
- •Глава 1
- •Глава 2
- •2.2. Биологическая доступность
- •Глава 3
- •3.1. Условия централизованного выпуска лекарственных препаратов
- •3.2. Общие принципы организации укрупненного фармацевтического производства
- •3.2.1. Производственный регламент
- •3.2.4. Энергетический баланс
- •3.3.1. Машины
- •3.3.2. Аппараты
- •4.1. Теплопроводность
- •4.2. Конвекция
- •4.3. Лучеиспускание
- •4.4. Сложный теплообмен
- •4.7. Парозапорные устройства
- •4.8. Охлаждение. Конденсация
- •Глава 5 выпаривание
- •5.1. Простое (однократное) вакуумное упаривание
- •5.3. Центробежные роторно-пленочные выпарные аппараты
- •5.4. Побочные явления при выпаривании
- •Глава 6 сушка
- •6.1. Теоретические основы сушки
- •6.1.1. Статика
- •6.1.2. Свойства влажного воздуха
- •6.2.1. Конвективные (воздушные)
- •6.2.2. Контактные
- •6.2.3. Специальные способы сушки
- •7.1. Измельчение
- •7.1.1. Особенности измельчения твердых тел
- •7.1.3. Работа по измельчению (расход энергии)
- •7.1.4. Машины для измельчения твердых тел
- •7.2.1. Механическое разделение (ситовое)
- •7.2.2. Разделение частиц в зависимости от скорости их осаждения в водной среде
- •7.2.3. Разделение частиц потоком воздуха (сепарация)
- •7.3.1. Смесители
- •Глава 8
- •8.1.2. Частная технология сборов
- •8.2. Порошки (pulveres)
- •8.2.1. Технология порошков
- •Глава 9
- •9.3. Наполнители и основные группы
- •9.4. Технология таблеток
- •9.4.4. Прямое прессование
- •9.5. Характер уплотнения таблетируемых материалов. Теоретические основы прессования
- •9.6. Покрытие таблеток оболочками
- •9.6.1. Дражированные покрытия
- •9.6.3. Прессованные (напрессованные) покрытия
- •9.7. Многослойные таблетки
- •9.8. Каркасные таблетки
- •9.9 Тритурационные таблетки
- •9.10. Оценка качества таблеток (бракераж)
- •9.11. Фасовка и упаковка таблеток
- •Глава 10 драже (dragae). Гранулы (granulae)
- •10.2. Гранулы
- •11.3.4. Покрытие капсул оболочками
- •11.3.5. Контроль качества
- •11.4. Микрокапсулы
- •11.4.1. Методы микрокапсулирования
- •Глава 12
- •12.1. Классификация растворов
- •12.5.2. Фильтрование
- •12.5.3. Центрифугирование
- •12.6. Особенности технологии растворов
- •12.7 Стандартизация растворов
- •12.8. Сиропы (sirupi)
- •13.1. Общая характеристика. Требования. Классификация
- •13.2. Схема технологии.
