Глава 21

МАЗИ (UNGUENTA)

Определение мазей как лекарственной формы, тре­бования, предъявляемые к ним, классификацию и ха­рактеристику мазевых основ см. том 1.

21.1. Технология мазей

Производство мазей на крупных фармацевтиче­ских предприятиях осуществляется в соответствии с регламентом, разработанным на основе научных ис­следований, и сосредоточено в специальных цехах, оснащенных необходимым оборудованием. Техноло­гический процесс находится под строгим контролем ОТК. на каждой стадии производства, так как любое отклонение от регламента может привести к сниже­нию качества выпускаемой продукции и в конечном итоге к большим материальным потерям.

Технология мазей состоит из следующих основных стадий: подготовка основы для мазей и лекарствен­ных веществ, введение лекарственных веществ в ос­нову, гомогенизация мазей, стандартизация, ф_асовка_ ^и хранение мазей.

Подготовка основы для мазей и лекарственных веществ. Основу для мазей расплавляют с помощью паровой иглы или змеевика в таре (бочке, баках) и перемещают в варочный котел. Существуют также специальные устройства для расплавления и транс-

503

Рис. 21.1. Устройство для плавления мазевых основ (схема).

1. — емкость с мазевой основой;

2. — воронка с фильтром и ко­ жухом; 3 — нагревательные элементы; 4— шланг для пере­ дачи мази в емкость; 5 — !к !-■■■! ник переменного тока.

портировки основы с помощью вакуума (рис. 21.1). Это воронка с фильтром и кожухом, снабженная на­гревательными элементами, получающая питание от сети переменного тока. Воронка помещается в емкость с основой и нагреваясь, плавит ее. Если в основу вхо­дят несколько компонентов, плавление начинают с тугоплавких веществ. При необходимости для удале­ния механических включений основу фильтруют через холст или марлю. Далее основу по обогреваемому трубопроводу переводят в варочный котел или сме­ситель. При получении эмульсионных основ ПАВ вво­дят в ту же фазу, в которой они больше растворимы. Эмульгирование проводят в реакторах с мешалками или барботированием фильтрованного воздуха.

Лекарственное вещество измельчают, просеивают через сито с определенным диаметром отверстий, рас­творяют в воде или подходящем компоненте мазевой основы.

Введение лекарственных веществ в основу. Добав­ление твердых лекарственных веществ или их раство­ров к основе осуществляется при постоянном переме­шивании в 2-вальцовых смесителях, в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снаб­женных мощными лопастными мешалками: якорной, планетарной или рамной, которые позволяют переме­шивать мази во всем объеме при различных темпера-

Рис* 21.2. Устройство реактора-смесителя.

1 — корпус; 2 — крышка; 3, 4, 5 — мешалки (якорная, лопастная, тур­бинная); 6— паровая рубашка корпуса.

мельница.

Рис. 21.3. Жерновая Mej

S04

турах. На современных фармацевтических предприя­тиях используются реакторы более совершенных кон­струкций отечественного производства и иностранных фирм. На рис. 21.2 представлено устройство реактора для смешивания густых продуктов. Реактор с полу­сферическим дном, закрывающийся выпуклой крыш­кой с загрузочной воронкой, снабжен тремя мешал­ками, обеспечивающими хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази. Реактор имеет пульто­вое управление.

Гомогенизация мази. Стадия гомогенизации яв­ляется специфической для производства мазей в боль­ших количествах, так как при перемешивании не всег­да удается получить необходимую степень дисперс­ности лекарственных веществ. Для гомогенизации в производстве используют жерновые мельницы, вал­ковые мазетерки.

Жерновая мельница имеет два жернова (рис. 21.3), верхний отлит вместе с загрузочной воронкой, непо­движен, нижний вращается в горизонтальном направ­лении. На поверхности жерновов имеются бороздки, более глубокие в центре, у краев исчезающие. Мазь гомогенизируется в просвете между жерновами и вы­давливается к краям, где с помощью скребка соби­рается в приемник. Степень дисперсности частиц в мази определяется расстоянием между жерновам-и. Производительность мельницы 60—80 кг/ч.

Валковые мазетерки имеют два или три валка с гладкой поверхностью, вращающиеся навстречу друг другу с разной скоростью, (рис. 21.4), что обеспечи­вает переход мази с вала на вал и увеличивает тре­ние между ними.

