передачу возбуждения (в основном афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия. Вызывает отчетливо выраженные «классические» стадии наркоза — анальгезию, возбуждение, хирургический наркоз с 3 уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками: отсутствие сознания и всех видов чувствительности, угнетение рефлекторных реакций и расслабление скелетной мускулатуры.

На стадии анальгезии - понижает функциональную активность нейронов коры, вызывает амнестический эффект. В стадии возбуждения - угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, контролирующие состояние подкорковых структур. Повышение активности подкорковых образований проявляется психомоторным возбуждением, вариабельностью дыхания, АД, пульса и др.). Раздражает слизистые оболочки, в т.ч. полости рта - усиливает секрецию слюнных желез (гиперсаливация).

Через рецепторные зоны и блуждающего нервов повышает бронхиальную секрецию; вызывает спазм бронхов (сменяющийся при глубоком наркозе их расширением), расстройство дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ) и деятельности сердца (тахикардия или брадикардия, остановка сердца), гипертензию.

При попадании слюны или слизи, насыщенных эфиром, в желудок - раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту (вначале наркоза и при пробуждении).

В стадии хирургического наркоза значительно угнетает межнейронную передачу в головном и спинном мозге. Повышает активность отделов гипоталамуса, регулирующих функции системы гипофиз - кора надпочечников и симпатической нервной системы, повышает секрецию глюкокортикоидов и катехоламинов. Увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает гипергликемию, спазм сосудов внутренних органов, повышает АД, силу сердечных сокращений и ЧСС. Угнетает перистальтику кишечника (в начале наркоза). Расслабляет скелетные мышцы, т.к. нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса и блокирует распространение локального потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы. В высоких концентрациях непосредственно угнетает дыхательный и сосудодвигательный центр. Пробуждение после воздейстия эфира постепенное- 20-40 мин, длительно сохраняется угнетение ЦНС, сонливость и анальгезия

Необходимо соблюдать меры взрывобезопасности и учитывать, что в операционных, у поверхности пола, может накапливаться легковоспламеняющийся слой (т.к. эфир тяжелее воздуха).

Дивиниловый эфир СН₂=СН∙О∙СН=СН₂ - бесцветная жидкость с запахом, похожим на запах обыкновенного серного эфира, кипит при 39°. Винилэтиловый эфир СН₂=СН∙О∙С₂Н₅ представляет жидкость, кипящую при 35,5°. При действии слабой серной кислоты распадается на этиловый спирт и альдегид.

СПИРТЫ: этанол, метанол, этиленгликоль

Этанол (этиловый алкоголь – СН₃СН₂ОН) – бесцветная прозрачная жидкость со специфическим запахом. Широко применяется в промышленности для синтеза каучука, полимерных материалов, для эксплуатации техники, вооружения и ухода за ними. Он входит в состав гидролизного спирта, денатурата, одеколонов и лосьонов, клея БФ, политуры, морильных растворов и т. п. В технических и бытовых спиртовых рецептурах дополнительно содержатся примеси в виде метилового, бутилового и амилового спиртов, альдегидов, ацетона, эфирных масел.

Химически чистый, обезвоженный этиловый спирт имеет темп. кипения 78,4°С. Обычная товарная форма содержит 95,5-96% этанола. Этанол хорошо растворяется в воде и липидах, что определяет его высокую проникающую способность по отношению к тканям организма. Поступает в организм через желудочно-кишечный тракт. Смертельная доза равна 4 г/кг. Легко проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации

В биотрансформации этанола принимают участие ферменты алкогольдегидрогеназа (АДГ), каталаза, альдегиддегидрогеназа (АлДГ) и цитохром Р-450-зависиые оксидазы. В процессе окисления АДГ и АлДГ используют кофактор никотинамидадениндинуклеотид (НАД), а каталаза - косубстрат в виде перекиси водорода. Этанол окисляется также и окислитель­ной системой микросом в присутствии кислорода. Цикл окисления этанола завершается в течение одних суток.

