2. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении судорожными агентами и гамк-ергических механизмов. Фос, карбаматы

В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу ФОС. ФОС применяются:

1. В качестве инсектицидов, дефолиантов, фунгицидов (тиофос, карбофос, хлорофос и др.);

2. В качестве медикаментозных средств при глаукоме, вялых параличах различной этиологии, слабой родовой деятельности матки, атонии кишечника, миастениях, различных онкологических заболеваниях (диизопропилфторфосфат, фосфакол, фосарбин, ТЭФ, тио-ТЭФ и др.);

3. В промышленности при флотации руд, производстве органического стекла, негорючих пластических масс и др.;

4. В науке в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о сложных психических и других явлениях, происходящих в организме человека и животных;

5. В военном деле в качестве современных боевых 0В.

Впервые ФОС были синтезированы Тенаром еще в 1846 г., а в конце XIX в Михаэлис с сотрудниками описали большое число ФОС. В 1932 г. Ланче и фон Крюгер впервые описали симптомы отравления при действии диметил- и диэтилфторфосфатов, что вызвало интерес к ФОС военных химиков. К началу второй мировой войны в лаборатории Шрадера германского химического концерна "ИГ-Фарбениндустри" были синтезированы такие высокотоксичные вещества как табун (1937), зарин (1938), несколько позже - зоман (1944). Одновременно были определены перспективы изыскания еще более токсичных веществ, что практически было подтверждено Таммелином (1955), который синтезировал метилфторфосфоринхолин, явившийся прообразом 0В, обозначенных как ви-газы (VX).

Особая опасность боевых ядов нервно-паралитического действия объясняется следующими характерными свойствами этих соединений:

1. Они являются наиболее токсичными среди всех 0В.

2. Проникают в организм всеми возможными путями (ингаляционно, перкутанно, перорально и пр.).

3. Обладают свойствами идеального яда (без цвета, запаха и вкуса), момент поражения проходит незаметно.

4. Характеризуются одномоментностью и массовостью поражения.

5. Это быстродействующие яды, могут вызывать молниеносную форму поражения, когда смерть наступает в первые 5-10 мин на поле боя до получения первой медицинской помощи.

6. Обладают значительной стойкостью на местности.

7. При контакте с ядом никаких ощущений (немой контакт).

По химическому строению все ФОС - производные кислот пятивалентного фосфора. Биологическая активность ФОС и токсичность зависят от их строения.

Зарин (изопропил метилфосфонофторид)- бесцветная жидкость, без запаха. Температура кипения 158⁰С, поэтому обладает значительной летучестью (при температуре +20⁰С - 13,2 мг/л воздуха и сравнительно небольшой стойкостью (летом на местности держится до 10 часов), тяжелее воды.

Зарин хорошо растворяется в жирах, липидах и органических растворителях и сравнительно хорошо растворяется в воде. Гидролизуется водой с образованием нетоксичных конечных продуктов. Дегазируется щелочь содержащими растворами.

Зоман (пинаколиловый эфир метилфторфосфонофой кислоты) - бесцветная жидкость, запах – фруктовый, при наличии примеси - камфорный. Температура кипения 198⁰С, относится к стойким 0В. Хорошо растворяется в жирах, липидах, органических растворителях, в воде растворяется умеренно.

Химические свойства близки к свойствам зарина, но в воде гидролизуется очень медленно. Дегазируется также щелочными веществами.

Ви-газы объединяют ряд веществ, близких по химическому строению и имеют химическое название фосфорилхолины, фосфорилтиохолины.

Ви-газы - жидкость янтарного цвета, напоминающая машинное масло. Температура кипения около 3ОО⁰С, обладают очень малой летучестью (0,003мг/л воздуха), и наибольшей стойкостью на местности. Стойкость ви-газов на местности при температуре +15⁰С может быть до 20 суток, а при - 10⁰С до 16 недель. В воде растворяются плохо, хорошо растворяются в жирах, липидах, органических растворителях.

Применяются ви-газы главным образом в аэрозольном состоянии, или капельножидком виде для создания стойких очагов химического заражения.

Как уже указывалось, ФОВ являются высокотоксичными веществами (ультра яды) быстрого и смертельного действия. Например, в боевой концентрации заражения атмосферы 0,1 мг/л аэрозолью ви-газов смертельным является один вдох. Капля ви-газов попавшая на кожу содержит 5-6 смертельных доз.

Смертельная концентрация при ингаляционном поражении, мг/л воздуха при экспозиции 1 минуту для:

- ви-газов -0,007

- зомана -0,07

- зарина -0,1

Смертельная концентрация при попадании в капельном виде на кожу для:

- ви-газов -0.05 мг/ кг

- зомана -0,7 мг/кг

- зарина -5 мг/кг.

При длительных экспозициях ФОВ могут вызывать тяжелые поражения в концентрациях 0,0001 - 0,001 мг/л воздуха. Например, зарин в концентрации 0,001 мг/л при экспозиции 15мин. может выз­вать тяжелое поражение.

На характер токсического действия ФОВ влияют особенности их распределения, в организме и процессы превращения.

Основными видами превращений ФОВ (зарин, зоман, ви-газы) являются ферментативный гидролиз и неспецифическая сорбция белками крови. В крови животных и других тканях, главным образом в печени, обнаружены ферменты типа фосфатаз (условно назвали - зариназы, зоманазы), под действием которых происходит гидролиз ФОВ с образованием нетоксических веществ. Было отмечено, что гидролиз ФОВ у различных животных происходит с различной скоростью, и от этого в определенной степени зависит различная токсичность вещества для разных видов животных.

С другой стороны, токсичность некоторых ФОС (инсектицидов) в организме усиливается в результате ферментативного окисления или перегруппировки атомов под действием микросомальных оксидаз печени и цитохрома Р-450 (летальный синтез).