- •13.3. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества
- •13.4. Изготовление ампул
- •13.5. Подготовка ампул к наполнению
- •13.6. Растворители для стерильных и асептически приготовляемых лекарственных средств
- •13.6.1. Вода для инъекционных препаратов
- •13.6.2. Вода деминерализованная (Aquae demineralisata)
- •13.7. Приготовление растворов для ампулирования
- •13.7.1. Требования к исходным веществам. Растворение
- •13.7.2. Изотонирование
- •13.7.6. Фильтрование растворов
- •13.8.1. Наполнение ампул раствором
- •13.8.2. Запайка ампул и проверка ее качества
- •13.8.3. Стерилизация ампулированных растворов
- •13.11. Глазные лекарственные формы (formae medicamentorum ophtalmicae)
- •13.11.1. Глазные капли (Guttae ophthalmicae)
- •13.11.2. Глазные мази (Unguenta ophthalmica)
- •Глава 14
- •14.1. Теоретические основы экстрагирования
- •14.1.2. Смачивание веществ
- •14.1.3. Растворение биологически активных веществ растительного материала
- •14.1.6. Виды массопереноса
- •14.1.7. Потеря на диффузии
- •14.1.9. Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри частиц сырья и в свободном экстрагенте
- •14.2. Методы экстрагирования
- •14.2.3. Перколяция
- •14.2.5. Противоточное экстрагирование
- •14.2.6. Циркуляционное экстрагирование
- •14.2.7. Интенсификация процесса экстрагирования
- •14.2.8. Экстрагирование с использованием электроплазмолиза и электродиализа
- •14.2.9. Экстрагирование сжиженным углерода диоксидом
- •14.3.1. Технология настоек
- •14.3.2. Хранение настоек
- •Глава 15
- •15.1.1. Экстракционные препараты
- •15.1.2. Соки растений (Sued plantarum)
- •15.2. Препараты биогенных стимуляторов
- •Глава 16
- •16.2. Частная технология новогаленовых препаратов
- •Глава 17
- •17.2. Технология препаратов индивидуальных веществ
- •Глава 18
- •18.1. Общие методы производства органопрепаратов
- •18.1.1. Подготовка сырья
- •18.1.2. Технология препаратов, представляющих собой высушенные, обезжиренные и измельченные органы животных
- •18.2. Препараты гормонов
- •18.3. Препараты ферментов
- •Глава 19
- •19.1. Ферменты микробиологического синтеза (ферменты, синтезируемые микроорганизмами)
- •19.2. Иммобилизованные ферменты
- •Глава 20
- •Глава 21
- •21.1. Технология мазей
- •Глава 22
- •22.1. Пластыри
- •22.1.1. Пластыри смоляно-восковые
- •22.1.3. Каучуковые пластыри
- •22.1.4. Пластыри жидкие
- •22.2. Горчичники
- •23.1. Характеристика суппозиториев промышленного производства
- •23.2. Технология суппозиториев
- •23.3. Перспективы развития ректальных лекарственных форм
- •Глава 24
- •24.2. Пропел ленты
- •24.4. Аэрозоли ингаляционные
- •24.5. Аэрозоли для наружного применения
- •Глава 1. Перспективы развития технологии современных
- •Глава 6. Сушка. — г. П. Грядунова . .
- •Глава 17. Препараты индивидуальных веществ растительного
4.4. Сложный теплообмен
В тепловых процессах распространение тепла в большинстве случаев осуществляется одновременно теплопроводностью, конвекцией и тепловым излучением или хотя бы двумя из них. Такой процесс называют сложным теплообменом.
Если температура теплоотдающей стенки А* и температура тепловоспринимающеи жидкости и ее пограничного слоя у стенки U, то количество тепла, отдаваемое стенкой в единицу времени, за счет конвективного обмена составит
а за счет теплового излучения
Qu= C,_2[7-w/100)4 - rs/100)4]/\
Введя обозначение коэффициента теплоотдачи лучеиспусканием ОСи
Ci_2[(rw/100)4-(r5/100)4] а" ~ 1—^~t '
выразим Qu равенством
Qu= ссД'« — U) F.
Общее количество тепла, отданное стенкой в единицу времени, составит
или
Q = a(/w — ts)F,
где a — коэффициент теплоотдачи, учитывающий распространение тепла конвективным теплообменом и тепловым излучением.
49
4.5. НАГРЕВАНИЕ ВОДЯНЫМ ПАРОМ
Нагревание широко применяется для ускорения многих массообменных процессов (растворение, сушка, выпаривание). В зависимости от температурных условий проведения процесса и экономических соображений используют различные источники тепла: дымовые (топочные) газы, электрический ток (прямые источники тепла), горячую воду, водяной пар, минеральные масла и другие промежуточные источники тепла.
Водяной пар как теплоноситель. Для промышленных целей водяной пар получают в паровых котлах, где происходит нагрев и испарение воды под давлением.