Первая фаза представляет собой летальный синтез, так как образующийся продукт ацетальдегид имеет токсичность в 30 раз более высокую, чем этанол. Окисление этанола в присутствии АДГ про­исходит в печени. Однако при хроническом алкоголизме повышается активность АДГ не в печени, а в головном мозге, что указывает на важную роль церебральной АДГ в возникновении относительной толерантности к алкоголю.

Этанол отличается психотропным действием, при тяжелых отравлениях наступает ослабление процессов возбуждения, что связано с изменением метаболизма в нейронах, нарушением функции медиаторных систем, снижением утилизации кислорода. Этанол преимущественно поглощается серым веществом ткани головного мозга. В белом веществе его не обнаруживают или обнаруживают в значительно меньшей концентрации. Наиболее высокая концентрация ацетальдегида найдена в ткани мозжечка. Этанол снижает потребление кислорода и утилизацию АТФ тканью мозга. В ней уменьшается образование пировиноградной кислоты, увеличивается содержание молочной кислоты.

Этанол оказывает специфическое действие на адренергическую систему. Под его влиянием происходит усиленное выделение норадреналина, что сопутствует психическому, вегетативному и мо­торному возбуждению. Затем происходит разрушение лабильных фракций норадреналина, что сопровождается психической и двигательной заторможенностью. Токсическое действие ацетальдегида на бульбарные центры и сердечно-сосудистую систему отчетливо проявляется в стадии алкогольной комы.

При повторных приемах этанола ацетальдегид воздействует на новые метаболические пути. Соединяясь с дофамином и продуктами его превращения, он способен превратиться в сальсолинол и норморфин, из которых образуются нейропептиды типа эндорфинов.

В клинике острых отравлений алкоголем следует выделить эйфорическую (начальную) стадию, стадию оглушенности, кому, посткоматозный период осложнений и выздоровление.

В начальной стадии концентрация алкоголя в крови достигает 0,8-1,6 г/л, что вызывает уменьшение процессов внутреннего дифференцировочного торможения. Уменьшение чувства напряжения сочетается с повышением эмоциональных проявлений. В зависимости от структуры личности они могут быть положительными или отрицательными. Остроумие переходит в хвастливость, веселость - в обидчивость, раскованность - в развязность. При этом скорость мышления снижается, нарушаются реакции на внешние раздражители, быстро наступает утомление.

При нарастании концентрации алкоголя в крови до 1,6-3,2 г/л появляется оглушенность. Сдерживающее влияние коры головного мозга утрачивается. Теряется ориентировка во времени и пространстве. Речь становится невнятной. Обидчивость переходит в агрессивность. Теряется стеснительность, отсюда возможность открытого оправления физиологических надобностей, нецензурная брань. Повышенное либидо сочетается с падением уровня тестостерона в крови. Усиливаются мозжечковые расстройства (нарушается координация движений вплоть до атаксии), головокружение, тошнота переходит в рвоту, возможны кратковременные обмороки.

Концентрацию этанола в крови до 3-5 г/л вызывает алкогольную кому. Сознание отсутствует. Лицо гиперемированное или синюшное. Изо рта исходит резкий запах алкоголя и рвотных масс. Бульбарные рефлексы подавлены, болевые отсутствуют. Кожа влажная, липкая, холодная на ощупь. Зрачки широкие. Глазные яблоки неустойчиво блуждают. Дыхание учащенное, стридорозное в случае проникновения рвотных масс в дыхательные пути. Тахикардия, гипотония. На ЭКГ депрессия или инверсия зубца Т, смещение вниз сегмента ST, экстрасистолия. Непроизвольное мочеиспускание сменяется олигурией. При затянувшейся коме моча буро-коричневого цвета. При более высоких концентрациях этанола в крови (выше 5 г/л) наступает смертельный исход.

