Лекция 20. Гипотензивные средства
.docЛекции по Фармакологии на весенний семестр
Лекция № 20:
Гипотензивные средства
Артериальные гипертензии бывают первичными и вторичными.
Эндогенные вазоконстрикторы: адр, НА, АТ II, вазопрессин, PGF2α, Tx (тромбоксан).
|
|
|
||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
|
||
|
|
|||
|
|
блокаторы Ca-каналов |
|
|
активаторы K-каналов |
|
|||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
|||
|
|
Клофелин
-
стимулирует постсинаптические α2-АР в ростральной части солитарного тракта→влияние на тормозные нейроны→угнетение сосудодвигательного центра→угнетение эфферентных преганлионарных волокон→снижение работы сердца→снижение АД
-
активация вагуса→снижение силы сердечных сокращений→снижение АД
-
снижение продукции ренина
-
внесинаптические α2-АР→снижение выброса НА и адреналина мозговым слоем надпочечников
-
седативный эффект (потенциирует наркотики, алкоголь)
-
снижение температуры тела
-
повышение аппетита
-
время действия 6-12 ч (применяют 2-3 раза в сутки)
-
при длительном назначении вызывает запоры (за счёт снижения секреции желез ЖКТ)
-
задержка Na+ в организме
-
действует на имидазолиновые рецепторы (I1) в солитаром тракте
Метилдофа
-
действует 24 часа (как и гуанфацин)
-
метилдофа→α-метилнорадреналин→активация α2-АР (далее см. клофелин)
Отрицательные черты:
-
при длительном применении вызывает депрессию, лекарственный паркинсонизм
Моксонидин
-
действует на I1-рецепторы
-
снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукцию ренина
-
нет седативного эффекта
-
применяется 1 раз в сутки
Отрицательные черты:
-
сухость во рту
Имимдазолиновые рецепторы.
-
I1: мембраны нейронов ствола мозга, хромаффинные клетки, почки, ТЦ
-
I2: м/х и мембраны нейронов коры, почки, печень, ТЦ, плацента
Ганглиоблокаторы
-
в терапевтической практике используют только при гипертензивном кризе (из-за большого количества побочных эффектов, неселективности)
-
вводятся внутривенно
-
используются при хирургических операциях на сердце
Симпатолитики
-
снижают содержание НА в везикулах
-
снижают ОПС
-
силу сердечных сокращений
-
продукцию ренина
-
снижают АД
Отрицательные черты:
-
большое латентное время, большое время полуэлиминации вызывают необходтмость в комбинации с другими лекарственными веществами
-
октадин вызывает ортостатическая гипотензия (синдром «первой дозы»)
Фентоламин, тропафен
-
для лечения гипертензивного криза
-
при синдроме Рейно (но: α2-АБ→↑НА)
-
препарат выбора при феохромоцитоме (блок внесинаптических α2-АР)
Празозин
-
α1-АБ
-
снижает ОПС, силу сердечных сокращений, продукции ренина
-
время действия 8-10 ч, максимальный эффект через 4 ч
-
не купирует гипертензивных кризов
β-АБ
|
снижение тонуса периферических сосудов→снижение АД |
β,α-АБ
лабеталол |
карведилол |
β:α=3:1 |
β:α=(10-100):1 |
снижение ОПС и АД (постнагрузки) |
|
существенно не влияет на сердечный выброс |
снижает сердечный выброс (снижение преднагрузки) |
снижение продукции ренина |
|
снижение ЧСС |
|
|
антиоксидантная активность, препятствует гипертрофии левого желудочка |
время действия 8-10 ч |
время действия 15ч |
применение: артериальные гипертензии |
применение: артериальные гипертензии, коронарная недостаточность, ХСН |
Побочные эффекты:
-
ортостатическая гипотензия
-
головокружение
-
импотенция
-
бронхоспазм
-
повышенная утомляемость
-
кожные реакции
Воздействие на РААС:
-
снижение продукции ренина
-
β-АБ, клофелин - снижение тонуса СНС
-
снижение синтеза PG (индометацин)
-
ингибирование ренина (пепстатин, эналкирен)
-
ингибирование АПФ (каптоприл, эналаприл)
-
блокаторы АТ-рецепторов (лозартан)
|
биодоступность,% |
время действия, ч |
образование активных метаболитов |
каптоприл |
60-70 |
6-8 |
- |
эналаприл |
40-60 |
>24 |
эналаприлат |
лизиноприл |
25-50 |
>24 |
- |
фореноприл |
30-35 |
>24 |
фореноприлат |
Каптоприл
-
может быть использован при гипертензивном кризе
-
при хронической сердечной недостаточности (препятствует дилятации левого желудочка)
Отрицательные черты:
-
аллергия
-
металлический привкус
-
рефлекторное повышение ЧСС
-
сухой кашель (67 %)
-
лейкопения
Эналаприл
-
образование активных метаболитов (длительное время действия)
-
нет SH-групп (меньше побочные эффекты)
Трендалаприл
-
назначается 1 раз в сутки (в 6-10 раз активнее каптоприла)
Лозартан
-
непептидное соединения
-
блокатор АТ1-рецепторов
-
снижение ОПС, продукции альдостерона
-
диуретическое действие
-
урикозурическое действие (повышение концентрации мочевой кислоты в моче)
-
в организме образуются активные метаболиты
-
применяется при артериальной гипертензии 1 раз в сутки, внутрь
Отрицательные черты:
-
аллергия
-
головная боль
-
головокружение
Активаторы K-каналов:
-
открытие K-каналов→гиперполяризация→снижение входа Ca в клетки→снижение тонуса гладкомышечных клеток→снижение АД
Миноксидил
-
действует до 24 ч
Отрицательные черты:
-
гирсутизм
-
задержка Na+ и H2O при длительном использовании
Диазоксид
-
внутрь, внутривенно
-
используется при гипертензивном кризе
Na нитропруссид
-
донатор NO→S-нитрозотиол→повышенная активность гуанилатциклазы→повышение концентрации цГМФ→снижение свободного Ca2+→расслабление гладкомышечных клеток
-
минимальное время действия→применяется при гипертензивном кризе (капельное введение)
Омопатрилат
-
ингибитор вазопептидаз
-
АПФ-снижение концентрации АТ II
-
нейтрофильной эндопептидазы – перевод вазоактивных пептидов в неактивные метаболиты
-
вазодилятация, повышение экскреции Na+, препятствует гипертрофии левого желудочка
-
снижает АД, кардиопротективное действие