При подведении к воде тепла температура ее возрастает до температуры кипения, зависящей от давления, при котором идет подогрев. Если обозначить через to начальную температуру воды, / — температуру кипения при данном давлении, то теплосодержание воды / (ккал/кг) составит:
1=0(1-t0)
При t0 = 0° получим теплосодержание (ккал/кг) i = ct.
При дальнейшем подводе тепла происходит испарение кипящей воды, во все время парообразования температура воды и получающегося пара равна температуре кипения. В результате процесса получается насыщенный водяной пар, который может быть влажным и сухим. Известно, что на испарение 1 кг уже закипевшей воды расходуется определенное количество тепла, называемого скрытой теплотой испарения или теплотой парообразования — г (ккал/кг).
Полное теплосодержание 1 кг сухого насыщенного водяного пара определяется / = / + /• или i = ct -\- r, которое при с= 1 кДж/кг-°С приводится к виду г = = 606,5 + 0,305 / ккал/кг.
Таким образом, теплосодержание или энтальпия пара определяется количеством тепла в джоулях, которое содержится в 1 кг пара (Дж/кг) и зависит от давления, возрастая с его увеличением.
1 ккал = 4186,8 Дж.
50
В процессе парообразования в котле пар увлекает с собой некоторое количество капельно-жидкой фазы. Кроме того, сухой насыщенный пар увлажняется за счет частичной конденсации вследствие отдачи тепла стенкам' трубопровода. Влажный насыщенный пар обладает меньшим теплосодержанием. Если в 1 кг влажного пара — л: кг сухого (х < 1), то (1 — х) кг — количество влаги (степень влажности пара).
На парообразование надо затратить: для получения х кг сухого пара из 1 кг воды х • / = x(i -+- г) ккал; — для нагрева (1 — х) кг воды от 0° до t °С (1 — х) • i ккал. Полное теплосодержание влажного пара равно:
1ал = X ■ I
■ (1 — х) i = I -\- гх.
Если сухой насыщенный пар подвергается дальнейшему нагреванию без изменения давления, то он становится перегретым (температура выше точки кипения, соответствующей давлению пара). Во время подогрева давление пара остается постоянным, температура и его объем возрастают.
Если обозначить температуру перегретого пара через /,-,, то разность между ней и температурой насыщенного пара t при соответствующем давлении tn—/ называется температурой перегрева. Теплосодержание перегретого пара (tnep) будет определяться теплосодержанием сухого насыщенного пара и добавочным количеством тепла, пошедшим на перегрев:
«„ер = 606,5 + 0,305 • t + 0,48 (tn — t),
где 0,48 кДж/кг-°С — теплоемкость пара при средних величинах давления.
Перегретый пар, имея температуру выше температуры парообразования, при охлаждении конденсируется после того, как будет израсходован перегрев. Поэтому он легко транспортируется по паропроводу, понижая только свою температуру. Насыщенный водяной пар, соприкасаясь со стенкой трубопровода, немедленно конденсируется, отдавая скрытую теплоту.
Нагревание с помощью водяного пара является самым распространенным в фармацевтическом производстве. Достоинства этого метода: равномерность обогрева, так как конденсация пара происходит при постоянной температуре; высокий коэффициент теплопередачи от конденсирующего пара; большое коли-
51
чество тепла, выделяющегося при конденсации единицы массы водяного пара и др.
Нагревание «острым» паром. При нагревании «острым» паром насыщенный пар вводится в обогреваемую жидкость по трубе или трубкам с мелкими отверстиями. Вначале поступающий греющий пар отдает нагреваемой жидкости всю теплоту и полностью конденсируется, затем обогреваемая жидкость закипает. Дальнейшее поступление насыщенного водяного пара бесполезно, так как каждый его килограмм, конденсируясь, испаряет 1 кг воды, т. е. в конечном результате общее количество жидкости не уменьшается. Поэтому острый насыщенный пар применяется не для испарения, а для обогрева воды или водных растворов и в случаях, когда разбавление жидкостей водой не имеет существенного значения.
