18.1.2. Технология препаратов, представляющих собой высушенные, обезжиренные и измельченные органы животных

При получении препаратов этой группы (тирео­идин, адиурекрин) сырье немедленн(?0:ушат в вакуум-сушилке при температуре, не превышающей 50 "С. тонким слоем намазывая фарш на стекло или эмали­рованные противни. После бережного высушивания мятерия/?)пбрчжиривяют экстрагируя в аппаратах «Сокслета» органическими растворителями с низкой температурой кипения, хорошо извлекающими жиры

•чИ не разрушающими биологически активные вещества.

у Остатки растворителя удаляют из сырья просушива­нием в вакуум-сушилках или д.а воздухе в вытяжном шкафу. Сухой обезжиреннымиатериал превращают в порошок в фарфоровых шаровых мельницах. Вы­пускают препараты в виде порошка или таблеток.

18.1.3. Технология экстракционных органопрепаратов для внутреннего применения

Получают экстракцией измельченных тканей (орга­нов, желез) животных соответствующими раствори­телями: водными растворами кислот (хлороводород-

453

ной, уксусной), этанолом, обычно со строго определен­ным значением рН и др. Так как исходное измель­ченное сырье чаще всего представляет собой вязкую массу, экстракцию проводят, как правило, методом одно-, двух- или многократной мацерации в реакторах, снабженных мешалками. Продолжительность экстрак­ции — от нескольких часов до нескольких суток. Экстракт отделяют процеживанием через плотные ткани (бельтинг), центрифугированием или прессова­нием. Очистку извлечений от жиров и балластных белков проводят длительным отстаиванием (до 7 сут) при охлаждении (температура составляет 0, — 4, — 8 °С) с последующим фильтрованием. При получе­нии сухих препаратов извлечения сгущают в вакуум-выпарных аппаратах и высушивают в вакуум-сушиль­ном шкафу. При получении сухих ферментных пре­паратов концентрирования экстракта во избежание инактивации действующих веществ достигают не вы­париванием, а осаждением фермента органическим растворителем (при получении панкреатина) или высаливанием (при получении пепсина). Выпускают препараты в виде порошка (пепсин), таДа£ток_Хдан*_ креатин, пантркг^ин, рантарин) и жидких спиртовых экстрактов (пантокрин).

18.1.4. Технология органопрепаратов для парентерального введения

Органопрепараты для инъекций представляют собой стерильные, очищенные от балластных веществ экстракты из животного сырья (питуитрин, витогепат) и препараты, изготовленные на основе индивидуаль­ных биологически активных веществ (гормонов, ферментов). Процесс изготовления органопрепаратов для инъекций на первых стадиях протекает так же, как и изготовление препаратов для внутреннего употребления. Экстракцию подготовленного сырья про­водят, как правило, методами мацерации, используя растворители: водные растворы кислот, этанол, ацетон со строго определенными значениями рН и др., обеспе­чивающие максимально возможный выход биологиче­ски активных веществ. При разработке схем произ­водства этой группы препаратов особое внимание уделяют подбору оптимальных параметров процесса (значение рН среды, температурный режим, продол-

454

жительность цикла, правильный подбор оборудования

и др.).

Особенностью технологии парентеральных органо­препаратов является глубокая, максимальная очистка экстрактов от балластных "веществ. Для освобождения от жира водные экстракты обрабатывают органиче­скими растворителями (бензин, эфир и др.). Иногда жиры из водного экстракта удаляются в виде за­стывшей на поверхности корки после продолжитель­ного отстаивания на холоду. Грубая очистка, позво­ляющая освободиться от основной массы балластных белков, достигается отстаиванием извлечений при охлаждении, высаливанием, термофракционированием, кислотно-щелочной обработкой (фракционирование). Освобождение извлечений от низкомолекулярных биологических примесей и веществ, используемых при грубой очистке (соли, кислоты, щелочи, органи­ческие жидкости), осуществляется диализом или электродиализом и ультрафильтрацией. При выделе­нии индивидуальных биологически активных веществ (гормоны, ферменты) широко используют различные методы хроматографии: ионообменную, адсорбцион­ную, гель-хроматографию (проникающую), афинную (лигандную).

Очищенные активные вещества растворяют в соот-. ветствующем растворителе и подвергают биологиче­скому и химическому анализу. В связи с тем что большинство гормонов и ферментов термолабильны и не способны выдерживать тепловую стерилизацию. • Jix стерилизуют фильтрованием через мембранные - фильтры. Поскольку водные растворы ряда гбрмонов и ферментов быстро инактивируются при хранении, их разливают во _ф\даконы или ампулы и подвергают ,. лкофильдюй сушке. Затем ампулы запаивают, а фла-..коны герметически закрывают резиновыми пробками : с последующей металлической обкаткой, что позволяет ^проколом пробки иглой шприца ввести во флакон растворитель и отобрать нужное количество раствора, не нарушая стерильности.