В посткоматозном периоде возможно развитие делирия, аспирационной пневмонии, посталкогольного амавроза (кратковременной потери зрения), миоренального синдрома. В результате потери болевой чувствительности в период комы пострадавший может лежать на подвернутых под себя конечностях, при этом происходит сдавливание сосудов, развивается ишемия тканей. Отсюда невриты, парезы. Вследствие рассасывания поврежденной мышечной ткани миоглобин поступает в кровь и выделяется мочой, закупоривает почечные канальцы, что может послужить причиной острой почечной недостаточности (миоглобинурийный нефроз).

Медицинские средства защиты

Первая токсико-терапевтическая помощь должна начинаться с восстановления дыхания. Для этого необходимо прополоскать полость рта, устранить западение языка, дать кислород, ввести кордиамин. Периодически слизистые носа раздражают парами нашатырного спирта. При развитии алкогольной комы промывание желудка проводят только после интубации трахеи. Рекомендуется выпустить мочу, так как в ней содержится спирт, способный всосаться обратно в кровь. При отсутствии сознания применяют катетер.

Для уменьшения образования ацетальдегида внутримышечно вводят 10 мл 5% раствора пиридоксина.

При оказании токсико-терапевтической помощи на госпитальном этапе пострадавшим в состоянии алкогольной комы необходимо:

1. Ликвидировать кислородное голодание путем нормализации дыхания и кровообращения.

Нормализация дыхания заключается в восстановлении проходимости дыхательных путей. Делают интубацию и производят отсос из просвета дыхательных путей. Угнетение бульбарных рефлексов (корнеальных, зрачковых) указывает на необходимость искусственной вентиляции легких. Показана кислородная терапия.

Критический уровень артериальной гипотонии (АД меньше 80 мм рт.ст.) служит показанием к внутривенной трансфузии полиглюкина или гемодеза 500 мл, изотонического раствора хлори­да натрия 500 мл, гидрокортизона 125-250 мг.

2. Удалить из организма и обезвредить в тканях остатки этанола и ацетальдегида.

Водная нагрузка, ощелачивание плазмы (введение 0,5-1 л 4% раствора гидрокарбоната натрия). Наиболее эффективное окисление остатков алкоголя достигается внутривенным введением 400 мл 0,06% раствора гипохлорита натрия. Тиамин в дозе 5 мл 5% раствора, никотиновая кислота в дозе 5 мл 1% раствора, аскорбиновая кислота в дозе 10 мл 5% раствора способствуют детоксикации этанола и ацетальдегида.

3. Нормализовать основные нервные процессы и предупредить развитие осложнений. В период выведения из комы, как правило, наступает возбуждение, которое необходимо купировать введением оксибутирата натрия и феназепама.

АЛИФАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ: метан, н-гексан, этилен.

Метан (СН_4, рудничный, болотный газ)- углеводород, бесцветный газ без запаха; легче воздуха, темп. пл.-182,5°С, темп. кип. -161,5°С, растворим в этаноле, эфире, углеводородах. Образуется в природе при разложении органических веществ без доступа воздуха (напр., на дне болот, в рудниках). Основной компонент природных, попутных нефтяных, рудничного и болотного газов. Метан используется для синтеза метанола, углеводородов, уксусной кислот, ацетальдегида, ацетилена, синильной кислоты, хлороформа и др. продуктов химической промышленности. Применяется как топливо. С воздухом метан образует взрывоопасные смеси, что является основной причиной взрывов на угольных шахтах.

н-Гексан (C₆H₁₄) - предельный неразветвленный углеводород; бесцветная, прозрачная, подвижная, легковоспламеняющаяся жидкость со слабым запахом. Температура кипения - 69 °C, плотность вещества - 0,660 г/см³. Практически не смешивается с водой, хорошо растворим во многих органических растворителях. Применяется в качестве растворителя и разбавителя для красок, лаков; как обезжиривающий агент; как неполярный растворитель для проведения химических реакций, используется для улучшения качества моторного масла, при экстрагировании растительных масел.