Для нагревания и одновременного перемешивания жидкости пар вводят через барботер — трубу с отверстиями, расположенную на дне резервуара в виде спирали или кольца. С целью испарения острый пар применяют для жидкостей со сравнительно малой скрытой теплотой испарения (например, этанол). В этом случае теплота конденсации 1 кг пара испаряет несколько килограммов жидкости. Острым паром отгоняют высококипящие жидкости, не смешивающиеся с водой, что понижает температуру перегонки (ароматные воды). Расход острого пара при периодическом нагревании жидкости определяют из уравнения теплового баланса:
gch + Di = gct2 + DcBt2 + Qn ■ т; D= gcjh-t^ + Q,^ i — cBt2
где g — количество нагреваемой жидкости, кг; D — расход греющего пара, кг; с — теплоемкость нагреваемой жидкости, кДж/(кг-°С); св — теплоемкость конденсата, кДж/ (кг • °С); / — энтальпия греющего пара, кДж/кг; t\, /2— температура жидкости соответственно до и после нагревания, °С; Qn — потери тепла аппаратом в окружающую среду, кДж/с; т — продолжительность нагрева, с.
Нагревание «глухим» паром. «Глухой» греющий пар применяют в тех случаях, когда контакт между нагреваемой жидкостью и конденсатом пара недопу-52
стим (разбавление, взаимодействие и др.). Нагрев жидкости осуществляют через разделяющую их стенку в аппаратах с рубашками, змеевиками и т. п. Греющий пар целиком конденсируется и выводится из парового. пространства нагревательного аппарата в виде конденсата с температурой, практически равной температуре насыщенного греющего пара.
Расход «глухого» пара при непрерывном нагревании жидкости определяют из уравнения теплового баланса:
get, +£).( = gct2 + DcBtB + Qnr D __ gc(t2 - /i) + Q,,t
где D — расход греющего пара, кг; g — поток нагреваемой жидкости, кг/с; Св^в — теплосодержание конденсата, имеющего температуру /в и отводимого из парового пространства нагревателя; остальные обозначения (см. с. 52).
4.6. ТЕПЛООБМЕННЫЕ АППАРАТЫ
К теплообменным аппаратам относятся устройства, в которых один теплоноситель отдает свое тепло другому при непосредственном соприкосновении (смесительные) или через поверхность разделяющей их стенки (поверхностные). В зависимости от агрегатного состояния теплоносителей различают аппараты для теплообмена между паром и жидкостью (паровые подогреватели, конденсаторы), паром и газом (паровые подогреватели для воздуха), жидкостями (жидкостные холодильники) и др. Коэффициенты теплопередачи в теплообменной аппаратуре зависят от поверхности нагрева (охлаждения) и конструкции теплообменников.
Различают теплообменники с поверхностью, образованной стенками аппарата, т. е. паровые рубашки, трубчатые (кожухотрубные, «труба в трубе», змееви-ковые погружные), с ребристой поверхностью теплообмена (калорифер) и др.
Паровые рубашки. Эти теплообменники используют для обогрева котлов, выпарных чаш, реакторов, шаровых вакуум-выпарных аппаратов. Греющий пар поступает в замкнутое пространство, т. е. отделен от
53
Пар ■
Рис. 4.1. Открытая чаша с naDOBoii cv6am-кой.
Нонденоат
Рис. 4.2. Кожухотрубный теплообменник. Объяснение в тексте.
обогреваемой жидкости (мазевая основа, сироп, водная вытяжка). Высота паровой рубашки должна быть не меньше высоты уровня обогреваемой жидкости. Теплопередача осуществляется через стенку с небольшой поверхностью.