В настоящее время для гомогенизации мазей, осо­бенно эмульсионньгх,^с}&£пензионных _и комбинирован­ных, применяется jPnAj(рис. 21.5), успешно исполь­зуемый на целом ряде промышленных предприятий: Ленинградской и Московской фармацевтических фаб­риках, Борисовском химико-фармацевтическом заводе для производства ихтиоловой, скипидарной, цинковой, борной и других мазей. При приготовлении мазей из серы, цинка оксида и других аморфных веществ с ис­пользованием РПА, стадии предварительного измель- чения лекарственных веТдеств можно опустить, что дает значительный экономический эффект.

Перспективным для лечения гнойных ран, хирур-

506

Рис. 21.4. Принцип работы трехвальцовоп мазетерки. I — валки; 2 — бункер; 3 — направляющий желоб.

Рис. 21.5. Устройство РПА с внешней циркуляцией в замкнутом цикле. I — мазевой котел; 2 — па­ровая рубашка; 3 — двига­тель; 4 — РПА.

гических инфекций, аутодермопластики является про­изводство мазевых повязок, широко выпускаемых зарубежными фирмами. Мази, приготовленные на ва­зелине, наносят на хлопчатобумажную или вискозную ткань и накладывают на раневые поверхности. Ма­зевая повязка обеспечивает отток экссудата, гигие­нична, способствует быстрому заживлению ран.

Стандартизация мазей. Мази стандартизуют ,до содержанию)лекарственных веществ, зцштеннюмрН их ДоДЙвтх-т5астворов""~(извлечений) и ртепенй"~ддгс?гер.с-

egmx частиц ,в суспензионных мазях': --

днородность¹"" мазей определяется визуально по методике, включенной в ГФ XI. В связи с возросшими

507

требованиями к качеству препаратов более прогрес­сивным является метод исследования мазей, разрабо­танный профессором И. А. Муравьевым с сотрудни­ками. Нормы степени дисперсности твердых частиц являются индивидуальными для каждой мази, напри­мер, по фармакопее ГДР не более 60 мкм, в глазных мазях — не более 10 мкм. Предлагается оценивать также кристалличность лекарственных веществ с по­мощью оптического микроскопа.

Значительное влияние на терапевтическую цен­ность мази и ее стойкость при хранении оказывают структурно-механические свойства, характеризующие консистенцию, которая в настоящее время не изме­ряется, отсюда возможен выпуск нестандартной про­дукции. В связи с этим проводятся исследования по разработке методов определения растекаемости ма­зи, коллоидной стабильности и др.

Фасовка и хранение мазей. Л^ази фасуют в стек­лянные банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы. Металлические тубы изнутри покрывают лаком для консервной тары, снаружи — эмалевой краской. Упа­ковку в тубы осуществляют с помощью тубонабивоч-ных полуавтоматов.

Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте.

Номенклатура мазей разнообразна. Примерами мазей, выпускаемых фармацевтическими предприя­тиями, могут быть следующие.

Мазь ртутная белая (Unguentum Hydrar-gyri album). Состав: ртути амидохлорида мель­чайшего порошка 10,0 г, вазелина 60,0 г, ланолина 30,0 г.

Мазь с йодидом калия (Unguentum Kalii jodidi). Состав: калия йодида 50,0 г, натрия тиосульфата 1,0 г, воды дистиллированной 44,0 г, ланолина безводного 135,0 г, эмульсионной основы 270,0 г (вазелина 162,0 г, эмульгатора Т-2 или № 1 27,0 г, воды 81,0 г).

а м и к а з о л о в а я 5 % (Unguentum

Паста салицилов о-ц и if к о в а я (Pasta Zinci salicylatum). Состав: кислоты салициловой мельчайшего порошка 2,0 г, цинка оксида 25,0 г, вазелина желтого 48,0 г.

Мазь

Amycazoli 5%). Состав: амиказола 5,0 г, моно­этилового эфира этиленгликоля 4,5 г, ланолина без-

508

водного 10,0 г, эмульгатора Т-2 20,0 г, спирта корич­ного 0,15 г, натрия тетрабората 1,5 г, воды 48,85 г. Мазь «Ундецин» (Unguentum «Undecinum»). Состав: кислоты ундециленовой 8,0 г, меди унде-циленовокислой 8,0 г, парахлорфенилового эфира глицерина 4,0 г, эмульгатора № 1 7,0 г, этилцеллюло-зы 4,0 г, воды дистиллированной до 100,0 г.

Контрольные вопросы

1. Какова технология мазей?

2. В чем заключается гомогенизация мазей и в каких случаях она является обязательной?

3. По каким показателям стандартизуют мази?

4. Какое оборудование используется в производстве мазей?

5. В чем преимущества РПА перед другими машинами в про­ изводстве суспензионных мазей?

6. Приведите примеры мазей промышленного производства. Каковы особенности их технологии?