Этилен (этен) — простейший из алкенов, H₂C=CH₂, ненасыщенный углеводород, бесцветный газ. Этилен и его гомологи встречаются в природных и нефтяных газах. Этилен - бесцветный газ со слабым приятным запахом, легче воздуха, плохо растворим в воде, горит светящимся пламенем. Этилен применяют для получения полиэтилена, окиси этилена, этилбензола и этилового спирта. Этилен в смеси с кислородом используют в медицине для наркоза.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ: циклопропан, бензол.

Циклопропан - бесцветный газ со сладким запахом и вкусом, взрывоопасен, темп. кип.- 32,9⁰С. Только 0,5% циклопропана метаболизируется в организме и экскретируется в виде двуокиси углерода и воды, а также выделяется через кожу. В основном в неизмененном виде выводится через легкие. Выведение наступает через 10 мин после начала наркоза. Является мощным анестетиком и может использоваться в смеси с кислородом. Смесь кислорода с циклопропаном взрывоопасна, что является основным недостатком препарата.

Индукция анестезии наступает при использовании его концентрации от 7 до 23%. При использовании концентраций, превышающих 35%, наступает остановка дыхания. Наступление наркоза происходит быстро, через 2-3 мин. Пробуждение после наркоза быстрое и спокойное. Реже, чем при применении эфира, отмечаются нарушения дыхания, кашель, тахипноэ и стимуляция секреции слизистых оболочек. Циклопропан не вызывает повреждения внутренних органов.

При быстрой подаче газа могут развиться ларингоспазм, тахипноэ, кашель, возбуждение или бред. Циклопропан повышает электрическую нестабильность миокарда и может приводить к аритмиям, в том числе к желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии и фибрилляции. Препарат угнетает дыхательный центр, что приводит к накоплению в организме углекислого газа и развитию метаболического ацидоза, что еще в большей степени увеличивает нестабильность миокарда. После прекращения анестезии резкое увеличение выдыхаемого углекислого газа при сохраняющейся депрессии вазомоторного центра может сопровождаться тяжелыми коллапсами (циклопропановый шок).

Бензол

Острое поражение бензолом приводит к нарушению функции ЦНС, проявляется возбуждением, сменяющимся угнетением сознания, комой, смертью от остановки дыхания, сердечной деятельности и сосудистого коллапса. В небольших дозах бензол вызывает эйфорию, головокружение, головную боль, тошноту, рвоту, потерю сознания.

При несмертельных формах поражения нормализация состояния происходит быстро.

ГАЛОГЕНИРОВАННЫЕ УГЛЕВОДОРОДЫ: четырёххлористый углерод, дихлорэтан, хлороформ.

Четыреххлористый углерод (тетрахлорметан - CCl₄) - бесцветная летучая со сладковатым (напоминающим хлороформ) запахом жидкость, негорюча. Темп. плавл. - 22,9°С, темп. кипения - 76,8°C, темп. замерзания - 23^оС, плотность 1,59 г/см³ (20°С). Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в жирах. В окружающей среде четыреххлористый углерод в основном находится в виде газа, запах которого большинство людей начинает ощущать уже при концентрации в воздухе на уровне 10 мг/л. Применяют как растворитель жиров, восков, лаков, полимеров и как сырье для получения хладонов, а также как огнетушащее средство.

В силу высокой летучести, четыреххлористый углерод попадает в атмосферу непосредственно при производстве, а также при его использовании в других промышленных процессах. В воздухе CCl₄ способен сохраняться многие годы, и даже десятилетия прежде, чем распадется на другие химические вещества. Распад четыреххлористого углерода происходит в стратосфере. Процесс этот медленный и, не смотря на повсеместное сокращение производства CCl₄, все еще наблюдается рост его содержания в атмосфере, что вызывает нарушение озонового слоя Земли. На почву четыреххлористый углерод может попасть при утечках или сбросах с химических производств. В основном CCl₄ испаряется и не задерживается в почве, но часть его может попасть в грунтовые воды.