Типовым аппаратом с паровой рубашкой может служить открытая чаша, работающая под атмосфер ным давлением (рис. 4.1). На паровой рубашке уста навливают манометр и предохранительный клапан Допустимое избыточное давление не более 5 атмосфер (4,90-10-Н-м2). v
54
Трубчатые теплообменники. Кожухотрубный теплообменник является одним из наиболее распространенных (рис. 4.2). Представляет собой цилиндр, т. е. кожух (1), внутри которого расположен пучок труб (2). Концы'труб закреплены в трубных решетках (3) путем развальцовки или сварки. Между трубными решетками образуется -камера (межтрубное пространство) , в которую поступает греющий пар через штуцер (4) и выходит через штуцер (5). Нагреваемая жидкость поступает через штуцер (6) противотоком, проходит внутрь трубок (2), нагревается и выходит через патрубок (7). Кожухотрубные теплообменники могут быть с неподвижными трубными решетками или с одной подвижной, а также одноходовыми и многоходовыми для повышения скорости движения теплоносителя в межтрубном пространстве и улучшения условий теплопередачи. Недостатком таких теплообменников является трудность очистки межтрубного пространства и малодоступность для осмотра и ремонта.
Теплообменник «труба в трубе» (рис. 4.3) включает несколько расположенных друг над другом элементов. Каждый элемент состоит из двух труб: наружной трубы (1) большого диаметра (кожух) и концентрически расположенной внутри нее трубы меньшего диаметра (2). Внутренние трубы элементов соединены друг с другом последовательно съемными коленами (3), наружные — патрубками (4). Холодная вода для нагрева поступает в трубу малого диаметра, греющий пар противотоком в трубу большого диаметра. Теплообменник обладает высоким коэффициентом теплопередачи. Недостаток — громоздкость и трудность очистки.
Секционный теплообменник «труба в трубе» может работать и как холодильник, в качестве хладоагентов используют соленые растворы.
Змеевиковый погружной теплообменник (рис. 4.4) имеет вид цилиндрического сосуда (1), в который погружена трубка (2), изогнутая в виде змеевика. Один из теплоносителей направляется по змеевику (соковый пар), другой омывает его снаружи, входя в случае противотока в нижний штуцер (3) и выходя через верхний (4). Для прямотока должно быть обратное направление одного из теплоносителей. При больших размерах цилиндра (1) теплоноситель, омывающий змеевик, имеет незначительную скорость движе-
55
Пар
I
Рис. 4.З. Теплообменник «труба в трубе». Объяснение в тексте.
С
оковый
пар
Горячая вода
Холодная вода
Нонденсат
Рис. 4.4. Змеевиковый погружной теплообменник. Объяснение в тексте.
■ Нонденсат
t t
Воздух
Рис. 4.5. Пластинчатый теплообменник (калорифер). Объяснение в тексте.
Рис. 4.6. Поплавковый конденсатоотводчик (конденсационный горшок). Объяснение в
ния, что приводит к снижению коэффициента теплопередачи. Змеевиковые теплообменники просты в обслуживании, поэтому имеют большое распространение. Недостатки — громоздкость и трудности внутренней очистки змеевика.
Теплообменники с ребристыми поверхностями. Их применяют главным образом для теплообмена между газом и жидкостью или паром, а также между двумя газами. Поверхности теплообмена в них сделаны из труб с различными ребрами (поперечными или продольными) для увеличения теплоотдачи. Во всех случаях поверхность ребер должна быть параллельна направлению потока теплоносителя. Схема теплообмен-
57
ника с поперечными ребрами (пластинчатый калорифер) для подогрева воздуха приведена на рис. 4.5. Воздух движется с наружной стороны пучка ребристых труб (1), закрепленных в коробках (2). Горячий теплоноситель (пар, горячая вода) пропускается по трубам.
При выборе теплообменных аппаратов следует учитывать, что теплоноситель с меньшим коэффициентом теплоотдачи, высокой температурой и давлением целесообразно пропускать по трубам, чтобы уменьшить потери тепла и давление на корпус аппарата. В холодильниках горячий теплоноситель необходимо пропускать с наружной стороны труб.