ЗАНЯТИЕ 30

Разделы:

Биохимия сердца и сосудов. Биохимия крови. Обмен гемоглобина

КОЛЛОКВИУМ

Вопросы

1. Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.

Никому не нужная историческая справка: раньше считалось, что эндотелиоциты – просто структурная основа сосуда. Но буквально недавно открылось, что эндотелиоциты вырабатывают ряд БАВ, которые участвуют в сократительной активности сосуда, в его ремоделировании и гемостазе.

Схема регуляции адаптивных реакций:

Гемостаз: БАВ, продуцируемые эндотелием.

Сосудистый тонус: вазодилитаторы: оксид азота, простагландины I₂, E₂, натрийуретический пептид, эндотелиальный гиперполяризующий фактор.

Вазоконстрикторы: супероксид, тромбоксан A₂, эндотелин-1, ангиотензин 2.

Ангиогенез: Антимитогены (стимулирующие апоптоз): простациклин I, натрийуретический пептид, оксид азота. Митогены (тормозят апоптоз): васкулярно-эндотелиальный фактор, основной фактор роста фибробластов, эндотелин-1.

Гемостаз:

2. Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.

Образование оксида азота: взаимодействие вазодилитаторов с рецепторами эндотелиоцита → активация связанного с рецептором G-белка → активация фосфолипазы С → образование инозитол-3-фосфата → активация кальциевых каналов → вход кальция в эндотелиоцит и активация кальмодулина → активация NO-синтазы → синтез оксида азота из аргинина

Инактивация путём связывания с супероксидом с образованием пероксинитрита, а также при действии каталазы

Образование супероксида: взаимодействие вазоконстрикторов с рецептором эндотелиоцита →активация НАДФН–оксидазы эндотелиоцита → продукция супероксида.

Инактивация путём связывания с оксидом азота с образованием пероксинитрита, а также при действии супероксиддисмутазы и каталазы.

Эндотелин 1: Препроэндотелин → проэндотелин →^{Эндотелин-превращающий фермент} эндотелин 1. В норме усиливает дилитацию, в высоких концентрациях – констриктор.

3. Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.

Вазодилитаторное действие оксида азота: оксид азота взаимодействует с гуанилатциклазой ГМК → гуанилатциклаза активируется → образование цГМФ из ГТФ → активация кальциевой АТФ-азы→ выход кальция из ГМК → расслабление ГМК → вазодилитация

NO-синтаза бывает двух видов: конститутивная, которая не меняет свою функциональную активность, не зависит от внешних факторов, вырабатывает себе спокойно оксиды азота, обеспечивая тем самым БАЗОВУЮ дилитацию

И есть индуцибельная – меняет свою активность под действием внешних факторов (изменение тока крови, ацетилхолин, брадикинин и т.д.)

Супероксид проявляет своё констрикторное действие путём инактивации оксида азота, снятия его расслабляющего действия.

Эндотелин-1 в норме воздействует на ЕТ_В рецепторы эндотелиоцитов, которые активируют индуцибельную NO синтазу. В больших концентрациях эндотелин действует на СЕТ_А рецепторы, что активирует НАДФН оксидазу, что повышает выработку супероксида.

При каких-либо повреждениях эндотелиоцитов усиливается продукция вазоконстрикторов, что приводит к гипертензии.

4. Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.

Ну эт кароч физа. Кароч, есть актиновые, миозиновые нити, тропонин и тропомиозин. Чтобы оскращение рпоизошло актин должен взаимодействовать с миозином, но активные участки актина в норме заняты тропомиозином. И вот как происходит сокращение. В мышцу приходит возбуждение, которое открывает кальциевые каналы. Кальций входит в клетку, но его недостаточно для сокращения. Кальций подходит к саркоплазматическому ретикулуму (СПР), связывается там с кальцийзависимыми кальциевыми каналами. Кальций выходит из СПР и теперь его достаточно для возбуждения. Он идёт к тропонину, активирует его, тропонин отодвигает тропомиозин, открывая активные участки актина для головок миозина, совершаются гребкообразные движения. Ну вот как-то так сокращается. А если тебе что-то не понравилось в моём объяснении, то открой физу, я тут между прочем ответы по бэхе делаю, не по физе.

Субстраты: ВЖК 60-70% энергии в покое (бета-окисление), лактат 90% при физической нагрузке (переходит в пируват и дальше в цикл Кребса), глюкоза 20-30% (аэробный гликолиз), кетоновые тела.

Миоглобин – содержится в кардиомиоцитах. Обладает большим сродством к кислороду, чем гемоглобин, выхватывает кислород у гемоглобина, обеспечивая тем самым запас кислорода. Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивает синтез АТФ при дифиците энергии.