Ингаляционные отравления возникают на производстве при несоблюдении техники безопасности, пероральные отравления часто возникают при употреблении CCl₄ с целью опьянения и проявляются более выраженной симптоматикой. В организме большая часть четыреххлористого углерода депонируется в жировых тканях, печени, мозге. Метаболизм CCl₄ происходит в мембранах эндоплазматического ретикулума печени при участии цитохрома Р₄₅₀, в результате образуются свободные радикалы, действующие на функциональные группы белков, внутриклеточных мембран, ферментов, инициируя реакции перекисного окисления липидов. Выведение из организма CCl₄ осуществляется через дыхательные пути, почки и кишечник.

При отравлении CCl₄ оказывает наркотическое действие на ЦНС, слабое раздражающее действие на кожу, токсическое - на печень (повреждение или разрушение клеток), почки и другие органы.

При острых отравлениях возникают токсическая энцефалопатия (головная боль, головокружение, слабость, заторможенность, атаксия), тошнота, рвота. В тяжёлых случаях развиваются одышка, цианоз, токсический отёк лёгких, гепатит, повышается температура тела; возможны сильное возбуждение, потеря сознания, расстройства чувствительности, параличи, кома. Ранний признак интоксикации – синдром острого гастроэнтерита (тошнота, повторная рвота желчью, частый жидкий стул, схваткообразные боли в животе. На 2-3 сут. развиваются признаки токсической дистрофии печени: увеличена, болезненна, желтушность склер и кожи. Развивается геморрагический синдром: кровоизлияния под конъюнктиву, носовые и желудочно-кишечные кровотечения. Возможно развитие печеночно-почечной недостаточности, печеночной комы. Острая почечная недостаточность сопровождается олигоанурией, гипертоническим синдромом, гипергидротацией.

При хронических отравлениях характерны желудочно-кишечные расстройства, падение массы тела, анемия, раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз; в тяжёлых случаях - токсический гепатит, полиневрит, поражение почек. При попадании CCl₄ на кожу развивается дерматит.

Мероприятия медицинской защиты: предупреждение попадания паров CCl₄ и С₂H₄Cl₂ во вдыхаемый воздух, средства индивидуальной защиты; предварительные и периодические медицинские осмотры.

Средства медицинской защиты при отравлении четыреххлоритстым углеродом и дихлорэтаном:

1. Методы детоксикации: промывание желудка с последующим введением вазелинового или касторового масла, гемодиализ, гемосорбция, перитонеальный диализ.

2. Специфическая терапия: ацетилцистеин 20% р-р 150 мг/кг с глюкозой 5% р-р 1 л. Затем 50 мг/кг внутривенно 4 раза в сут. в течение 3 дней, при отравлении CCl_{4 –} тетацин кальция 10% р-р – 40-60 мл на 5-10% р-ре глюкозы 500 мл.

3. Антиоксидантная терапия. Витамин Е- 1-2 мл 3-4 раза в сут., внутримышечно, унитиол - по 5 мл 5% р-ра 3-4 раза в сут.

4. Для предупреждения экзотоксического шока – инфузия р-ра полиглюкина, реополиглюкина, гемодеза, 10-15% р-ра глюкозы с инсулином, 4-8% р-р гидрокарбоната натрия. Объем инфузионной терапии – до 12 л/сут.

5. Гепатопротекторы. Витамины группы В, глюкоза, липокаин, кокарбоксилаза (100-150 мг), липоевая кислота (20-30 мг/кг/сут), глутаминовая кислота 1% р-р 400-800 мл/сут, эссенциале – 1000-2000 мг внутривенно, 1000 мг/сут перорально.

