Линия производства сывороток.

1 - сепаратор; 2 - дефибринатор; 3 ­отстойник; 4 - фильтр предварительной очистки; 5 - фильтр стерилизующей филь­трации; 6 - сборник готовой продукции

Повторной стерилизации подвергают в случае необходимости ряд сывороток (противодифтерийные, противоботулинические) с появ­лением хлопьевидного осадка.

В промышленном производстве готовится множество различных сывороток. Технологические приемы приготовления их в общих чер­тах одинаковы. В то же время для приготовления отдельных сыворо­ток имеются свои технологические особенности производства, которые для каждой сыворотки оговорены в соответствующей научно-технической документации.

Контроль качества сывороточных препаратов.

Контроль за качеством сывороток осуществляют на всех стадиях их изготовле­ния.

После производственного контроля каждая серия сыворотки про­веряется по физическим показателям (цвет и консистенция), на сте­рильность, безвредность, правильность объема расфасовки в разные емкости (ампулы или флаконы), герметичность их укупорки, каче­ство этикетировки, маркировки и упаковки, а также специфическую активность после 20-дневного выдерживания при (37 ± 1) °С.

Проводят также контроль сывороточных препаратов на содержа­ние белка, водородных ионов (рН), электрофоретическую чистоту и др. (апирогенность, остаточ­ное содержание солей).

Сывороточные препа­раты должны быть сте­рильными (не контаминированы бактериями и ви­русами), безвредными и высокоактивными специ­фическими препаратами.

Контроль бактериаль­ной стерильности прово­дят по общепринятой ме­тодике высевами из препарата на питательные среды МПА, МПБ с глюкозой, МППБ под маслом, на агар Сабуро или среду Чапека для исключения грибковой микрофлоры.

Безвредность каждой серии сывороточных препаратов проверя­ют на морских свинках массой по 300 - 400 г (беременных свинок в опыт не берут), которым подкожно вводят 10 мл сыворотки (по 5 мл с обеих сторон); иногда безвредность проверяют на кроликах. Жи­вотные должны оставаться здоровыми и не иметь заметной местной и общей реакции в течение 10-дневного наблюдения.

Специфическую активность сывороточных препаратов определяют биологическим и серологическим методами. Для определения био­логической активности используют восприимчивых лабораторных животных, эмбрионы птиц или культуры клеток. Разведения для РН на животных делают 1/15 М фосфатным буферным или физиологи­ческим растворами при рН 7,4 (с 0,2 % желатина).

Серологические исследования проводят в соответствующих ре­акциях (РН, РДП в агаровом геле, РТГА, РСК, РИГА и др.) с исполь­зованием в качестве контроля заведомо известных позитивных и не­гативных сывороток (референс-препаратов).

Активность сывороточных препаратов определяют по сравнению со стандартными (эталонными) референс-препаратами. Для этого сыворотку с неизвестной активностью используют параллельно со стандартной сывороткой, а затем рассчитывают дозу испытуемой сыворотки, эквивалентную по эффекту единице активности стандар­та. Это позволяет исключать влияние на результаты оценки таких факторов, как особенности тест-агентов, чувствительность подопыт­ных животных, сезонность и др., т.к. эти факторы в равной степени будут влиять на результаты, получаемые со стандартной и испытуе­мой сыворотками, и активность испытуемой сыворотки относитель­но стандартной будет оставаться постоянной.

Дальнейшие интенсивные исследования в области стандартиза­ции сывороточных препаратов, усиление требований к системам ла­бораторного и биологического контроля вновь разрабатываемых и модифицируемых препаратов, выделение этого направления в само­стоятельную проблему несомненно будут способствовать еще боль­шему улучшению качества лечебно-профилактических и диагности­ческих сывороточных препаратов.