6. Гипервентиляция легких.

Хлорофо́рм (он же трихлормета́н или метилтрихлорид) CHCl₃- бесцветная летучая жидкость c эфирным запахом и сладким вкусом. Практически нерастворим в воде, смешивается с большинством органических растворителей, негорюч. Темп. кип. 61,2°С, плотность - 1,47.

Хлороформ был впервые получен в 1831 году в качестве растворителя каучука независимо Самуэлем Гутри, затем Либихом и Суберейном. Предложил это название и установил формулу CHCl₃ французский химик Дюма в 1834 г.

В конце XIX и начале XX веков хлороформ использовался как средство для наркоза при проведении хирургических операций. Из-за высокой токсичности, способности вызывать нарушения сердечного ритма, дистрофические изменения в миокарде, цирроз и атрофию печени, а также в связи с внедрением в медицину новых средств и методов общего обезболивания, в 1985 г. препарат хлороформ для наркоза был исключен из номенклатуры лекарственных средств. Вместе с тем, в номенклатуре сохранился препарат "Хлороформ", предназначенный для наружного применения. В связи с раздражающим влиянием на кожу этот препарат (обычно в смеси с другими средствами) применяют для растираний при невралгиях, миозитах. В настоящее время хлороформ используется при производстве фреонового хладагента, в качестве растворителя в фармакологической промышленности, а также для производства красителей и пестицидов.

Токсическое воздействие на организм.

Вдыхание хлороформа угнетает ЦНС, возбудимость миокарда, вызывает падение кровяного давления; постоянное воздействие хлороформа может вызвать заболевания печени и почек. CHCl₃ часто вызывает рвоту (частота послеоперационной рвоты достигала 75-80%). При отравлении хлороформом возможна остановка дыхания и сердечной деятельности.

ГАЛОГЕНИРОВАННЫЕ ЭФИРЫ: метоксифлюран, энфлюран, флюроксен

Метоксифлюран (CH₃OCF₂CHCl₂), синоним: ингалан- наркозное средство. Бесцветная прозрачная летучая жидкость со специфическим фруктовым запахом, плотность- 1,42 г/см³ (20°C), темп. кип.-105 °C. При комнатной температуре и концентрациях, применяемых для наркоза, не взрывается и не воспламеняется.

Метоксифлюран применяют преимущественно не для самостоятельного наркоза, а в сочетании с закисью азота, барбитуратами, мышечными релаксантами. Наркоз наступает медленно, стадия возбуждения продолжительна; пробуждение после прекращения подачи смеси происходит через 15-60 мин, наркозная депрессия полностью проходит через 2-3 ч.

В настоящее время в качестве самостоятельного наркозного средства не применяется из-за сильного токсического воздействия на почки (уменьшает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию). Метоксифлюран окисляется до фторида (иона фтора, F) и щавелевой кислоты. Нефротоксичностью обладают оба метаболита. Фторид ингибирует непосредственно функцию канальцев (например, транспорт ионов хлора в восходящем колене петли Генле), что нарушает концентрационную способность почек. К симптомам метоксифлюрановой нефропатии относят резистентную к вазопрессину полиурию; повышение концентрации натрия, креатинина и азота мочевины в сыворотке.

Препарат повышает чувствительность миокарда к катехоламинам.

Энфлюран - летучий анестетик, не воспламеняется и не взрывоопасен; имеет легкий сладковатый запах. Применяется для усиления и поддержания общей анестезии в виде ингаляций, обладает выраженным мирелаксирующим действием. Почти 80% препарата экскретируется в неизмененном виде легкими и только до 5% метаболизируется в печени. Возможные токсические эффекты: эпилептические припадки, гепатит и поражение почек.

Флюроксен представляет собой бесцветную летучую жидкость, воспламеним, не оказывает разражающего действия на слизистую оболочку бронхов. Используют для хирургической анестезии, наступление наркоза и выход из него происходят быстро. Оказывает недостаточное миорелаксирующее действие и может вызывать тяжелые нарушения ритма сердца, особенно при совместном использовании с адреналином.

ОПИАТЫ

Опиаты - наркотические алкалоиды опиума. Опиоиды - наркотические анальгетики, оказывающих на организм человека эффект похожий на действие опия, агонисты опиатных рецепторов.

Опиаты делятся на:

1. Синтетические: метадон, фентанил, промедол

2. Полусинтетические: героин, этилморфин

3. Природного происхождения: опий, кодеин, морфин

Источники опиатов

Опий-сырец - это высушенный млечный сок, который получают из недозрелых маковых головок - плодов растения мак снотворный. Во многих странах опий применяли в народной медицине как обезболивающее, успокаивающее и снотворное. Различные производные опия-сырца - опиум, морфин и героин – обладают обезболивающим эффектом, они формируют у человека зависимость и поэтому отнесены к наркотикам. 

Опиаты быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Смертельная доза морфина при приеме внутрь – 0,5- 1,0 г, внутривенно – 0,2. Опиаты обладают избирательным психотропным и нейротоксическим действием, что обусловлено их угнетающим влиянием на таламические области, понижением возбудимости дыхательного и кашлевого центров, возбуждением центра блуждающих нервов.

Основными эффектами опиатов являются: анальгезирующее действие, эйфоризирующая активность, подавление кашлевого и дыхательного центров мозга, активация парасимпатической системы, снижение активности при длительном применении (привыкание), неприятные эффекты при внезапной отмене препарата («ломка»), способность вызывать психологическую и физическую зависимость, подавление иммунной системы.

Клинические признаки. При приеме высоких доз опиатов развивается коматозное состояние: сужение зрачков с ослаблением реакции на свет, гиперемия кожи, гипертонус мышц, клонико-тонические судороги, в тяжелых случаях - нарушение дыхания и асфиксия: цианоз слизистых оболочек, брадикардия, коллапс, гипотермия.

При длительном приеме опиатов развивается психологическая и физическая зависимость. Через 5-12 ч после последнего приема опиатов отмечаются начальные симптомы абстинентного синдрома: психическая зависимость- плохое настроение, эмоциональное напряжение, раздражение; вегетативные нарушения- расширение зрачков, слезящиеся глаза, чихание, насморк, слюнотечение, озноб, потливость, "гусиная кожа", зевота. Через 1-2 суток возникают: напряжение мышц спины, рук и ног, чувство тревоги, напряжение, физическая слабость, тахикардия, аритмия, учащенное дыхание, увеличение температуры до субфебрильной (37,1—37,2°С), тошнота, рвота, понос, тремор. К концу второго дня появляются сильные боли мышц рук и ног, сведение жевательных мышц, боли в животе, пояснице, области сердца. Психические расстройства выражаются в депрессии, раздражительности, истерии, психопатических реакциях, отказе от пищи, склонности к гневу, агрессии, суициду. Острая фаза длится 7-10 дней, затяжная абстиненция - до 6 месяцев и характеризуется гипотензией, брадикардией, бессонницей, отсутствием аппетита и пассивностью.

Средства неотложной помощи:

1. Повторное промывание желудка, активированный уголь внутрь, солевое слабительное, ощелачивание крови 0,06%р-ром гипохлорита натрия 400 мл внутривенно.

2.Налорфин (налоксон, вытесняет опиаты из специфичных рецепторов, быстро восстанавливает угнетенное дыхание и сознание) внутривенно 3-5 мл, при необходимости – повторно.

3.Атропин 0,1% р-р 1-2 млподкожно или внутривенно.

4. Кофеин 10% р-р 2 мл, кордиамин – 2 мл.

5. Согревание тела. Витамин В₁ 5%р-р 3 мл.

6. Ингаляция кислорода, искусственное дыхание.